Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerheds- og effektivitetsundersøgelse ved hjælp af genterapi til kritisk lemmeriskæmi (NL003-CLI-III-2)

19. september 2024 opdateret af: Beijing Northland Biotech. Co., Ltd.

En fase III, dobbeltblind, randomiseret, placebokontrolleret, multicenterundersøgelse for at vurdere sikkerheden og effektiviteten af ​​NL003 i forsøgsperson med kritisk lemmeriskæmi (Rutherford 5)

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere, om intramuskulære injektioner af NL003 i kalven er sikre og effektive til behandling af kritisk lemmeriskæmi

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Styring af CLI-processer bruger en betydelig mængde sundhedsressourcer, og de nye terapeutiske tilgange er nødvendige.

Hepatocytvækstfaktor (HGF) har vist sig at være en potent angiogen vækstfaktor, der stimulerer væksten af ​​endotelceller og migration af vaskulære glatte muskelceller. På grund af dets pluripotente egenskaber har øget tilgængelighed af HGF i iskæmisk væv for at opnå terapeutisk angiogenese været et voksende forskningsområde.

Denne undersøgelse vil bruge NL003, som er et DNA-plasmid, der indeholder en ny genomisk cDNA-hybrid human HGF-kodende sekvens (HGF-X7), der udtrykker to isoformer af HGF, HGF 728 og HGF 723. Da der i øjeblikket ikke er nogen godkendte lægemidler, der kan reversere CLI, og da de fleste patienter har udtømt kirurgiske og endovaskulær interventionsmuligheder, kan inducering af angiogenese i det berørte lem med NL003 resultere i en stigning i vævsperfusion, som igen forbedrer sårheling, reducerer smerte og forbedre bjærgningsraten for lemmer.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

242

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Kina
      • Dalian, Kina
        • zhongshan Hospital Affiliated of Dalian University
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina, 100032
        • Peking Union Medical College Hospital
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, Kina
        • Second Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
    • Fujian
      • Xiamen, Fujian, Kina
        • Zhongshan Hospital Xiamen University
      • Zhangzhou, Fujian, Kina, 363000
        • Zhangzhou Municipal Hospital of Fujian Province
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Kina
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Kina, 410000
        • The Second Xiangya Hospital of Central South University
      • Changsha, Hunan, Kina, 410000
        • The Third Xiangya Hospital of Central South University
    • Jiangsu
      • Xuzhou, Jiangsu, Kina, 221006
        • Xuzhou Mining Group General Hospital
    • Jilin
      • Chang chun, Jilin, Kina
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
    • Neimenggu
      • Baotou, Neimenggu, Kina
        • Affiliated Hospital of Inner Mongolia Medical University
      • Chifeng, Neimenggu, Kina, 024000
        • Chifeng Municipal Hospital
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Kina
        • Affiliated Hospital of Shandong University of Traditional Chinese Medicine
      • Qingdao, Shandong, Kina, 266003
        • The Affiliated Hospital of Qingdao University
      • Qingdao, Shandong, Kina
        • Qingdao Hiser Hospital Affiliated of Qingdao University（Qingdao Traditional Chinese Medicine Hospital）
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kina
        • Fudan University Affiliated Pudong Medical Center
      • Shanghai, Shanghai, Kina
        • Shanghai 9th People's Hospital Affiliated to Shanghai JiaoTong University, School of Medicine;
    • Shanxi
      • Taiyuan, Shanxi, Kina, 030012
        • Shanxi Provincial People's Hospital
      • XiAn, Shanxi, Kina, 710061
        • First Affiliated Hospital of Xi 'an Jiaotong University
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina
        • The First Affiliated Hospital，Zhejiang University School of Medicine
      • Wenzhou, Zhejiang, Kina
        • The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

20 år til 80 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • 1. I en alder af 20 og 80 år (på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke), både mænd og kvinder.

    2. I henhold til DSA eller CTA skal patienter diagnosticeret med arteriel iskæmisk sygdom i underekstremiteterne baseret på sygehistorien og kliniske manifestationer og med Rutherford grad 5 (med ulcus) opfylde substandard Prospective.(hvis begge lemmer af forsøgspersonen lider af arteriel underekstremitet iskæmisk sygdom, er det op til efterforskeren at vælge et lem til undersøgelsen.)Hviler ankelsystolisk tryk (dorsal fodarterie eller posterior tibialarterie) ≤70 mmHg eller ABI≤0,5 eller TcPO2 < 30 mmHg; I de første 3 måneder efter randomiseret inklusion bekræftede DSA eller CTA alvorlig stenose (≥70%) eller okklusion af overfladisk femoral arterie popliteal arterie eller inferior knæarterie.

    3. Patienter med kronisk arteriel iskæmi i underekstremiteterne kompliceret med ulceration opfyldte også følgende krav: ved underskrivelse af det informerede samtykke varede det iskæmiske sår i arterien i mindst 2 uger;Når det informerede samtykke blev underskrevet, er området af et enkelt sår ikke mere end 10 cm2;Hvis der er flere sår i det berørte lem valgt på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke, må det samlede antal sår ikke overstige 3. Grundlæggende ulcusbehandling (i henhold til standard ulcusplejeprocedure) bør opretholdes under testen for at undgå forværring af infektion.Såret blottede ikke knogle eller ledkapsel.Hvis der er koldbrand, kun delvis tåkoldbrand.

    4. Aftalt at anvende de basale behandlingslægemidler efter behov under testen, og førte en komplet fortegnelse over forsøgspersonernes dagbøger til tiden. Compliancen af ​​de grundlæggende behandlingslægemidler og forsøgspersonernes dagbøger i screeningsperioden var ≥70%.

    5. Accepter at bruge passende svangerskabsforebyggende foranstaltninger under forsøget;Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder, blodgraviditetstest negativ.

    6. Underskrevet informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  • 1. Patienter med akut iskæmi i underekstremiteterne eller akut eksacerbation af kronisk iskæmi i underekstremiteterne.

    2. Vaskulær rekonstruktion (bypass eller intravaskulær terapi) eller sympatisk resektion eller amputation blev udført inden for 4 uger før underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.

    3. På grund af den kirurgiske operation var patienten stadig i den postoperative risikoperiode, og forskeren vurderede, at den ikke var egnet for deltageren.

    4. Hoved-iliacarteriestenose ≥70%.

    5. Alvorlig lemmerinfektion (cellulitis, osteomyelitis osv.), distal fascia eller knogleeksponering blev observeret.

    6. Hjertefunktion NYHA-klassen tilhører Ⅳ graderingsstandarder (se bilag 1).

    7. Hjerneinfarkt, hjerneblødning, myokardieinfarkt eller ustabil angina pectoris opstod inden for 3 måneder før underskrivelse af det informerede samtykke.

    8. Refraktær hypertension (systolisk blodtryk ≥180 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥110 mmHg ved indtagelse af tre eller flere antihypertensiva).

    9. Proliferativ retinopati og retinopati undersøgelse er ikke tilgængelig.

    10. Manglende evne til præcist at beskrive symptomer og følelser.

    11. Alvorlig leversygdom med ukompenseret skrumpelever, gulsot, ascites eller hæmoragiske varicer.

    12. Nuværende modtagere af immunsuppressiva eller kemoradioterapi.

    13. Anti-hiv antistof positiv, anti-hepatitis c antistof positiv og hepatitis b overflade antigen positiv (hvis forsøgspersonen er HBsAg positiv og HBV DNA i perifert blod kombineres, mener forskeren, at forsøgspersonens kroniske hepatitis b er stabil og vil ikke øger risikoen for emnet, kan emnet vælges).

    14. Resultater af laboratorieundersøgelse i screeningsperioden: hæmoglobin < 80g/L, antal hvide blodlegemer < 3,0×109/L, blodplader < 75×109/L, øvre grænse for normal ASAT eller ALT >, øvre grænse for normalt serumkreatinin > var 3 gange, eller andre laboratorieundersøgelsesindikatorer viste abnormiteter, som forskerne troede kunne påvirke evalueringen af ​​testresultater.

    15. Dårlig blodsukkerkontrol efter behandling (glykosyleret hæmoglobin > 10%).

    16. Tidligere diagnosticeret med ondartet tumor eller et af følgende testresultater, som af investigator er bestemt til at være i risiko for tumor: fækal okkult blodprøve; røntgenundersøgelse af thorax eller CT-undersøgelse af thorax; alfa-føtoprotein (AFP), carcinoembryonalt antigen (CEA) og ca19-9;Mænd, prostataspecifik antigentest (PSA, fri PSA);Kvindelige forsøgspersoner: cervikal smear (Pap), mammografi/b-ultralyd, ca-125; Efterforskerne fastslog, at yderligere test var nødvendige for at eliminere tumorrisikoen.

    17. Efter efterforskernes mening patienter med komorbiditeter, der påvirker vurdering af sikkerhed og effekt, eller patienter med en forventet overlevelse på mindre end 12 måneder.

    18. Hyppige drikkere inden for de 12 måneder forud for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke, dvs. dem, der drak mere end 14 enheder alkohol om ugen (1 enhed = 360 ml øl eller 45 ml alkohol af 40 % spiritus eller 150 ml vin) eller stofmisbrugere.

    19. Deltag i andre kliniske forsøg inden for 3 måneder før underskrivelse af det informerede samtykke.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: undersøgelsesprodukt
Patienter i denne behandlingsgruppe vil modtage henholdsvis 8 mg NL003 i D0、14、28
Genetisk: NL003
Dag 0: 8 mg NL003 (32 injektioner af 0,5 ml NL003) Dag 14: 8 mg NL003 (32 injektioner af 0,5 ml NL003) Dag 28: 8 mg NL003 (32 injektioner af 0,5 ml NL003)
Andre navne:
  • HGF-plasmid
  • pCK-HGF-X7
Placebo komparator: Placebo
Patienter i denne gruppe vil modtage normalt saltvand i henholdsvis D0, 14, 18
Andet: Normal saltvand
Dag 0: 16 ml normal saltvand (32 injektioner) Dag 14: 16 ml normal saltvand (32 injektioner) Dag 28: 16 ml normal saltvand (32 injektioner)
Andre navne:
  • Placebo

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af ulcus fuldstændig heling
Tidsramme: Dag 180
1.Ved D180 besøg, forsøgspersoner havde til hensigt at observere helingen af ​​alle arterielle iskæmiske sår i ekstremiteterne; 2. Sårhelingskriterier: regenerering af hudens epidermale celler uden sekretion.
Dag 180

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Det tidspunkt, hvor såret endelig heler fuldstændigt
Tidsramme: Dag14,Dag28,Dag60,Dag90,Dag120,Dag180
Tiden mellem første brug af undersøgelseslægemidlet og den endelige fulde heling af såret.
Dag14,Dag28,Dag60,Dag90,Dag120,Dag180
Procentdel af tilfælde med sårareal reduceret med ≥50 % fra baseline
Tidsramme: Dag 180
Sårområdet ved det sidste besøg var 50 % mindre end baseline-tilfældeprocenten.
Dag 180
Procentdel af nye tilfælde af sår eller koldbrand
Tidsramme: Dag14,Dag28,Dag60,Dag90,Dag120,Dag180
Procentdelen af ​​nye tilfælde af sår eller koldbrand efter brug af undersøgelseslægemidlet.
Dag14,Dag28,Dag60,Dag90,Dag120,Dag180
Hastighed for fuldstændig forsvinden af ​​smerte
Tidsramme: Dag 180
Hastighed for fuldstændig forsvinden af ​​smerte.
Dag 180
Procentdel af tilfælde med en 50 % reduktion i smertescore fra baseline
Tidsramme: Dag 180
En 50 % reduktion i smertescore fra baseline ved sidste besøg.
Dag 180
Ændringer i smertescore fra baseline
Tidsramme: Dag14,Dag28,Dag60,Dag90,Dag120,Dag180
Sværhedsgraden af ​​kritisk lemmeriskæmi blev vurderet ved Rutherford-gradering ved screening, henholdsvis D14, D28, D60, D90 og D180.
Dag14,Dag28,Dag60,Dag90,Dag120,Dag180
Ændringer i livskvalitetsscore fra baseline
Tidsramme: Dag14,Dag28,Dag60,Dag90,Dag120,Dag180
Spørgeskemaet for livskvalitetsscore blev udført for at evaluere den subjektive opfattelse af kritisk lemmeriskæmi, herunder forsøgspersonernes opfattelse af livskvalitet, sundhed eller andre aspekter af livet.
Dag14,Dag28,Dag60,Dag90,Dag120,Dag180
Ændringer i Rutherford-klassificering fra baseline
Tidsramme: Dag14,Dag28,Dag60,Dag90,Dag120,Dag180
Sværhedsgraden af ​​kritisk lemmeriskæmi blev vurderet ved Rutherford-gradering ved screening, henholdsvis D14, D28, D60, D90 og D180.
Dag14,Dag28,Dag60,Dag90,Dag120,Dag180
Ændringer til ABI fra basislinjen
Tidsramme: Dag 60, Dag 90, Dag 120, Dag 180
Ankel-brachialindeks (ABI) refererer til forholdet mellem det systoliske blodtryk i den forreste tibiale arterie (dorsalfodsarterie) eller den bageste tibialisarterie og det systoliske blodtryk i den brachiale arterie. Deltagerne blev testet for ankel-brachialindekset (ABI) .
Dag 60, Dag 90, Dag 120, Dag 180
Procentdelen af ​​patienter, der gennemgår revaskularisering (åben kirurgi eller interventionel terapi), har en høj dødelighedsrate for amputation
Tidsramme: Dag 180
Procentdelen af ​​patienter, der gennemgår revaskularisering (åben kirurgi eller interventionel terapi), har en høj dødelighed ved amputation.
Dag 180

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Beijing Northland Biotech. Co., Ltd.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Changwei Liu, MD, Peking Union Medical College Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

28. august 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

23. december 2023

Studieafslutning (Faktiske)

23. december 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. januar 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. februar 2020

Først opslået (Faktiske)

18. februar 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

20. september 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. september 2024

Sidst verificeret

1. september 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NL003-CLI-III-2
  • CTR20190750 (Anden identifikator: National Medical Products Administration（China）chinadrugtrials.org.cn)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med NL003

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Iran

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner