Estudo de Segurança e Eficácia Usando Terapia Gênica para Isquemia Crítica de Membros (NL003-CLI-III-2)
Um estudo de Fase III, duplo-cego, randomizado, controlado por placebo, multicêntrico para avaliar a segurança e eficácia de NL003 em indivíduos com isquemia crítica de membros (Rutherford 5)
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A gestão do processo CLI consome uma quantidade significativa de recursos de saúde, sendo necessárias novas abordagens terapêuticas.
O fator de crescimento de hepatócitos (HGF) demonstrou ser um potente fator de crescimento angiogênico estimulando o crescimento de células endoteliais e a migração de células musculares lisas vasculares. Devido às suas capacidades pluripotentes, o aumento da disponibilidade de HGF em tecidos isquêmicos para alcançar a angiogênese terapêutica tem sido uma área crescente de pesquisa.
Este estudo usará NL003, que é um plasmídeo de DNA que contém uma nova sequência de codificação de HGF humano híbrido de cDNA genômico (HGF-X7) expressando duas isoformas de HGF, HGF 728 e HGF 723. Como atualmente não existem medicamentos aprovados que possam reverter o CLI e como a maioria dos pacientes esgotou as opções de intervenção cirúrgica e endovascular, a indução de angiogênese no membro afetado com NL003 pode resultar em aumento da perfusão tecidual, o que, por sua vez, melhora a cicatrização de feridas, reduz a dor e melhorar as taxas de salvamento de membros.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Dalian, China
- zhongshan Hospital Affiliated of Dalian University
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Beijing
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Beijing, Beijing, China, 100032
- Peking Union Medical College Hospital
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Chongqing
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Chongqing, Chongqing, China
- Second Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
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Fujian
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Xiamen, Fujian, China
- Zhongshan Hospital Xiamen University
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Zhangzhou, Fujian, China, 363000
- Zhangzhou Municipal Hospital of Fujian Province
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Henan
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Zhengzhou, Henan, China
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
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Hunan
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Changsha, Hunan, China, 410000
- The Second Xiangya Hospital of Central South University
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Changsha, Hunan, China, 410000
- The Third XIANGYA Hospital of Central South University
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Jiangsu
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Xuzhou, Jiangsu, China, 221006
- Xuzhou Mining Group General Hospital
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Jilin
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Chang chun, Jilin, China
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
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Neimenggu
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Baotou, Neimenggu, China
- Affiliated Hospital of Inner Mongolia Medical University
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Chifeng, Neimenggu, China, 024000
- Chifeng Municipal Hospital
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Shandong
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Jinan, Shandong, China
- Affiliated Hospital of Shandong University of Traditional Chinese Medicine
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Qingdao, Shandong, China, 266003
- The Affiliated Hospital of Qingdao University
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Qingdao, Shandong, China
- Qingdao Hiser Hospital Affiliated of Qingdao University（Qingdao Traditional Chinese Medicine Hospital）
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, China
- Fudan University Affiliated Pudong Medical Center
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Shanghai, Shanghai, China
- Shanghai 9th People's Hospital Affiliated to Shanghai JiaoTong University, School of Medicine;
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Shanxi
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Taiyuan, Shanxi, China, 030012
- Shanxi Provincial People's Hospital
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XiAn, Shanxi, China, 710061
- First Affiliated Hospital of Xi 'an Jiaotong University
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, China
- The First Affiliated Hospital，Zhejiang University School of Medicine
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Wenzhou, Zhejiang, China
- The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
1. Com idade entre 20 e 80 anos (no momento da assinatura do consentimento informado), masculino e feminino.
2. De acordo com DSA ou CTA, os pacientes diagnosticados com doença isquêmica arterial dos membros inferiores com base no histórico médico e nas manifestações clínicas e com grau 5 de Rutherford (com úlcera) devem atender ao subpadrão Prospectivo. (se ambos os membros do sujeito sofrerem de doença arterial dos membros inferiores doença isquêmica, cabe ao investigador selecionar um membro para o estudo.) Repouso pressão sistólica do tornozelo (artéria dorsal do pé ou artéria tibial posterior) ≤70mmHg ou ITB≤0,5 ou TcPO2 < 30mmHg;Nos primeiros 3 meses após a inclusão randomizada, DSA ou CTA confirmaram estenose grave (≥70%) ou oclusão da artéria femoral superficial ou artéria poplítea ou artéria inferior do joelho.
3. Pacientes com isquemia arterial crônica de membros inferiores complicada com ulceração também preencheram os seguintes requisitos: ao assinar o consentimento informado, a úlcera isquêmica da artéria durou pelo menos 2 semanas; Ao assinar o consentimento informado, a área de uma única úlcera não é mais de 10cm2; Se houver úlceras múltiplas no membro afetado selecionado no momento da assinatura do consentimento informado, o número total de úlceras não deve exceder 3. Cuidados básicos com úlceras (de acordo com o procedimento padrão de tratamento de úlceras) devem ser mantidos durante o teste para evitar o agravamento da infecção. A úlcera não expôs osso ou cápsula articular. Se houver gangrena, apenas gangrena parcial do dedo do pé.
4. Concordou em usar as drogas básicas de tratamento conforme necessário durante o teste e manteve um registro completo dos diários dos sujeitos no prazo. A conformidade dos medicamentos de tratamento básico e dos diários dos indivíduos durante o período de triagem foi ≥70%.
5. Concordar em usar medidas contraceptivas apropriadas durante o experimento;Mulheres em idade reprodutiva, teste de gravidez de sangue negativo.
6. Consentimento informado assinado.
Critério de exclusão:
1. Pacientes com isquemia aguda de membros inferiores ou exacerbação aguda de isquemia crônica de membros inferiores.
2. Reconstrução vascular (bypass ou terapia intravascular) ou ressecção simpática ou amputação foi realizada dentro de 4 semanas antes da assinatura do consentimento informado.
3. Devido à operação cirúrgica, o paciente ainda estava em período de risco pós-operatório, e o pesquisador julgou que não era adequado para o participante.
4. Estenose da artéria ilíaca principal ≥70%.
5. Infecção grave do membro (celulite, osteomielite, etc.), fáscia distal ou exposição óssea foram observadas.
6. A classe de função cardíaca NYHA pertence a Ⅳ padrões de classificação (consulte o apêndice 1).
7. Infarto cerebral, hemorragia cerebral, infarto do miocárdio ou angina pectoris instável ocorreram dentro de 3 meses antes da assinatura do consentimento informado.
8. Hipertensão refratária (pressão arterial sistólica ≥180mmHg ou pressão arterial diastólica ≥110mmHg ao tomar três ou mais medicamentos anti-hipertensivos).
9. Retinopatia proliferativa e exame de retinopatia não estão disponíveis.
10. Incapacidade de descrever com precisão sintomas e emoções.
11. Doença hepática grave com cirrose descompensada, icterícia, ascite ou varizes hemorrágicas.
12. Receptores atuais de imunossupressores ou quimiorradioterapia.
13. Anticorpo anti-hiv positivo, anticorpo anti-hepatite c positivo e antígeno de superfície de hepatite b positivo (se o indivíduo for HBsAg positivo e DNA de HBV no sangue periférico for combinado, o pesquisador acredita que a hepatite b crônica do indivíduo é estável e não aumentar o risco do assunto, o assunto pode ser selecionado).
14. Resultados do exame laboratorial durante o período de triagem: hemoglobina < 80g/L, contagem de leucócitos < 3,0×109/L, plaquetas < 75×109/L, limite superior de AST ou ALT normal >, limite superior de creatinina sérica normal > foi de 3 vezes, ou outros indicadores de exames laboratoriais mostraram anormalidades que os pesquisadores pensaram que poderiam afetar a avaliação dos resultados do teste.
15. Mau controle da glicemia após o tratamento (hemoglobina glicosilada > 10%).
16. Previamente diagnosticado com tumor maligno, ou qualquer um dos seguintes resultados de teste determinados pelo investigador como estando em risco de tumor: teste de sangue oculto nas fezes;Exame de radiografia de tórax ou exame de TC de tórax;Alfa-fetoproteína (AFP), antígeno carcinoembrionário (CEA) e ca19-9;Indivíduos do sexo masculino, teste de antígeno específico da próstata (PSA, PSA livre);Indivíduos do sexo feminino: esfregaço cervical (Papanicolau), mamografia/b-ultrassom, ca-125;Os investigadores determinaram que testes adicionais eram necessários para eliminar o risco de tumor.
17. Na opinião dos investigadores, pacientes com comorbidades que afetam a avaliação de segurança e eficácia ou aqueles com sobrevida prevista inferior a 12 meses.
18. Bebedores frequentes nos 12 meses anteriores à assinatura do consentimento informado, ou seja, aqueles que beberam mais de 14 unidades de álcool por semana (1 unidade = 360 mL de cerveja ou 45 mL de álcool de 40% ou 150 mL de vinho) ou abusadores de substâncias.
19. Participar em outros ensaios clínicos até 3 meses antes de assinar o consentimento informado.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: produto investigativo
Os pacientes neste grupo de tratamento receberão 8 mg de NL003, respectivamente, em D0、14、28
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Dia 0: 8mg de NL003 (32 injeções de 0,5ml de NL003) Dia 14: 8mg de NL003 (32 injeções de 0,5ml de NL003) Dia 28: 8mg de NL003 (32 injeções de 0,5ml de NL003)
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
Os pacientes neste grupo receberão solução salina normal respectivamente em D0、14、18
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Dia 0: 16ml de solução salina normal (32 injeções) Dia 14: 16ml de solução salina normal (32 injeções) Dia 28: 16ml de solução salina normal (32 injeções)
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem de cicatrização completa da úlcera
Prazo: Dia180
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1.Na visita D180, os sujeitos pretendiam observar a cicatrização de todas as úlceras isquêmicas arteriais no membro;2.Critério de cicatrização da úlcera: regeneração celular epidérmica da pele sem secreção.
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Dia180
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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O momento em que a úlcera finalmente cicatriza completamente
Prazo: Dia 14, Dia 28, Dia 60, Dia 90, Dia 120, Dia 180
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O tempo entre o primeiro uso do medicamento do estudo e a cicatrização total final da úlcera.
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Dia 14, Dia 28, Dia 60, Dia 90, Dia 120, Dia 180
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Porcentagem de casos com área de úlcera reduzida em ≥50% da linha de base
Prazo: Dia180
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A área da úlcera na última visita era 50% menor do que a porcentagem de casos da linha de base.
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Dia180
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Porcentagem de novos casos de úlcera ou gangrena
Prazo: Dia 14, Dia 28, Dia 60, Dia 90, Dia 120, Dia 180
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A porcentagem de novos casos de úlcera ou gangrena após o uso do medicamento do estudo.
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Dia 14, Dia 28, Dia 60, Dia 90, Dia 120, Dia 180
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Taxa de desaparecimento completo da dor
Prazo: Dia180
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Taxa de desaparecimento completo da dor.
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Dia180
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Porcentagem de casos com redução de 50% no escore de dor desde o início
Prazo: Dia180
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Uma redução de 50% no escore de dor da linha de base na última visita.
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Dia180
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Alterações no escore de dor desde o início
Prazo: Dia 14, Dia 28, Dia 60, Dia 90, Dia 120, Dia 180
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A gravidade da isquemia crítica do membro foi avaliada pela classificação de Rutherford na triagem, D14, D28, D60, D90 e D180, respectivamente.
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Dia 14, Dia 28, Dia 60, Dia 90, Dia 120, Dia 180
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Mudanças nos escores de qualidade de vida desde o início
Prazo: Dia 14, Dia 28, Dia 60, Dia 90, Dia 120, Dia 180
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O questionário de escore de qualidade de vida foi conduzido para avaliar a percepção subjetiva da Isquemia Crítica do Membro, incluindo a percepção dos indivíduos sobre qualidade de vida, saúde ou outros aspectos da vida.
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Dia 14, Dia 28, Dia 60, Dia 90, Dia 120, Dia 180
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Mudanças na classificação de Rutherford desde a linha de base
Prazo: Dia 14, Dia 28, Dia 60, Dia 90, Dia 120, Dia 180
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A gravidade da isquemia crítica do membro foi avaliada pela classificação de Rutherford na triagem, D14, D28, D60, D90 e D180, respectivamente.
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Dia 14, Dia 28, Dia 60, Dia 90, Dia 120, Dia 180
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Alterações no ABI desde a linha de base
Prazo: Dia60,Dia90,Dia120,Dia180
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Índice tornozelo-braquial (ABI) refere-se à razão entre a pressão arterial sistólica da artéria tibial anterior (artéria do pé dorsal) ou artéria tibial posterior para a pressão arterial sistólica da artéria braquial. Os participantes foram testados para o índice tornozelo-braquial (ABI) .
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Dia60,Dia90,Dia120,Dia180
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A porcentagem de pacientes submetidos à revascularização (cirurgia aberta ou terapia intervencionista) apresenta alta taxa de mortalidade por amputação
Prazo: Dia180
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A porcentagem de pacientes submetidos à revascularização (cirurgia aberta ou terapia intervencionista) apresenta alta taxa de mortalidade por amputação.
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Dia180
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Changwei Liu, MD, Peking Union Medical College Hospital
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- NL003-CLI-III-2
- CTR20190750 (Outro identificador: National Medical Products Administration（China）chinadrugtrials.org.cn)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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