Onderzoek naar veiligheid en werkzaamheid met behulp van gentherapie voor kritieke ischemie van ledematen (NL003-CLI-III-2)
Een fase III, dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde, multicenter studie om de veiligheid en werkzaamheid van NL003 te beoordelen bij proefpersonen met kritieke ischemie van ledematen (Rutherford 5)
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Het beheer van het CLI-proces verbruikt een aanzienlijke hoeveelheid middelen in de gezondheidszorg en de nieuwe therapeutische benaderingen zijn vereist.
Van hepatocytgroeifactor (HGF) is aangetoond dat het een krachtige angiogene groeifactor is die de groei van endotheelcellen en migratie van vasculaire gladde spiercellen stimuleert. Vanwege zijn pluripotente mogelijkheden is het vergroten van de beschikbaarheid van HGF in ischemische weefsels om therapeutische angiogenese te bereiken een groeiend onderzoeksgebied geweest.
Deze studie zal NL003 gebruiken, een DNA-plasmide dat een nieuwe genomische cDNA-hybride coderende sequentie voor menselijk HGF (HGF-X7) bevat die twee isovormen van HGF tot expressie brengt, HGF 728 en HGF 723. Aangezien er momenteel geen goedgekeurde geneesmiddelen zijn die CLI kunnen omkeren en aangezien de meeste patiënten chirurgische en endovasculaire interventiemogelijkheden hebben uitgeput, kan het induceren van angiogenese in het aangedane ledemaat met NL003 resulteren in een toename van de weefselperfusie, wat op zijn beurt de wondgenezing verbetert en de pijn vermindert. en de reddingspercentages van ledematen verbeteren.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Dalian, China
- zhongshan Hospital Affiliated of Dalian University
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, China, 100032
- Peking Union Medical College Hospital
-
-
Chongqing
-
Chongqing, Chongqing, China
- Second Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
-
-
Fujian
-
Xiamen, Fujian, China
- Zhongshan Hospital Xiamen University
-
Zhangzhou, Fujian, China, 363000
- Zhangzhou Municipal Hospital of Fujian Province
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, China
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, China, 410000
- The Second Xiangya Hospital of Central South University
-
Changsha, Hunan, China, 410000
- The Third XIANGYA Hospital of Central South University
-
-
Jiangsu
-
Xuzhou, Jiangsu, China, 221006
- Xuzhou Mining Group General Hospital
-
-
Jilin
-
Chang chun, Jilin, China
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
-
-
Neimenggu
-
Baotou, Neimenggu, China
- Affiliated Hospital of Inner Mongolia Medical University
-
Chifeng, Neimenggu, China, 024000
- Chifeng Municipal Hospital
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, China
- Affiliated Hospital of Shandong University of Traditional Chinese Medicine
-
Qingdao, Shandong, China, 266003
- The Affiliated Hospital of Qingdao University
-
Qingdao, Shandong, China
- Qingdao Hiser Hospital Affiliated of Qingdao University（Qingdao Traditional Chinese Medicine Hospital）
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, China
- Fudan University Affiliated Pudong Medical Center
-
Shanghai, Shanghai, China
- Shanghai 9th People's Hospital Affiliated to Shanghai JiaoTong University, School of Medicine;
-
-
Shanxi
-
Taiyuan, Shanxi, China, 030012
- Shanxi Provincial People's Hospital
-
XiAn, Shanxi, China, 710061
- First Affiliated Hospital of Xi 'an Jiaotong University
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, China
- The First Affiliated Hospital，Zhejiang University School of Medicine
-
Wenzhou, Zhejiang, China
- The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
1. Op de leeftijd van 20 en 80 jaar (op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming), zowel man als vrouw.
2. Volgens DSA of CTA moeten patiënten met de diagnose arteriële ischemische ziekte van de onderste ledematen op basis van de medische geschiedenis en klinische manifestaties en met Rutherford graad 5 (met zweer) voldoen aan de substandaard Prospective. (als beide ledematen van de proefpersoon lijden aan arteriële ischemische ziekte, is het aan de onderzoeker om één ledemaat voor de studie te selecteren.) Rusten systolische enkeldruk (arterie arteria arteria posterior of arteria tibia posterior) ≤ 70 mmHg of ABI ≤ 0,5 of TcPO2 < 30 mmHg; in de eerste 3 maanden na gerandomiseerde opname bevestigde DSA of CTA ernstige stenose (≥ 70%) of occlusie van oppervlakkige femorale arterie of popliteale slagader of inferieure knieslagader.
3. Patiënten met chronische arteriële ischemie van de onderste ledematen, gecompliceerd door ulceratie, voldeden ook aan de volgende vereisten: bij het ondertekenen van de geïnformeerde toestemming duurde de ischemische zweer van de slagader ten minste 2 weken; Bij het ondertekenen van de geïnformeerde toestemming is het gebied van een enkele zweer niet meer dan 10 cm2; Als er meerdere zweren in het aangedane ledemaat zijn geselecteerd op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming, mag het totale aantal zweren niet hoger zijn dan 3. Basiszorg voor zweren (volgens de standaardzorgprocedure voor zweren) moet tijdens de test worden gehandhaafd om verergering van infectie te voorkomen. De zweer heeft geen bot- of gewrichtscapsule blootgelegd. Als er gangreen is, alleen gedeeltelijk teengangreen.
4. Overeengekomen om tijdens de test de medicijnen voor de basisbehandeling te gebruiken zoals vereist, en hield op tijd een volledig verslag bij van de dagboeken van de proefpersonen. De therapietrouw van de basisbehandelingsmiddelen en de dagboeken van de proefpersonen tijdens de screeningperiode was ≥70%.
5. Ga akkoord met het gebruik van geschikte anticonceptiemaatregelen tijdens het experiment; Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd, bloedzwangerschapstest negatief.
6. Ondertekende geïnformeerde toestemming.
Uitsluitingscriteria:
1. Patiënten met acute ischemie van de onderste ledematen of acute exacerbatie van chronische ischemie van de onderste ledematen.
2. Vaatreconstructie (bypass of intravasculaire therapie) of sympathische resectie of amputatie is uitgevoerd binnen 4 weken voorafgaand aan de ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
3. Door de chirurgische ingreep zat de patiënt nog in de postoperatieve risicoperiode en de onderzoeker oordeelde dat het niet geschikt was voor de deelnemer.
4. Hoofd-iliacale arteriestenose ≥70%.
5. Ernstige infectie van de ledematen (cellulitis, osteomyelitis, enz.), distale fascia of botblootstelling werden waargenomen.
6. Hartfunctie NYHA-klasse behoort tot Ⅳ indelingsnormen (zie bijlage 1).
7. Herseninfarct, hersenbloeding, hartinfarct of instabiele angina pectoris opgetreden binnen 3 maanden voor ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
8. Refractaire hypertensie (systolische bloeddruk ≥180 mmHg of diastolische bloeddruk ≥110 mmHg bij inname van drie of meer antihypertensiva).
9. Proliferatieve retinopathie en onderzoek naar retinopathie zijn niet beschikbaar.
10. Onvermogen om symptomen en emoties nauwkeurig te beschrijven.
11. Ernstige leverziekte met niet-gecompenseerde cirrose, geelzucht, ascites of hemorragische varices.
12. Huidige ontvangers van immunosuppressiva of chemoradiotherapie.
13. Anti-hiv-antilichaampositief, anti-hepatitis-c-antilichaampositief en hepatitis-b-oppervlakte-antigeenpositief (als de proefpersoon HBsAg-positief is en HBV-DNA in perifeer bloed wordt gecombineerd, gelooft de onderzoeker dat de chronische hepatitis b van de proefpersoon stabiel is en niet vergroot het risico van het onderwerp, het onderwerp kan worden geselecteerd).
14. Resultaten van laboratoriumonderzoek tijdens de screeningperiode: hemoglobine < 80 g/L, aantal witte bloedcellen < 3,0×109/L, bloedplaatjes < 75×109/L, bovengrens van normaal ASAT of ALAT >, bovengrens van normaal serumcreatinine > was 3 keer, of andere laboratoriumonderzoeksindicatoren vertoonden afwijkingen waarvan onderzoekers dachten dat ze de evaluatie van testresultaten zouden kunnen beïnvloeden.
15. Slechte controle van de bloedglucose na behandeling (geglycosyleerd hemoglobine > 10%).
16. Eerder gediagnosticeerd met een kwaadaardige tumor, of een van de volgende testresultaten waarvan door de onderzoeker is vastgesteld dat er een risico op tumor bestaat: fecaal occult bloedonderzoek; Röntgenonderzoek van de borst of CT-onderzoek van de borst; Alfa-fetoproteïne (AFP), carcino-embryonaal antigeen (CEA) en ca19-9; Mannelijke proefpersonen, prostaatspecifieke antigeentest (PSA, vrije PSA); Vrouwelijke proefpersonen: cervicaal uitstrijkje (Pap), mammografie/b-echografie, ca-125; De onderzoekers stelden vast dat aanvullende tests nodig waren om het tumorrisico elimineren.
17. Naar de mening van de onderzoekers, patiënten met comorbiditeiten die van invloed zijn op de evaluatie van veiligheid en werkzaamheid, of patiënten met een voorspelde overleving van minder dan 12 maanden.
18. Frequente drinkers binnen de 12 maanden voorafgaand aan de ondertekening van de geïnformeerde toestemming, d.w.z. degenen die meer dan 14 eenheden alcohol per week dronken (1 eenheid = 360 ml bier of 45 ml alcohol van 40% sterke drank of 150 ml wijn) of middelenmisbruikers.
19. Deelnemen aan andere klinische onderzoeken binnen 3 maanden voor ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: onderzoeksproduct
Patiënten in deze behandelingsgroep krijgen respectievelijk 8 mg NL003 in D0、14、28
|
Dag 0: 8 mg NL003 (32 injecties van 0,5 ml NL003) Dag 14: 8 mg NL003 (32 injecties van 0,5 ml NL003) Dag 28: 8 mg NL003 (32 injecties van 0,5 ml NL003)
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Patiënten in deze groep krijgen respectievelijk normale zoutoplossing in D0、14、18
|
Dag 0: 16 ml normale zoutoplossing (32 injecties) Dag 14: 16 ml normale zoutoplossing (32 injecties) Dag 28: 16 ml normale zoutoplossing (32 injecties)
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage ulcus volledige genezing
Tijdsspanne: Dag 180
|
1.Tijdens D180-bezoek waren proefpersonen van plan de genezing van alle arteriële ischemische zweren in de ledemaat te observeren;
|
Dag 180
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Het moment waarop de zweer uiteindelijk volledig geneest
Tijdsspanne: Dag14,Dag28,Dag60,Dag90,Dag120,Dag180
|
De tijd tussen het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel en de uiteindelijke volledige genezing van de zweer.
|
Dag14,Dag28,Dag60,Dag90,Dag120,Dag180
|
|
Percentage gevallen met ulcusgebied verminderd met ≥50% ten opzichte van baseline
Tijdsspanne: Dag 180
|
Het ulcusgebied bij het laatste bezoek was 50% minder dan het percentage gevallen bij baseline.
|
Dag 180
|
|
Percentage nieuwe gevallen van zweren of gangreen
Tijdsspanne: Dag14,Dag28,Dag60,Dag90,Dag120,Dag180
|
Het percentage nieuwe gevallen van zweren of gangreen na gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel.
|
Dag14,Dag28,Dag60,Dag90,Dag120,Dag180
|
|
Snelheid van volledige verdwijning van pijn
Tijdsspanne: Dag 180
|
Snelheid van volledige verdwijning van pijn.
|
Dag 180
|
|
Percentage gevallen met een 50% vermindering van de pijnscore ten opzichte van de uitgangswaarde
Tijdsspanne: Dag 180
|
Een vermindering van 50% van de pijnscore ten opzichte van de uitgangswaarde bij het laatste bezoek.
|
Dag 180
|
|
Veranderingen in pijnscore vanaf baseline
Tijdsspanne: Dag14,Dag28,Dag60,Dag90,Dag120,Dag180
|
De ernst van kritieke ischemie van ledematen werd beoordeeld door middel van Rutherford-classificatie bij screening, respectievelijk D14, D28, D60, D90 en D180.
|
Dag14,Dag28,Dag60,Dag90,Dag120,Dag180
|
|
Veranderingen in scores voor kwaliteit van leven vanaf baseline
Tijdsspanne: Dag14,Dag28,Dag60,Dag90,Dag120,Dag180
|
De vragenlijst met de kwaliteit van leven-score werd afgenomen om de subjectieve perceptie van kritieke ischemie van de ledematen te evalueren, inclusief de perceptie van de proefpersonen van de kwaliteit van leven, gezondheid of andere aspecten van het leven.
|
Dag14,Dag28,Dag60,Dag90,Dag120,Dag180
|
|
Veranderingen in Rutherford-classificatie ten opzichte van baseline
Tijdsspanne: Dag14,Dag28,Dag60,Dag90,Dag120,Dag180
|
De ernst van kritieke ischemie van ledematen werd beoordeeld door middel van Rutherford-classificatie bij screening, respectievelijk D14, D28, D60, D90 en D180.
|
Dag14,Dag28,Dag60,Dag90,Dag120,Dag180
|
|
Wijzigingen in de ABI vanaf de basislijn
Tijdsspanne: Dag60,Dag90,Dag120,Dag180
|
Enkel-armindex (ABI) verwijst naar de verhouding tussen de systolische bloeddruk van de arteria tibialis anterior (arterie voet a.) of arteria tibia posterior ten opzichte van de systolische bloeddruk van de arteria brachialis. De deelnemers werden getest op de enkel-armindex (ABI) .
|
Dag60,Dag90,Dag120,Dag180
|
|
Het percentage patiënten dat revascularisatie ondergaat (open chirurgie of interventionele therapie) heeft een hoog amputatiecijfer van mortaliteit
Tijdsspanne: Dag 180
|
Het percentage patiënten dat revascularisatie ondergaat (open chirurgie of interventionele therapie) heeft een hoog amputatiecijfer van mortaliteit.
|
Dag 180
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Changwei Liu, MD, Peking Union Medical College Hospital
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- NL003-CLI-III-2
- CTR20190750 (Andere identificatie: National Medical Products Administration（China）chinadrugtrials.org.cn)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .