Sikkerhets- og effektstudie ved bruk av genterapi for kritisk lemmeriskemi (NL003-CLI-III-2)
En fase III, dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert, multisenterstudie for å vurdere sikkerheten og effektiviteten til NL003 i pasienter med kritisk lemmeriskemi (Rutherford 5)
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Styring av CLI-prosessen bruker en betydelig mengde helseressurser, og de nye terapeutiske tilnærmingene er nødvendige.
Hepatocytt-vekstfaktor (HGF) har vist seg å være en potent angiogen vekstfaktor som stimulerer veksten av endotelceller og migrering av vaskulære glatte muskelceller. På grunn av dens pluripotente evner, har økende tilgjengelighet av HGF i iskemisk vev for å oppnå terapeutisk angiogenese vært et voksende forskningsområde.
Denne studien vil bruke NL003, som er et DNA-plasmid som inneholder ny genomisk cDNA-hybrid human HGF-kodende sekvens (HGF-X7) som uttrykker to isoformer av HGF, HGF 728 og HGF 723. Siden det foreløpig ikke finnes noen godkjente legemidler som kan reversere CLI, og ettersom de fleste pasienter har uttømt kirurgiske og endovaskulære intervensjonsmuligheter, kan indusering av angiogenese i det berørte lem med NL003 resultere i en økning i vevsperfusjon, som igjen forbedrer sårheling, reduserer smerte og forbedre redningsraten for lemmer.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Dalian, Kina
- zhongshan Hospital Affiliated of Dalian University
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kina, 100032
- Peking Union Medical College Hospital
-
-
Chongqing
-
Chongqing, Chongqing, Kina
- Second Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
-
-
Fujian
-
Xiamen, Fujian, Kina
- Zhongshan Hospital Xiamen University
-
Zhangzhou, Fujian, Kina, 363000
- Zhangzhou Municipal Hospital of Fujian Province
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Kina
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Kina, 410000
- The Second Xiangya Hospital of Central South University
-
Changsha, Hunan, Kina, 410000
- The Third XIANGYA Hospital of Central South University
-
-
Jiangsu
-
Xuzhou, Jiangsu, Kina, 221006
- Xuzhou Mining Group General Hospital
-
-
Jilin
-
Chang chun, Jilin, Kina
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
-
-
Neimenggu
-
Baotou, Neimenggu, Kina
- Affiliated Hospital of Inner Mongolia Medical University
-
Chifeng, Neimenggu, Kina, 024000
- Chifeng Municipal Hospital
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, Kina
- Affiliated Hospital of Shandong University of Traditional Chinese Medicine
-
Qingdao, Shandong, Kina, 266003
- The Affiliated Hospital of Qingdao University
-
Qingdao, Shandong, Kina
- Qingdao Hiser Hospital Affiliated of Qingdao University（Qingdao Traditional Chinese Medicine Hospital）
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kina
- Fudan University Affiliated Pudong Medical Center
-
Shanghai, Shanghai, Kina
- Shanghai 9th People's Hospital Affiliated to Shanghai JiaoTong University, School of Medicine;
-
-
Shanxi
-
Taiyuan, Shanxi, Kina, 030012
- Shanxi Provincial People's Hospital
-
XiAn, Shanxi, Kina, 710061
- First Affiliated Hospital of Xi 'an Jiaotong University
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kina
- The First Affiliated Hospital，Zhejiang University School of Medicine
-
Wenzhou, Zhejiang, Kina
- The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
1. I en alder av 20 og 80 år (på tidspunktet for undertegning av informert samtykke), både mann og kvinne.
2. I henhold til DSA eller CTA må pasienter diagnostisert med arteriell iskemisk sykdom i underekstremiteter basert på medisinsk historie og kliniske manifestasjoner og med Rutherford grad 5 (med ulcus) oppfylle substandardProspective.(hvis begge lemmer av pasienten lider av arteriell underekstremitet iskemisk sykdom, er det opp til etterforskeren å velge ett lem for studien.)Hviler ankelsystolisk trykk (dorsal fotarterie eller bakre tibialarterie) ≤70 mmHg eller ABI≤0,5 eller TcPO2 < 30 mmHg; I de første 3 månedene etter randomisert inkludering bekreftet DSA eller CTA alvorlig stenose (≥70%) eller okklusjon av overfladisk femoralarterie popliteal arterie eller inferior kne arterie.
3. Pasienter med kronisk arteriell iskemi i underekstremiteter komplisert med sårdannelse oppfylte også følgende krav: ved signering av det informerte samtykket varte det iskemiske såret i arterien i minst 2 uker;Når man signerte det informerte samtykket, er området av et enkelt sår ikke mer enn 10 cm2;Hvis det er flere sår i det berørte lem som er valgt på tidspunktet for undertegning av det informerte samtykket, skal det totale antallet sår ikke overstige 3. Grunnleggende sårbehandling (i henhold til standard sårbehandlingsprosedyre) bør opprettholdes under testen for å unngå forverring av infeksjon.Såret eksponerte ikke bein eller leddkapsel.Hvis det er koldbrann, kun delvis tå koldbrann.
4. Avtalt å bruke de grunnleggende behandlingsmedisinene etter behov under testen, og førte fullstendig oversikt over forsøkspersonenes dagbøker i tide. Compliance av de grunnleggende behandlingsmedisinene og forsøkspersonenes dagbøker i løpet av screeningsperioden var ≥70 %.
5. Godta å bruke passende prevensjonstiltak under eksperimentet; Kvinnelige forsøkspersoner i reproduktiv alder, graviditetstest negativ.
6. Signert informert samtykke.
Ekskluderingskriterier:
1. Pasienter med akutt iskemi i underekstremitet eller akutt forverring av kronisk iskemi i underekstremitet.
2. Vaskulær rekonstruksjon (bypass eller intravaskulær terapi) eller sympatisk reseksjon eller amputasjon ble utført innen 4 uker før signering av informert samtykke.
3. På grunn av den kirurgiske operasjonen var pasienten fortsatt i den postoperative risikoperioden, og forskeren vurderte at det ikke var egnet for deltakeren.
4. Hoved-iliaca stenose ≥70 %.
5. Alvorlig lemmerinfeksjon (cellulitt, osteomyelitt, etc.), distal fascia eller beineksponering ble observert.
6. Hjertefunksjon NYHA-klassen tilhører Ⅳ graderingsstandarder (se vedlegg 1).
7. Hjerneinfarkt, hjerneblødning, hjerteinfarkt eller ustabil angina pectoris oppstod innen 3 måneder før undertegning av informert samtykke.
8. Refraktær hypertensjon (systolisk blodtrykk ≥180 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥110 mmHg når du tar tre eller flere antihypertensiva).
9. Proliferativ retinopati og retinopatiundersøkelse er ikke tilgjengelig.
10. Manglende evne til å nøyaktig beskrive symptomer og følelser.
11. Alvorlig leversykdom med ukompensert skrumplever, gulsott, ascites eller hemoragiske varicer.
12. Nåværende mottakere av immunsuppressiva eller kjemoradioterapi.
13. Anti-hiv antistoff positiv, anti-hepatitt c antistoff positiv og hepatitt b overflate antigen positiv (hvis forsøkspersonen er HBsAg positiv og HBV DNA i perifert blod kombineres, mener forskeren at forsøkspersonens kroniske hepatitt b er stabil og vil ikke øker risikoen for emnet, kan emnet velges).
14. Resultater av laboratorieundersøkelse i screeningsperioden: hemoglobin < 80g/L, antall hvite blodlegemer < 3,0×109/L, blodplater < 75×109/L, øvre grense for normal ASAT eller ALAT >, øvre grense for normal serumkreatinin > var 3 ganger, eller andre laboratorieundersøkelsesindikatorer viste abnormiteter som forskerne trodde kunne påvirke evalueringen av testresultatene.
15. Dårlig blodsukkerkontroll etter behandling (glykosylert hemoglobin > 10%).
16. Tidligere diagnostisert med ondartet svulst, eller noen av følgende testresultater bestemt av etterforskeren å være i fare for svulst: fekal okkult blodprøve; røntgenundersøkelse av thorax eller CT-undersøkelse av thorax; alfa-fetoprotein (AFP), karsinoembryonalt antigen (CEA) og ca19-9; Mannlige forsøkspersoner, prostataspesifikk antigentest (PSA, fri PSA); Kvinnelige forsøkspersoner: cervical utstryk (Pap), mammografi/b-ultralyd, ca-125; Etterforskerne fastslo at ytterligere tester var nødvendig for å eliminere svulstrisikoen.
17. Etter forskerne mener pasienter med komorbiditeter som påvirker sikkerhet og effektevaluering, eller de med en forventet overlevelse på mindre enn 12 måneder.
18. Hyppige drikkere innen 12 måneder før signeringen av det informerte samtykket, dvs. de som drakk mer enn 14 enheter alkohol per uke (1 enhet = 360 ml øl eller 45 ml alkohol av 40 % brennevin eller 150 ml vin) eller rusmisbrukere.
19. Delta i andre kliniske studier innen 3 måneder før du signerer det informerte samtykket.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: undersøkelsesprodukt
Pasienter i denne behandlingsgruppen vil motta henholdsvis 8 mg NL003 i D0、14、28
|
Dag 0: 8 mg NL003 (32 injeksjoner med 0,5 ml NL003) Dag 14: 8 mg NL003 (32 injeksjoner med 0,5 ml NL003) Dag 28: 8 mg NL003 (32 injeksjoner på 0,5 ml NL003)
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo
Pasienter i denne gruppen vil motta normalt saltvann i henholdsvis D0、14、18
|
Dag 0: 16ml normal saltvann (32 injeksjoner) Dag 14: 16ml normal saltvann (32 injeksjoner) Dag 28: 16ml normal saltvann (32 injeksjoner)
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av sår som er fullstendig tilheling
Tidsramme: Dag 180
|
1. Ved D180-besøk hadde forsøkspersonene til hensikt å observere helbredelsen av alle arterielle iskemiske sår i lemmen; 2. Sårhelingskriterier: regenerering av hudepidermale celler uten sekresjon.
|
Dag 180
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tiden da såret endelig gror helt
Tidsramme: Dag 14, Dag 28, Dag 60, Dag 90, Dag 120, Dag 180
|
Tiden mellom første bruk av studiemedikamentet og den endelige fulle helbredelsen av såret.
|
Dag 14, Dag 28, Dag 60, Dag 90, Dag 120, Dag 180
|
|
Andel tilfeller med sårareal redusert med ≥50 % fra baseline
Tidsramme: Dag 180
|
Sårområdet ved siste besøk var 50 % mindre enn prosentandelen for grunnlinjetilfeller.
|
Dag 180
|
|
Prosentandel av nye sår- eller koldbranntilfeller
Tidsramme: Dag 14, Dag 28, Dag 60, Dag 90, Dag 120, Dag 180
|
Prosentandelen av nye sår- eller koldbranntilfeller etter bruk av studiemedikamentet.
|
Dag 14, Dag 28, Dag 60, Dag 90, Dag 120, Dag 180
|
|
Hastighet for fullstendig forsvinning av smerte
Tidsramme: Dag 180
|
Hastighet for fullstendig forsvinning av smerte.
|
Dag 180
|
|
Andel tilfeller med 50 % reduksjon i smertescore fra baseline
Tidsramme: Dag 180
|
En 50 % reduksjon i smertescore fra baseline ved siste besøk.
|
Dag 180
|
|
Endringer i smertescore fra baseline
Tidsramme: Dag 14, Dag 28, Dag 60, Dag 90, Dag 120, Dag 180
|
Alvorlighetsgraden av kritisk lemmeriskemi ble vurdert ved Rutherford-gradering ved screening, henholdsvis D14, D28, D60, D90 og D180.
|
Dag 14, Dag 28, Dag 60, Dag 90, Dag 120, Dag 180
|
|
Endringer i livskvalitetsscore fra baseline
Tidsramme: Dag 14, Dag 28, Dag 60, Dag 90, Dag 120, Dag 180
|
Spørreskjemaet for livskvalitetspoeng ble utført for å evaluere den subjektive oppfatningen av kritisk lemmeriskemi, inkludert forsøkspersonenes oppfatning av livskvalitet, helse eller andre aspekter av livet.
|
Dag 14, Dag 28, Dag 60, Dag 90, Dag 120, Dag 180
|
|
Endringer i Rutherford-gradering fra baseline
Tidsramme: Dag 14, Dag 28, Dag 60, Dag 90, Dag 120, Dag 180
|
Alvorlighetsgraden av kritisk lemmeriskemi ble vurdert ved Rutherford-gradering ved screening, henholdsvis D14, D28, D60, D90 og D180.
|
Dag 14, Dag 28, Dag 60, Dag 90, Dag 120, Dag 180
|
|
Endringer i ABI fra grunnlinjen
Tidsramme: Dag 60, Dag 90, Dag 120, Dag 180
|
Ankel-brachial indeks (ABI) refererer til forholdet mellom systolisk blodtrykk i den fremre tibiale arterien (dorsal fotarterie) eller bakre tibial arterie og det systoliske blodtrykket i arterien brachialis. Deltakerne ble testet for ankel-brachial indeks (ABI) .
|
Dag 60, Dag 90, Dag 120, Dag 180
|
|
Prosentandelen av pasienter som gjennomgår revaskularisering (åpen kirurgi eller intervensjonsbehandling) har en høy dødelighetsrate for amputasjoner
Tidsramme: Dag 180
|
Prosentandelen av pasienter som gjennomgår revaskularisering (åpen kirurgi eller intervensjonsbehandling) har høy dødelighet ved amputasjon.
|
Dag 180
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Changwei Liu, MD, Peking Union Medical College Hospital
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- NL003-CLI-III-2
- CTR20190750 (Annen identifikator: National Medical Products Administration（China）chinadrugtrials.org.cn)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .