Исследование безопасности и эффективности с использованием генной терапии при критической ишемии конечностей (NL003-CLI-III-2)
Фаза III, двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое, многоцентровое исследование для оценки безопасности и эффективности NL003 у субъектов с критической ишемией конечностей (Rutherford 5)
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Управление процессом CLI потребляет значительное количество ресурсов здравоохранения, и требуются новые терапевтические подходы.
Было показано, что фактор роста гепатоцитов (HGF) является мощным ангиогенным фактором роста, стимулирующим рост эндотелиальных клеток и миграцию гладкомышечных клеток сосудов. Из-за его плюрипотентных возможностей повышение доступности HGF в ишемизированных тканях для достижения терапевтического ангиогенеза стало растущей областью исследований.
В этом исследовании будет использоваться NL003, ДНК-плазмида, содержащая новую геномную кДНК-гибридную кодирующую последовательность HGF человека (HGF-X7), экспрессирующую две изоформы HGF, HGF 728 и HGF 723. Поскольку в настоящее время нет одобренных препаратов, которые могут обратить вспять КИНК, и поскольку у большинства пациентов исчерпаны возможности хирургического и эндоваскулярного вмешательства, индукция ангиогенеза в пораженной конечности с помощью NL003 может привести к увеличению перфузии тканей, что, в свою очередь, улучшит заживление ран, уменьшит боль и улучшить показатели спасения конечностей.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Dalian, Китай
- zhongshan Hospital Affiliated of Dalian University
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Китай, 100032
- Peking Union Medical College Hospital
-
-
Chongqing
-
Chongqing, Chongqing, Китай
- Second Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
-
-
Fujian
-
Xiamen, Fujian, Китай
- Zhongshan Hospital Xiamen University
-
Zhangzhou, Fujian, Китай, 363000
- Zhangzhou Municipal Hospital of Fujian Province
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Китай
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Китай, 410000
- The Second Xiangya Hospital of Central South University
-
Changsha, Hunan, Китай, 410000
- The Third XIANGYA Hospital of Central South University
-
-
Jiangsu
-
Xuzhou, Jiangsu, Китай, 221006
- Xuzhou Mining Group General Hospital
-
-
Jilin
-
Chang chun, Jilin, Китай
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
-
-
Neimenggu
-
Baotou, Neimenggu, Китай
- Affiliated Hospital of Inner Mongolia Medical University
-
Chifeng, Neimenggu, Китай, 024000
- Chifeng Municipal Hospital
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, Китай
- Affiliated Hospital of Shandong University of Traditional Chinese Medicine
-
Qingdao, Shandong, Китай, 266003
- The Affiliated Hospital of Qingdao University
-
Qingdao, Shandong, Китай
- Qingdao Hiser Hospital Affiliated of Qingdao University（Qingdao Traditional Chinese Medicine Hospital）
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Китай
- Fudan University Affiliated Pudong Medical Center
-
Shanghai, Shanghai, Китай
- Shanghai 9th People's Hospital Affiliated to Shanghai JiaoTong University, School of Medicine;
-
-
Shanxi
-
Taiyuan, Shanxi, Китай, 030012
- Shanxi Provincial People's Hospital
-
XiAn, Shanxi, Китай, 710061
- First Affiliated Hospital of Xi 'an Jiaotong University
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Китай
- The First Affiliated Hospital，Zhejiang University School of Medicine
-
Wenzhou, Zhejiang, Китай
- The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
1. В возрасте от 20 до 80 лет (на момент подписания информированного согласия) как мужчины, так и женщины.
2. Согласно DSA или CTA, пациенты с диагнозом ишемическая болезнь артерий нижних конечностей на основании анамнеза и клинических проявлений, а также с 5-й степенью по Резерфорду (с язвой) должны соответствовать нестандартной проспективной оценке (если обе конечности субъекта страдают ишемической болезнью артерий нижних конечностей). ишемическая болезнь, исследователь должен выбрать одну конечность для исследования.) систолическое давление на лодыжке (артерия тыла стопы или задняя большеберцовая артерия) ≤70 мм рт.ст. или ЛПИ≤0,5 или TcPO2 <30 мм рт.ст.; в первые 3 месяца после рандомизированного включения DSA или CTA подтвердили тяжелый стеноз (≥70%) или окклюзию поверхностной бедренной артерии или подколенная артерия или нижняя коленная артерия.
3. Пациенты с хронической ишемией артерий нижних конечностей, осложненной изъязвлением, также соответствовали следующим требованиям: при подписании информированного согласия длительность ишемической язвы артерии не менее 2 недель; при подписании информированного согласия площадь единичной язвы не более 10 см2; Если на пораженной конечности, выбранной во время подписания информированного согласия, имеется несколько язв, общее количество язв не должно превышать 3. Во время теста следует поддерживать базовый уход за язвами (в соответствии со стандартной процедурой ухода за язвами). чтобы избежать обострения инфекции. Язва не обнажила кость или суставную капсулу. Если есть гангрена, то только частичная гангрена пальца ноги.
4. Согласились использовать основные лечебные препараты в соответствии с требованиями во время теста и своевременно вели полную запись дневников испытуемых. Соответствие препаратов базисной терапии и дневников пациентов в период скрининга составило ≥70%.
5. Согласитесь использовать соответствующие меры контрацепции во время эксперимента. Женщины репродуктивного возраста, тест крови на беременность отрицательный.
6. Подписанное информированное согласие.
Критерий исключения:
1. Больные с острой ишемией нижних конечностей или обострением хронической ишемии нижних конечностей.
2. Сосудистая реконструкция (шунтирование или внутрисосудистая терапия) или симпатическая резекция или ампутация были выполнены в течение 4 недель до подписания информированного согласия.
3. Из-за хирургической операции пациент все еще находился в послеоперационном периоде риска, и исследователь решил, что это не подходит для участника.
4. Стеноз магистральной подвздошной артерии ≥70%.
5. Наблюдались тяжелые инфекции конечностей (целлюлит, остеомиелит и т. д.), обнажение дистальных фасций или костей.
6. Сердечная функция Класс NYHA относится к Ⅳ стандартам классификации (см. приложение 1).
7. Инфаркт головного мозга, кровоизлияние в мозг, инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия произошли в течение 3 месяцев до подписания информированного согласия.
8. Рефрактерная артериальная гипертензия (систолическое АД ≥180 мм рт.ст. или диастолическое АД ≥110 мм рт.ст. при приеме трех и более антигипертензивных препаратов).
9. Пролиферативную ретинопатию и обследование на ретинопатию не проводят.
10. Неспособность точно описать симптомы и эмоции.
11. Тяжелые заболевания печени с некомпенсированным циррозом, желтухой, асцитом или геморрагическим варикозом.
12. Текущие реципиенты иммунодепрессантов или химиолучевой терапии.
13. Положительный результат на антитела к ВИЧ, положительный результат на антитела к гепатиту С и положительный результат на поверхностный антиген гепатита В (если субъект является положительным по HBsAg и ДНК ВГВ в периферической крови сочетается, исследователь считает, что хронический гепатит В у субъекта стабилен и не будет увеличить риск субъекта, предмет может быть выбран).
14. Результаты лабораторного исследования в период скрининга: гемоглобин < 80 г/л, количество лейкоцитов < 3,0×109/л, тромбоцитов < 75×109/л, верхняя граница нормы АСТ или АЛТ >, верхняя граница нормы креатинина сыворотки. > было 3 раза, или другие показатели лабораторного исследования показали отклонения, которые, по мнению исследователей, могли повлиять на оценку результатов теста.
15. Плохой контроль уровня глюкозы в крови после лечения (гликозилированный гемоглобин > 10%).
16. Ранее диагностированная злокачественная опухоль или любой из следующих результатов анализов, определяемых исследователем как риск развития опухоли: анализ кала на скрытую кровь; рентгенологическое исследование грудной клетки или КТ грудной клетки; альфа-фетопротеин (АФП), карциноэмбриональный антиген. (CEA) и ca19-9;Субъекты мужского пола, тест на специфический антиген простаты (PSA, свободный PSA);Субъекты женского пола: мазок из шейки матки (Пап), маммография/b-УЗИ, ca-125;Исследователи определили, что необходимы дополнительные тесты для устранить риск опухоли.
17. По мнению исследователей, пациенты с сопутствующими заболеваниями, влияющими на оценку безопасности и эффективности, или пациенты с прогнозируемой выживаемостью менее 12 мес.
18. Часто пьющие в течение 12 месяцев до подписания информированного согласия, т. е. те, кто выпивал более 14 единиц алкоголя в неделю (1 единица = 360 мл пива или 45 мл спирта 40% или 150 мл вина). или наркоманов.
19. Участвовать в других клинических исследованиях в течение 3 месяцев до подписания информированного согласия.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: исследовательский продукт
Пациенты в этой лечебной группе будут получать 8 мг NL003 соответственно в D0, 14, 28.
|
День 0: 8 мг NL003 (32 инъекции по 0,5 мл NL003) День 14: 8 мг NL003 (32 инъекции по 0,5 мл NL003) День 28: 8 мг NL003 (32 инъекции по 0,5 мл NL003)
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Пациенты в этой группе будут получать нормальный физиологический раствор, соответствующий D0, 14, 18.
|
День 0: 16 мл физиологического раствора (32 инъекции) День 14: 16 мл физиологического раствора (32 инъекции) День 28: 16 мл физиологического раствора (32 инъекции)
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент полного заживления язвы
Временное ограничение: День180
|
1. Во время посещения D180 субъекты намеревались наблюдать за заживлением всех артериальных ишемических язв на конечностях; 2. Критерии заживления язв: регенерация эпидермальных клеток кожи без секреции.
|
День180
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Время, когда язва, наконец, полностью заживет
Временное ограничение: День 14, День 28, День 60, День 90, День 120, День 180
|
Время между первым применением исследуемого препарата и окончательным полным заживлением язвы.
|
День 14, День 28, День 60, День 90, День 120, День 180
|
|
Процент случаев с уменьшением площади язвы на ≥50% по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: День180
|
Площадь язвы при последнем посещении была на 50% меньше, чем исходный процент случаев.
|
День180
|
|
Процент новых случаев язвы или гангрены
Временное ограничение: День 14, День 28, День 60, День 90, День 120, День 180
|
Процент новых случаев язвы или гангрены после применения исследуемого препарата.
|
День 14, День 28, День 60, День 90, День 120, День 180
|
|
Скорость полного исчезновения боли
Временное ограничение: День180
|
Скорость полного исчезновения болей.
|
День180
|
|
Процент случаев со снижением оценки боли на 50% по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: День180
|
Снижение оценки боли на 50% по сравнению с исходным уровнем при последнем посещении.
|
День180
|
|
Изменения оценки боли по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: День 14, День 28, День 60, День 90, День 120, День 180
|
Тяжесть критической ишемии конечностей оценивали по шкале Резерфорда при скрининге, Д14, Д28, Д60, Д90 и Д180 соответственно.
|
День 14, День 28, День 60, День 90, День 120, День 180
|
|
Изменения показателей качества жизни по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: День 14, День 28, День 60, День 90, День 120, День 180
|
Опросник оценки качества жизни был проведен для оценки субъективного восприятия критической ишемии конечностей, включая восприятие субъектами качества жизни, здоровья или других аспектов жизни.
|
День 14, День 28, День 60, День 90, День 120, День 180
|
|
Изменения в оценке Резерфорда по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: День 14, День 28, День 60, День 90, День 120, День 180
|
Тяжесть критической ишемии конечностей оценивали по шкале Резерфорда при скрининге, Д14, Д28, Д60, Д90 и Д180 соответственно.
|
День 14, День 28, День 60, День 90, День 120, День 180
|
|
Изменения в ABI по сравнению с базовым уровнем
Временное ограничение: День 60, День 90, День 120, День 180
|
Лодыжечно-плечевой индекс (ЛПИ) представляет собой отношение систолического артериального давления передней большеберцовой артерии (дорсальной артерии стопы) или задней большеберцовой артерии к систолическому артериальному давлению плечевой артерии. Участники были протестированы на лодыжечно-плечевой индекс (ЛПИ). .
|
День 60, День 90, День 120, День 180
|
|
Процент пациентов, перенесших реваскуляризацию (открытую операцию или интервенционную терапию), имеет высокий уровень смертности от ампутации.
Временное ограничение: День180
|
Процент пациентов, перенесших реваскуляризацию (открытую операцию или интервенционную терапию), имеет высокий уровень смертности от ампутации.
|
День180
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Changwei Liu, MD, Peking Union Medical College Hospital
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Артериосклероз
- Атрибуты болезни
- Атеросклероз
- Хроническое заболевание
- Сосудистые заболевания
- Ишемия
- Заболевание периферических артерий
- Заболевания периферических сосудов
- Артериальные окклюзионные заболевания
- Хроническая угрожающая конечностям ишемия
Другие идентификационные номера исследования
- NL003-CLI-III-2
- CTR20190750 (Другой идентификатор: National Medical Products Administration（China）chinadrugtrials.org.cn)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .