Turvallisuus- ja tehotutkimus, jossa käytetään geeniterapiaa kriittiseen raajaiskemiaan (NL003-CLI-III-2)
Vaiheen III, kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, lumekontrolloitu, monikeskustutkimus NL003:n turvallisuuden ja tehon arvioimiseksi potilailla, joilla on kriittinen raajaiskemia (Rutherford 5)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
CLI-prosessin hallinta kuluttaa huomattavan määrän terveydenhuollon resursseja, ja uusia hoitomenetelmiä tarvitaan.
Hepatosyyttien kasvutekijän (HGF) on osoitettu olevan voimakas angiogeeninen kasvutekijä, joka stimuloi endoteelisolujen kasvua ja verisuonten sileiden lihassolujen migraatiota. Sen pluripotenttien ominaisuuksien vuoksi HGF:n saatavuuden lisääminen iskeemisissä kudoksissa terapeuttisen angiogeneesin saavuttamiseksi on ollut kasvava tutkimusalue.
Tässä tutkimuksessa käytetään NL003:a, joka on DNA-plasmidi, joka sisältää uuden genomisen cDNA-hybridin ihmisen HGF:ää koodaavan sekvenssin (HGF-X7), joka ilmentää kahta HGF:n isoformia, HGF 728:aa ja HGF 723:a. Koska tällä hetkellä ei ole hyväksyttyjä lääkkeitä, jotka voisivat muuttaa CLI:n, ja koska useimmat potilaat ovat käyttäneet loppuun kirurgiset ja endovaskulaariset interventiomahdollisuudet, angiogeneesin indusoiminen sairaassa raajassa NL003:lla voi lisätä kudosten perfuusiota, mikä puolestaan parantaa haavan paranemista ja vähentää kipua. ja parantaa raajojen pelastusastetta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Dalian, Kiina
- zhongshan Hospital Affiliated of Dalian University
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kiina, 100032
- Peking Union Medical College Hospital
-
-
Chongqing
-
Chongqing, Chongqing, Kiina
- Second Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
-
-
Fujian
-
Xiamen, Fujian, Kiina
- Zhongshan Hospital Xiamen University
-
Zhangzhou, Fujian, Kiina, 363000
- Zhangzhou Municipal Hospital of Fujian Province
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Kiina
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Kiina, 410000
- The Second Xiangya Hospital of Central South University
-
Changsha, Hunan, Kiina, 410000
- The Third XIANGYA Hospital of Central South University
-
-
Jiangsu
-
Xuzhou, Jiangsu, Kiina, 221006
- Xuzhou Mining Group General Hospital
-
-
Jilin
-
Chang chun, Jilin, Kiina
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
-
-
Neimenggu
-
Baotou, Neimenggu, Kiina
- Affiliated Hospital of Inner Mongolia Medical University
-
Chifeng, Neimenggu, Kiina, 024000
- Chifeng Municipal Hospital
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, Kiina
- Affiliated Hospital of Shandong University of Traditional Chinese Medicine
-
Qingdao, Shandong, Kiina, 266003
- The Affiliated Hospital of Qingdao University
-
Qingdao, Shandong, Kiina
- Qingdao Hiser Hospital Affiliated of Qingdao University（Qingdao Traditional Chinese Medicine Hospital）
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kiina
- Fudan University Affiliated Pudong Medical Center
-
Shanghai, Shanghai, Kiina
- Shanghai 9th People's Hospital Affiliated to Shanghai JiaoTong University, School of Medicine;
-
-
Shanxi
-
Taiyuan, Shanxi, Kiina, 030012
- Shanxi Provincial People's Hospital
-
XiAn, Shanxi, Kiina, 710061
- First Affiliated Hospital of Xi 'an Jiaotong University
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kiina
- The First Affiliated Hospital，Zhejiang University School of Medicine
-
Wenzhou, Zhejiang, Kiina
- The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
1. 20 ja 80 vuoden iässä (tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä), sekä mies että nainen.
2. DSA:n tai CTA:n mukaan potilaiden, joilla on diagnosoitu alaraajojen valtimon iskeeminen sairaus sairaushistorian ja kliinisten ilmenemismuotojen perusteella ja joilla on Rutherford-aste 5 (haava), on täytettävä alivaatimukset. iskeeminen sairaus, tutkijan on valittava yksi raaja tutkimukseen.) Lepo nilkan systolinen paine (jalan selkävaltimon tai takaosan säärivaltimo) ≤70 mmHg tai ABI≤0,5 tai TcPO2 < 30 mmHg;Ensimmäisten 3 kuukauden aikana satunnaistetun sisällyttämisen jälkeen DSA tai CTA vahvisti vaikean ahtauman (≥70 %) tai pinnallisen tai reisivaltimon tukoksen polvivaltimon tai alemman polvivaltimon.
3. Potilaat, joilla oli krooninen alaraajojen valtimoiskemia, johon oli komplisoitunut haavauma, täyttivät myös seuraavat vaatimukset: tietoisen suostumuksen allekirjoittamisen yhteydessä valtimon iskeeminen haava kesti vähintään 2 viikkoa;Tietoa allekirjoitettaessa yksittäisen haavan alue ei ole yli 10 cm2;Jos tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä valitussa raajassa on useita haavaumia, haavaumien kokonaismäärä ei saa ylittää 3. Haavan perushoitoa (tavanomaisen haavanhoitomenettelyn mukaisesti) tulee ylläpitää testin aikana infektion pahenemisen välttämiseksi.Haava ei paljastanut luuta tai nivelkapselia.Jos on kuolio, vain osittainen varpaan kuolio.
4. Suostui käyttämään perushoitolääkkeitä tarpeen mukaan testin aikana ja piti täydellistä kirjaa koehenkilöiden päiväkirjoista ajoissa. Perushoitolääkkeiden ja koehenkilöiden päiväkirjojen yhteensopivuus seulontajakson aikana oli ≥70 %.
5. Suostu käyttämään asianmukaisia ehkäisymenetelmiä kokeen aikana; lisääntymisiässä olevat naiset, veren raskaustesti negatiivinen.
6. Allekirjoitettu tietoinen suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
1. Potilaat, joilla on akuutti alaraajan iskemia tai akuutti kroonisen alaraajan iskemian paheneminen.
2. Verisuonten rekonstruktio (bypass tai intravaskulaarinen hoito) tai sympaattinen resektio tai amputaatio suoritettiin 4 viikon sisällä ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista.
3. Leikkauksen vuoksi potilas oli vielä leikkauksen jälkeisessä riskijaksossa, eikä se tutkijan mielestä sopinut osallistujalle.
4. Pää-sylkivaltimon ahtauma ≥70 %.
5. Havaittiin vakava raajatulehdus (selluliitti, osteomyeliitti jne.), distaalinen faskia tai luun altistuminen.
6. Sydämen toiminta NYHA-luokka kuuluu Ⅳ luokitusstandardeihin (katso liite 1).
7. Aivoinfarkti, aivoverenvuoto, sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris tapahtui 3 kuukauden sisällä ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista.
8. Refractory hypertensio (systolinen verenpaine ≥180mmHg tai diastolinen verenpaine ≥110mmHg, kun käytät kolmea tai useampaa verenpainelääkettä).
9. Proliferatiivisen retinopatian ja retinopatian tutkimusta ei ole saatavilla.
10. Kyvyttömyys kuvata tarkasti oireita ja tunteita.
11. Vaikea maksasairaus, johon liittyy kompensoimaton kirroosi, keltaisuus, vesivatsa tai verenvuotoa aiheuttavat suonikohjut.
12. Immunosuppressanttien tai solunsalpaajahoidon nykyiset saajat.
13. Anti-hiv-vasta-ainepositiivinen, anti-hepatiitti-c-vasta-ainepositiivinen ja hepatiitti b -pinta-antigeenipositiivinen (jos kohde on HBsAg-positiivinen ja HBV-DNA perifeerisessä veressä on yhdistetty, tutkija uskoo, että potilaan krooninen hepatiitti b on vakaa eikä tule lisää kohteen riskiä, aihe voidaan valita).
14. Laboratoriotutkimuksen tulokset seulontajakson aikana: hemoglobiini < 80g/l, valkosolujen määrä < 3,0×109/L, verihiutaleet < 75×109/L, normaalin yläraja AST tai ALT >, normaalin seerumin kreatiniinin yläraja > oli 3 kertaa, tai muut laboratoriotutkimuksen indikaattorit osoittivat poikkeavuuksia, jotka tutkijat uskoivat saaneen vaikuttaa testitulosten arviointiin.
15. Huono verensokerin hallinta hoidon jälkeen (glykosyloitunut hemoglobiini > 10 %).
16. Sinulla on aiemmin diagnosoitu pahanlaatuinen kasvain tai jokin seuraavista testituloksista, joiden tutkija on määrittänyt olevan kasvainriski: ulosteen piilevä verikoe; rintakehän röntgentutkimus tai rintakehän TT-tutkimus; alfafetoproteiini (AFP), karsinoembryonaalinen antigeeni (CEA) ja ca19-9;Miehiset, eturauhasspesifinen antigeenitesti (PSA, vapaa PSA);Naiset: kohdunkaulan närästys (Pap), mammografia/b-ultraääni, ca-125;Tutkijat päättelivät, että lisätestejä tarvitaan poista tuumoririski.
17. Tutkijoiden mielestä potilaat, joilla on turvallisuuden ja tehon arviointiin vaikuttavia rinnakkaissairauksia tai joiden ennustettu eloonjäämisaika on alle 12 kuukautta.
18. Usein juovat 12 kuukauden aikana ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista, eli ne, jotka juovat yli 14 yksikköä alkoholia viikossa (1 yksikkö = 360 ml olutta tai 45 ml alkoholia 40 % väkevää alkoholia tai 150 ml viiniä) tai päihteiden väärinkäyttäjiä.
19. Osallistua muihin kliinisiin tutkimuksiin 3 kuukauden sisällä ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: tutkimustuote
Tämän hoitoryhmän potilaat saavat 8 mg NL003:a vastaavasti päivinä 0, 14, 28
|
Päivä 0: 8 mg NL003:a (32 injektiota 0,5 ml NL003:a) Päivä 14: 8 mg NL003:a (32 injektiota 0,5 ml NL003:a) Päivä 28: 8 mg NL003:a (32 injektiota 0,5 ml NL003:a)
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Tämän ryhmän potilaat saavat normaalia suolaliuosta päivystyspäivinä 0, 14, 18
|
Päivä 0: 16 ml normaalia suolaliuosta (32 injektiota) Päivä 14: 16 ml normaalia suolaliuosta (32 injektiota) Päivä 28: 16 ml normaalia suolaliuosta (32 injektiota)
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haavan täydellisen paranemisen prosenttiosuus
Aikaikkuna: Päivä 180
|
1.D180-käynnillä koehenkilöt aikoivat tarkkailla kaikkien raajan valtimoiden iskeemisten haavaumien paranemista;2.Haavojen paranemiskriteerit: ihon orvaskeden solujen regeneraatio ilman eritystä.
|
Päivä 180
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aika, jolloin haava lopulta paranee kokonaan
Aikaikkuna: Päivä 14, päivä 28, päivä 60, päivä 90, päivä 120, päivä 180
|
Aika tutkimuslääkkeen ensimmäisen käytön ja haavan lopullisen täydellisen paranemisen välillä.
|
Päivä 14, päivä 28, päivä 60, päivä 90, päivä 120, päivä 180
|
|
Niiden tapausten prosenttiosuus, joissa haavan pinta-ala pieneni ≥50 % lähtötasosta
Aikaikkuna: Päivä 180
|
Haavan alue viimeisellä käynnillä oli 50 % pienempi kuin perustapausprosentti.
|
Päivä 180
|
|
Uusien haava- tai kuoliotapausten prosenttiosuus
Aikaikkuna: Päivä 14, päivä 28, päivä 60, päivä 90, päivä 120, päivä 180
|
Uusien haava- tai kuoliotapausten prosenttiosuus tutkimuslääkkeen käytön jälkeen.
|
Päivä 14, päivä 28, päivä 60, päivä 90, päivä 120, päivä 180
|
|
Kivun täydellisen häviämisen nopeus
Aikaikkuna: Päivä 180
|
Kivun täydellisen häviämisen nopeus.
|
Päivä 180
|
|
Niiden tapausten prosenttiosuus, joiden kipupistemäärä pieneni 50 % lähtötasosta
Aikaikkuna: Päivä 180
|
Kipupisteissä 50 % vähemmän kuin lähtötilanteessa viimeisellä käynnillä.
|
Päivä 180
|
|
Muutokset kipupisteissä lähtötasosta
Aikaikkuna: Päivä 14, päivä 28, päivä 60, päivä 90, päivä 120, päivä 180
|
Kriittisen raajan iskemian vakavuus arvioitiin Rutherfordin luokittelulla seulonnassa, D14, D28, D60, D90 ja D180, vastaavasti.
|
Päivä 14, päivä 28, päivä 60, päivä 90, päivä 120, päivä 180
|
|
Elämänlaatupisteiden muutokset lähtötilanteesta
Aikaikkuna: Päivä 14, päivä 28, päivä 60, päivä 90, päivä 120, päivä 180
|
Elämänlaadun pisteytyskysely tehtiin arvioimaan subjektiivista käsitystä kriittisestä raajaiskemiasta, mukaan lukien koehenkilöiden käsitys elämänlaadusta, terveydestä tai muista elämän näkökohdista.
|
Päivä 14, päivä 28, päivä 60, päivä 90, päivä 120, päivä 180
|
|
Muutokset Rutherfordin luokituksessa lähtötasosta
Aikaikkuna: Päivä 14, päivä 28, päivä 60, päivä 90, päivä 120, päivä 180
|
Kriittisen raajan iskemian vakavuus arvioitiin Rutherfordin luokittelulla seulonnassa, D14, D28, D60, D90 ja D180, vastaavasti.
|
Päivä 14, päivä 28, päivä 60, päivä 90, päivä 120, päivä 180
|
|
Muutoksia ABI:hen lähtötasosta
Aikaikkuna: Päivä 60, päivä 90, päivä 120, päivä 180
|
Nilkka-olkavarsiindeksi (ABI) viittaa anteriorisen säärivaltimon (dorsaalijalkavaltimon) tai posteriorisen sääriluun valtimon systolisen verenpaineen suhdetta olkavarsivaltimon systoliseen verenpaineeseen. Osallistujilta testattiin nilkka-olkivarsiindeksi (ABI) .
|
Päivä 60, päivä 90, päivä 120, päivä 180
|
|
Niiden potilaiden prosenttiosuudella, joille tehdään revaskularisaatio (avokirurgia tai interventiohoito), on korkea amputaatiokuolleisuus
Aikaikkuna: Päivä 180
|
Niiden potilaiden prosenttiosuudella, joille suoritetaan revaskularisaatio (avokirurgia tai interventiohoito), on korkea amputaatiokuolleisuus.
|
Päivä 180
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Changwei Liu, MD, Peking Union Medical College Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- NL003-CLI-III-2
- CTR20190750 (Muu tunniste: National Medical Products Administration（China）chinadrugtrials.org.cn)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .