Sikkerheds- og effektivitetsundersøgelse ved hjælp af genterapi til kritisk lemmeriskæmi (NL003-CLI-III-2)

Inklusionskriterier:

• 1. I en alder af 20 og 80 år (på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke), både mænd og kvinder.

  2. I henhold til DSA eller CTA skal patienter diagnosticeret med arteriel iskæmisk sygdom i underekstremiteterne baseret på sygehistorien og kliniske manifestationer og med Rutherford grad 5 (med ulcus) opfylde substandard Prospective.(hvis begge lemmer af forsøgspersonen lider af arteriel underekstremitet iskæmisk sygdom, er det op til efterforskeren at vælge et lem til undersøgelsen.)Hviler ankelsystolisk tryk (dorsal fodarterie eller posterior tibialarterie) ≤70 mmHg eller ABI≤0,5 eller TcPO2 < 30 mmHg; I de første 3 måneder efter randomiseret inklusion bekræftede DSA eller CTA alvorlig stenose (≥70%) eller okklusion af overfladisk femoral arterie popliteal arterie eller inferior knæarterie.

  3. Patienter med kronisk arteriel iskæmi i underekstremiteterne kompliceret med ulceration opfyldte også følgende krav: ved underskrivelse af det informerede samtykke varede det iskæmiske sår i arterien i mindst 2 uger;Når det informerede samtykke blev underskrevet, er området af et enkelt sår ikke mere end 10 cm2;Hvis der er flere sår i det berørte lem valgt på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke, må det samlede antal sår ikke overstige 3. Grundlæggende ulcusbehandling (i henhold til standard ulcusplejeprocedure) bør opretholdes under testen for at undgå forværring af infektion.Såret blottede ikke knogle eller ledkapsel.Hvis der er koldbrand, kun delvis tåkoldbrand.

  4. Aftalt at anvende de basale behandlingslægemidler efter behov under testen, og førte en komplet fortegnelse over forsøgspersonernes dagbøger til tiden. Compliancen af ​​de grundlæggende behandlingslægemidler og forsøgspersonernes dagbøger i screeningsperioden var ≥70%.

  5. Accepter at bruge passende svangerskabsforebyggende foranstaltninger under forsøget;Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder, blodgraviditetstest negativ.

  6. Underskrevet informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Patienter med akut iskæmi i underekstremiteterne eller akut eksacerbation af kronisk iskæmi i underekstremiteterne.

  2. Vaskulær rekonstruktion (bypass eller intravaskulær terapi) eller sympatisk resektion eller amputation blev udført inden for 4 uger før underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.

  3. På grund af den kirurgiske operation var patienten stadig i den postoperative risikoperiode, og forskeren vurderede, at den ikke var egnet for deltageren.

  4. Hoved-iliacarteriestenose ≥70%.

  5. Alvorlig lemmerinfektion (cellulitis, osteomyelitis osv.), distal fascia eller knogleeksponering blev observeret.

  6. Hjertefunktion NYHA-klassen tilhører Ⅳ graderingsstandarder (se bilag 1).

  7. Hjerneinfarkt, hjerneblødning, myokardieinfarkt eller ustabil angina pectoris opstod inden for 3 måneder før underskrivelse af det informerede samtykke.

  8. Refraktær hypertension (systolisk blodtryk ≥180 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥110 mmHg ved indtagelse af tre eller flere antihypertensiva).

  9. Proliferativ retinopati og retinopati undersøgelse er ikke tilgængelig.

  10. Manglende evne til præcist at beskrive symptomer og følelser.

  11. Alvorlig leversygdom med ukompenseret skrumpelever, gulsot, ascites eller hæmoragiske varicer.

  12. Nuværende modtagere af immunsuppressiva eller kemoradioterapi.

  13. Anti-hiv antistof positiv, anti-hepatitis c antistof positiv og hepatitis b overflade antigen positiv (hvis forsøgspersonen er HBsAg positiv og HBV DNA i perifert blod kombineres, mener forskeren, at forsøgspersonens kroniske hepatitis b er stabil og vil ikke øger risikoen for emnet, kan emnet vælges).

  14. Resultater af laboratorieundersøgelse i screeningsperioden: hæmoglobin < 80g/L, antal hvide blodlegemer < 3,0×109/L, blodplader < 75×109/L, øvre grænse for normal ASAT eller ALT >, øvre grænse for normalt serumkreatinin > var 3 gange, eller andre laboratorieundersøgelsesindikatorer viste abnormiteter, som forskerne troede kunne påvirke evalueringen af ​​testresultater.

  15. Dårlig blodsukkerkontrol efter behandling (glykosyleret hæmoglobin > 10%).

  16. Tidligere diagnosticeret med ondartet tumor eller et af følgende testresultater, som af investigator er bestemt til at være i risiko for tumor: fækal okkult blodprøve; røntgenundersøgelse af thorax eller CT-undersøgelse af thorax; alfa-føtoprotein (AFP), carcinoembryonalt antigen (CEA) og ca19-9;Mænd, prostataspecifik antigentest (PSA, fri PSA);Kvindelige forsøgspersoner: cervikal smear (Pap), mammografi/b-ultralyd, ca-125; Efterforskerne fastslog, at yderligere test var nødvendige for at eliminere tumorrisikoen.

  17. Efter efterforskernes mening patienter med komorbiditeter, der påvirker vurdering af sikkerhed og effekt, eller patienter med en forventet overlevelse på mindre end 12 måneder.

  18. Hyppige drikkere inden for de 12 måneder forud for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke, dvs. dem, der drak mere end 14 enheder alkohol om ugen (1 enhed = 360 ml øl eller 45 ml alkohol af 40 % spiritus eller 150 ml vin) eller stofmisbrugere.

  19. Deltag i andre kliniske forsøg inden for 3 måneder før underskrivelse af det informerede samtykke.