Sicherheits- und Wirksamkeitsstudie mit Gentherapie bei kritischer Extremitätenischämie (NL003-CLI-III-2)

Einschlusskriterien:

• 1. Im Alter von 20 und 80 Jahren (zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung), sowohl Männer als auch Frauen.

  2. Laut DSA oder CTA müssen Patienten, bei denen aufgrund der Anamnese und der klinischen Manifestationen eine arterielle ischämische Erkrankung der unteren Extremitäten diagnostiziert wurde, sowie Patienten mit Rutherford-Grad 5 (mit Geschwüren) den Substandard Prospective erfüllen Bei einer ischämischen Erkrankung ist es Sache des Prüfarztes, ein Glied für die Studie auszuwählen.)Ruhen systolischer Knöcheldruck (Fußrückenarterie oder hintere Schienbeinarterie) ≤ 70 mmHg oder ABI ≤ 0,5 oder TcPO2 < 30 mmHg; In den ersten 3 Monaten nach dem randomisierten Einschluss bestätigte DSA oder CTA eine schwere Stenose (≥ 70 %) oder einen Verschluss der oberflächlichen Oberschenkelarterie oder Kniekehlenarterie oder untere Kniearterie.

  3. Patienten mit chronischer arterieller Ischämie der unteren Extremitäten, die durch Ulzerationen kompliziert ist, erfüllten auch die folgenden Anforderungen: Bei der Unterzeichnung der Einverständniserklärung dauerte das ischämische Geschwür der Arterie mindestens 2 Wochen; Bei der Unterzeichnung der Einverständniserklärung war der Bereich eines einzelnen Geschwürs nicht vorhanden mehr als 10 cm2; Wenn in der zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung ausgewählten betroffenen Extremität mehrere Geschwüre vorhanden sind, darf die Gesamtzahl der Geschwüre 3 nicht überschreiten. Während des Tests sollte eine grundlegende Geschwürpflege (gemäß dem Standardverfahren zur Geschwürpflege) aufrechterhalten werden um eine Verschlimmerung der Infektion zu vermeiden. Durch das Geschwür wurden weder Knochen noch Gelenkkapsel freigelegt. Bei Gangrän nur teilweiser Zehengangrän.

  4. stimmte zu, die Medikamente zur Grundbehandlung nach Bedarf während des Tests zu verwenden und führte rechtzeitig eine vollständige Aufzeichnung der Tagebücher der Probanden. Die Einhaltung der Grundmedikamente und der Tagebücher der Probanden während des Screeningzeitraums betrug ≥70 %.

  5. Stimmen Sie zu, während des Experiments geeignete Verhütungsmaßnahmen anzuwenden; weibliche Probanden im gebärfähigen Alter, Blutschwangerschaftstest negativ.

  6. Unterzeichnete Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

• 1. Patienten mit akuter Ischämie der unteren Extremitäten oder akuter Verschlimmerung einer chronischen Ischämie der unteren Extremitäten.

  2. Eine Gefäßrekonstruktion (Bypass oder intravaskuläre Therapie) oder eine sympathische Resektion oder Amputation wurde innerhalb von 4 Wochen vor der Unterzeichnung der Einverständniserklärung durchgeführt.

  3. Aufgrund des chirurgischen Eingriffs befand sich der Patient noch in der postoperativen Risikophase und der Forscher kam zu dem Schluss, dass er für den Teilnehmer nicht geeignet war.

  4. Haupt-Iliakalarterienstenose ≥70 %.

  5. Es wurden schwere Gliedmaßeninfektionen (Zellulitis, Osteomyelitis usw.), distale Faszien- oder Knochenfreilegung beobachtet.

  6. Die Herzfunktions-NYHA-Klasse gehört zu den Ⅳ-Bewertungsstandards (siehe Anhang 1).

  7. Ein Hirninfarkt, eine Hirnblutung, ein Myokardinfarkt oder eine instabile Angina pectoris traten innerhalb von 3 Monaten vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung auf.

  8. Refraktäre Hypertonie (systolischer Blutdruck ≥ 180 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥ 110 mmHg bei Einnahme von drei oder mehr blutdrucksenkenden Arzneimitteln).

  9. Proliferative Retinopathie und eine Retinopathie-Untersuchung sind nicht verfügbar.

  10. Unfähigkeit, Symptome und Emotionen genau zu beschreiben.

  11. Schwere Lebererkrankung mit unkompensierter Zirrhose, Gelbsucht, Aszites oder hämorrhagischen Varizen.

  12. Aktuelle Empfänger von Immunsuppressiva oder Radiochemotherapie.

  13. Anti-HIV-Antikörper-positiv, Anti-Hepatitis-C-Antikörper-positiv und Hepatitis-B-Oberflächenantigen-positiv (wenn die Person HBsAg-positiv ist und HBV-DNA im peripheren Blut kombiniert wird, geht der Forscher davon aus, dass die chronische Hepatitis B der Person stabil ist und dies nicht der Fall sein wird Erhöhen Sie das Risiko des Themas, das Thema kann ausgewählt werden).

  14. Ergebnisse der Laboruntersuchung während des Screening-Zeitraums: Hämoglobin < 80 g/L, Anzahl weißer Blutkörperchen < 3,0 × 109/L, Blutplättchen < 75 × 109/L, Obergrenze des normalen AST oder ALT >, Obergrenze des normalen Serumkreatinins > war 3 Mal, oder andere Laboruntersuchungsindikatoren zeigten Anomalien, von denen Forscher annahmen, dass sie die Auswertung der Testergebnisse beeinflussen könnten.

  15. Schlechte Blutzuckerkontrolle nach der Behandlung (glykosyliertes Hämoglobin > 10 %).

  16. Zuvor wurde ein bösartiger Tumor diagnostiziert oder eines der folgenden Testergebnisse wurde vom Prüfarzt als Tumorrisiko eingestuft: Test auf okkultes Blut im Stuhl; Röntgenuntersuchung des Brustkorbs oder CT-Untersuchung des Brustkorbs; Alpha-Fetoprotein (AFP), karzinoembryonales Antigen (CEA) und ca19-9;Männliche Probanden, Prostata-spezifischer Antigentest (PSA, freies PSA);Weibliche Probanden: Zervixabstrich (Pap), Mammographie/b-Ultraschall, ca-125;Die Forscher stellten fest, dass zusätzliche Tests erforderlich waren Eliminieren Sie das Tumorrisiko.

  17. Nach Ansicht der Forscher handelt es sich dabei um Patienten mit Komorbiditäten, die die Sicherheits- und Wirksamkeitsbewertung beeinträchtigen, oder solche mit einer vorhergesagten Überlebenszeit von weniger als 12 Monaten.

  18. Häufige Trinker innerhalb der 12 Monate vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung, d. h. diejenigen, die mehr als 14 Einheiten Alkohol pro Woche getrunken haben (1 Einheit = 360 ml Bier oder 45 ml Alkohol mit 40 % Spirituosen oder 150 ml Wein) oder Drogenabhängige.

  19. Nehmen Sie innerhalb von 3 Monaten vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung an anderen klinischen Studien teil.