Estudio de seguridad y eficacia mediante terapia génica para la isquemia crítica de las extremidades (NL003-CLI-III-2)
Un estudio de fase III, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo, multicéntrico para evaluar la seguridad y eficacia de NL003 en sujetos con isquemia crítica de extremidades (Rutherford 5)
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La gestión del proceso CLI consume una cantidad significativa de recursos sanitarios y se requieren nuevos enfoques terapéuticos.
Se ha demostrado que el factor de crecimiento de hepatocitos (HGF) es un potente factor de crecimiento angiogénico que estimula el crecimiento de las células endoteliales y la migración de las células del músculo liso vascular. Debido a sus capacidades pluripotentes, aumentar la disponibilidad de HGF en tejidos isquémicos para lograr angiogénesis terapéutica ha sido un área de investigación en crecimiento.
Este estudio utilizará NL003, que es un plásmido de ADN que contiene una nueva secuencia de codificación de HGF humano híbrido de ADNc genómico (HGF-X7) que expresa dos isoformas de HGF, HGF 728 y HGF 723. Dado que actualmente no hay medicamentos aprobados que puedan revertir el CLI y que la mayoría de los pacientes han agotado las opciones de intervención quirúrgica y endovascular, la inducción de la angiogénesis en la extremidad afectada con NL003 puede resultar en un aumento de la perfusión tisular, lo que a su vez mejora la cicatrización de heridas y reduce el dolor. y mejorar las tasas de salvamento de extremidades.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Dalian, Porcelana
- zhongshan Hospital Affiliated of Dalian University
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Beijing
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Beijing, Beijing, Porcelana, 100032
- Peking Union Medical College Hospital
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Chongqing
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Chongqing, Chongqing, Porcelana
- Second Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
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Fujian
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Xiamen, Fujian, Porcelana
- Zhongshan Hospital Xiamen University
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Zhangzhou, Fujian, Porcelana, 363000
- Zhangzhou Municipal Hospital of Fujian Province
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Henan
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Zhengzhou, Henan, Porcelana
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
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Hunan
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Changsha, Hunan, Porcelana, 410000
- The Second Xiangya Hospital of Central South University
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Changsha, Hunan, Porcelana, 410000
- The Third XIANGYA Hospital of Central South University
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Jiangsu
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Xuzhou, Jiangsu, Porcelana, 221006
- Xuzhou Mining Group General Hospital
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Jilin
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Chang chun, Jilin, Porcelana
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
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Neimenggu
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Baotou, Neimenggu, Porcelana
- Affiliated Hospital of Inner Mongolia Medical University
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Chifeng, Neimenggu, Porcelana, 024000
- Chifeng Municipal Hospital
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Shandong
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Jinan, Shandong, Porcelana
- Affiliated Hospital of Shandong University of Traditional Chinese Medicine
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Qingdao, Shandong, Porcelana, 266003
- The Affiliated Hospital of Qingdao University
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Qingdao, Shandong, Porcelana
- Qingdao Hiser Hospital Affiliated of Qingdao University（Qingdao Traditional Chinese Medicine Hospital）
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, Porcelana
- Fudan University Affiliated Pudong Medical Center
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Shanghai, Shanghai, Porcelana
- Shanghai 9th People's Hospital Affiliated to Shanghai JiaoTong University, School of Medicine;
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Shanxi
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Taiyuan, Shanxi, Porcelana, 030012
- Shanxi Provincial People's Hospital
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XiAn, Shanxi, Porcelana, 710061
- First Affiliated Hospital of Xi 'an Jiaotong University
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, Porcelana
- The First Affiliated Hospital，Zhejiang University School of Medicine
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Wenzhou, Zhejiang, Porcelana
- The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
1. A la edad de 20 y 80 años (al momento de firmar el consentimiento informado), tanto hombres como mujeres.
2. De acuerdo con DSA o CTA, los pacientes diagnosticados con enfermedad isquémica arterial de miembros inferiores con base en el historial médico y las manifestaciones clínicas y con grado 5 de Rutherford (con úlcera) deben cumplir con el subestándar Prospectivo (si ambos miembros del sujeto sufren de enfermedad arterial isquémica de miembros inferiores). enfermedad isquémica, depende del investigador seleccionar una extremidad para el estudio). presión sistólica del tobillo (arteria dorsal del pie o arteria tibial posterior) ≤70 mmHg o ABI≤0,5 o TcPO2 < 30 mmHg; En los primeros 3 meses después de la inclusión aleatoria, DSA o CTA confirmaron estenosis severa (≥70%) u oclusión de la arteria femoral superficial o Arteria poplítea o arteria inferior de la rodilla.
3. Los pacientes con isquemia arterial crónica de miembros inferiores complicada con ulceración también cumplieron con los siguientes requisitos: al firmar el consentimiento informado, la úlcera isquémica de la arteria duró al menos 2 semanas; Al firmar el consentimiento informado, el área de una úlcera única no es más de 10 cm2; si hay múltiples úlceras en la extremidad afectada seleccionada al momento de firmar el consentimiento informado, el número total de úlceras no debe exceder las 3. Se debe mantener el cuidado básico de las úlceras (según el procedimiento estándar de cuidado de las úlceras) durante la prueba para evitar el agravamiento de la infección. La úlcera no expuso el hueso o la cápsula articular. Si hay gangrena, solo gangrena parcial del dedo del pie.
4. Estuvo de acuerdo en usar los medicamentos básicos del tratamiento según lo requerido durante la prueba, y mantuvo un registro completo de los diarios de los sujetos a tiempo. El cumplimiento de los medicamentos del tratamiento básico y los diarios de los sujetos durante el período de selección fue ≥70%.
5. Aceptar utilizar medidas anticonceptivas apropiadas durante el experimento; Sujetos femeninos en edad reproductiva, prueba de embarazo en sangre negativa.
6. Consentimiento informado firmado.
Criterio de exclusión:
1. Pacientes con isquemia aguda de miembros inferiores o exacerbación aguda de isquemia crónica de miembros inferiores.
2. Se realizó reconstrucción vascular (bypass o terapia intravascular) o resección simpática o amputación dentro de las 4 semanas anteriores a la firma del consentimiento informado.
3. Debido a la operación quirúrgica, el paciente aún se encontraba en el período de riesgo postoperatorio, y el investigador consideró que no era adecuado para el participante.
4. Estenosis de la arteria ilíaca principal ≥70%.
5. Se observó infección severa de extremidades (celulitis, osteomielitis, etc.), fascia distal o exposición ósea.
6. La clase NYHA de función cardíaca pertenece a Ⅳ estándares de calificación (consulte el apéndice 1).
7. Infarto cerebral, hemorragia cerebral, infarto de miocardio o angina de pecho inestable ocurrido dentro de los 3 meses anteriores a la firma del consentimiento informado.
8. Hipertensión refractaria (presión arterial sistólica ≥ 180 mmHg o presión arterial diastólica ≥ 110 mmHg al tomar tres o más fármacos antihipertensivos).
9. La retinopatía proliferativa y el examen de retinopatía no están disponibles.
10. Incapacidad para describir con precisión los síntomas y las emociones.
11. Enfermedad hepática grave con cirrosis no compensada, ictericia, ascitis o várices hemorrágicas.
12. Receptores actuales de inmunosupresores o quimiorradioterapia.
13. Anticuerpos anti-VIH positivos, anticuerpos anti-hepatitis c positivos y antígenos de superficie de hepatitis b positivos (si el sujeto es HBsAg positivo y se combina el ADN del VHB en sangre periférica, el investigador cree que la hepatitis b crónica del sujeto es estable y no aumentar el riesgo del sujeto, el sujeto puede ser seleccionado).
14. Resultados del examen de laboratorio durante el período de selección: hemoglobina < 80 g/L, recuento de glóbulos blancos < 3,0 × 109/L, plaquetas < 75 × 109/L, límite superior de AST normal o ALT >, límite superior de creatinina sérica normal > fue 3 veces, u otros indicadores de exámenes de laboratorio mostraron anomalías que los investigadores pensaron que podrían afectar la evaluación de los resultados de las pruebas.
15. Mal control de la glucosa en sangre después del tratamiento (hemoglobina glicosilada > 10%).
16. Previamente diagnosticado con tumor maligno, o cualquiera de los siguientes resultados de prueba determinados por el investigador como en riesgo de tumor: prueba de sangre oculta en heces; examen de rayos X de tórax o examen de TC de tórax; alfa-fetoproteína (AFP), antígeno carcinoembrionario (CEA) y ca19-9; Sujetos masculinos, prueba de antígeno prostático específico (PSA, PSA libre); Sujetos femeninos: frotis cervical (Papanicolaou), mamografía/b-ultrasonido, ca-125; Los investigadores determinaron que se necesitaban pruebas adicionales para eliminar el riesgo de tumores.
17 En opinión de los investigadores, pacientes con comorbilidades que afecten la evaluación de seguridad y eficacia, o aquellos con una supervivencia prevista de menos de 12 meses.
18. Bebedores frecuentes dentro de los 12 meses anteriores a la firma del consentimiento informado, es decir, aquellos que bebieron más de 14 unidades de alcohol por semana (1 unidad = 360 mL de cerveza o 45 mL de alcohol de licor al 40% o 150 mL de vino) o drogadictos.
19. Participar en otros ensayos clínicos dentro de los 3 meses anteriores a la firma del consentimiento informado.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: producto de investigación
Los pacientes en este grupo de tratamiento recibirán 8 mg de NL003 respectivamente en D0, 14, 28
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Día 0: 8 mg de NL003 (32 inyecciones de 0,5 ml de NL003) Día 14: 8 mg de NL003 (32 inyecciones de 0,5 ml de NL003) Día 28: 8 mg de NL003 (32 inyecciones de 0,5 ml de NL003)
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo
Los pacientes de este grupo recibirán solución salina normal respectiva en D0, 14, 18
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Día 0: 16 ml de solución salina normal (32 inyecciones) Día 14: 16 ml de solución salina normal (32 inyecciones) Día 28: 16 ml de solución salina normal (32 inyecciones)
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de cicatrización completa de la úlcera
Periodo de tiempo: Dia180
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1.En la visita D180, los sujetos tenían la intención de observar la curación de todas las úlceras isquémicas arteriales en la extremidad; 2.Criterios de curación de úlceras: regeneración de células epidérmicas de la piel sin secreción.
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Dia180
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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El momento en que la úlcera finalmente se cura por completo.
Periodo de tiempo: Día 14, Día 28, Día 60, Día 90, Día 120, Día 180
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El tiempo entre el primer uso del fármaco del estudio y la cicatrización completa final de la úlcera.
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Día 14, Día 28, Día 60, Día 90, Día 120, Día 180
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Porcentaje de casos con área de úlcera reducida en ≥50% desde el inicio
Periodo de tiempo: Dia180
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El área de la úlcera en la última visita fue un 50% menor que el porcentaje de casos de referencia.
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Dia180
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Porcentaje de nuevos casos de úlcera o gangrena
Periodo de tiempo: Día 14, Día 28, Día 60, Día 90, Día 120, Día 180
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El porcentaje de nuevos casos de úlcera o gangrena después del uso del fármaco del estudio.
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Día 14, Día 28, Día 60, Día 90, Día 120, Día 180
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Tasa de desaparición completa del dolor
Periodo de tiempo: Dia180
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Tasa de desaparición completa del dolor.
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Dia180
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Porcentaje de casos con una reducción del 50 % en la puntuación del dolor desde el inicio
Periodo de tiempo: Dia180
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Una reducción del 50 % en la puntuación del dolor desde el inicio en la última visita.
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Dia180
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Cambios en la puntuación del dolor desde el inicio
Periodo de tiempo: Día 14, Día 28, Día 60, Día 90, Día 120, Día 180
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La gravedad de la isquemia crítica de las extremidades se evaluó mediante la clasificación de Rutherford en la selección, D14, D28, D60, D90 y D180, respectivamente.
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Día 14, Día 28, Día 60, Día 90, Día 120, Día 180
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Cambios en las puntuaciones de calidad de vida desde el inicio
Periodo de tiempo: Día 14, Día 28, Día 60, Día 90, Día 120, Día 180
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El cuestionario de puntuación de calidad de vida se realizó para evaluar la percepción subjetiva de la isquemia crítica de las extremidades, incluida la percepción de los sujetos sobre la calidad de vida, la salud u otros aspectos de la vida.
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Día 14, Día 28, Día 60, Día 90, Día 120, Día 180
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Cambios en la calificación de Rutherford desde la línea de base
Periodo de tiempo: Día 14, Día 28, Día 60, Día 90, Día 120, Día 180
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La gravedad de la isquemia crítica de las extremidades se evaluó mediante la clasificación de Rutherford en la selección, D14, D28, D60, D90 y D180, respectivamente.
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Día 14, Día 28, Día 60, Día 90, Día 120, Día 180
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Cambios en el ABI desde la línea de base
Periodo de tiempo: Día60,Día90,Día120,Día180
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El índice tobillo-brazo (ABI) se refiere a la relación entre la presión arterial sistólica de la arteria tibial anterior (arteria del pie dorsal) o la arteria tibial posterior y la presión arterial sistólica de la arteria braquial. Se analizó el índice tobillo-brazo (ABI) de los participantes. .
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Día60,Día90,Día120,Día180
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El porcentaje de pacientes que se someten a revascularización (cirugía abierta o terapia intervencionista) tiene una alta tasa de mortalidad por amputación
Periodo de tiempo: Dia180
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El porcentaje de pacientes que se someten a revascularización (cirugía abierta o terapia intervencionista) tiene una alta tasa de mortalidad por amputación.
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Dia180
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Changwei Liu, MD, Peking Union Medical College Hospital
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades cardiovasculares
- Arteriosclerosis
- Atributos de la enfermedad
- Aterosclerosis
- Enfermedad crónica
- Enfermedades Vasculares
- Isquemia
- Enfermedad arterial periférica
- Enfermedades vasculares periféricas
- Enfermedades arteriales oclusivas
- Isquemia crónica que amenaza las extremidades
Otros números de identificación del estudio
- NL003-CLI-III-2
- CTR20190750 (Otro identificador: National Medical Products Administration（China）chinadrugtrials.org.cn)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .