重症虚血肢に対する遺伝子治療を用いた安全性と有効性の研究 (NL003-CLI-III-2)

包含基準:

• 1. 年齢は20歳と80歳（インフォームドコンセント署名時）、男女ともに。

  2. DSA または CTA によれば、病歴および臨床症状に基づいて下肢動脈虚血性疾患と診断され、ラザフォード グレード 5 (潰瘍を伴う) の患者は、標準未満の見通しを満たす必要があります。(被験者の両肢が下肢動脈虚血性疾患を患っている場合)虚血性疾患の場合、研究のために 1 つの肢を選択するのは研究者次第です。)安静時 足首収縮期圧（足背動脈または後脛骨動脈）≤70mmHgまたはABI≤0.5またはTcPO2<30mmHg;ランダム化包含後の最初の3か月で、DSAまたはCTAにより重度の狭窄（≥70％）または浅大腿動脈の閉塞が確認された、または膝窩動脈または下膝動脈。

  3. 潰瘍を合併した慢性下肢動脈虚血患者は、次の要件も満たしました。インフォームド・コンセントに署名したとき、動脈の虚血性潰瘍が少なくとも 2 週間持続したこと。インフォームド・コンセントに署名したとき、単一の潰瘍の領域が存在しないこと。インフォームドコンセントへの署名時に選択された患肢に複数の潰瘍がある場合、潰瘍の総数は 3 を超えてはなりません。検査中は基本的な潰瘍ケア (標準的な潰瘍ケア手順に従って) を維持する必要があります。潰瘍は骨や関節包を露出していません。壊疽がある場合は、足の指の部分的な壊疽のみです。

  4. 検査中に必要に応じて基本的な治療薬を使用することに同意し、被験者の日記を時間通りに完全に記録した。 スクリーニング期間中の基本的な治療薬と被験者の日記の遵守率は70%以上でした。

  5. 実験中に適切な避妊手段を使用することに同意する。生殖年齢に達し、血液妊娠検査が陰性の女性被験者。

  6. 署名されたインフォームドコンセント。

除外基準:

• 1. 急性下肢虚血または慢性下肢虚血の急性増悪を有する患者。

  2. 血管再建（バイパスまたは血管内治療）または交感神経切除または切断が、インフォームドコンセントに署名する前 4 週間以内に行われた。

  3. 外科手術のため、患者は術後の危険期間にあり、研究者は参加者には適していないと判断した。

  4. 主腸骨動脈狭窄≧70%。

  5. 重度の四肢感染症（蜂窩織炎、骨髄炎など）、遠位筋膜または骨の露出が観察された。

  6. 心機能 NYHA クラスはⅣ等級基準に属します（付録 1 を参照）。

  7. インフォームドコンセント締結前3ヶ月以内に脳梗塞、脳出血、心筋梗塞、不安定狭心症を発症した場合。

  8. 難治性高血圧（3種類以上の降圧薬を服用している場合、収縮期血圧180mmHg以上、または拡張期血圧110mmHg以上）。

  9.増殖網膜症、網膜症の検査は行っておりません。

  10. 症状や感情を正確に説明できない。

  11.非代償性肝硬変、黄疸、腹水または出血性静脈瘤を伴う重度の肝疾患。

  12. 現在免疫抑制剤または化学放射線療法を受けている。

  13. 抗hiv抗体陽性、抗c型肝炎抗体陽性、b型肝炎表面抗原陽性（被験者がHBs抗原陽性であり、末梢血中のHBV DNAが組み合わさる場合、研究者は、被験者の慢性b型肝炎は安定しており、回復しないと考える）被験者のリスクが増加する場合、被験者を選択できます）。

  14. スクリーニング期間中の臨床検査結果：ヘモグロビン < 80g/L、白血球数 < 3.0×109/L、血小板 < 75×109/L、正常 AST または ALT の上限 >、正常血清クレアチニンの上限> が 3 回であった、または他の臨床検査指標が、研究者が検査結果の評価に影響を与える可能性があると考えた異常を示した。

  15. 治療後の血糖コントロール不良（グリコシル化ヘモグロビン > 10%）。

  16. 以前に悪性腫瘍と診断された、または腫瘍のリスクがあると研究者が判断した以下の検査結果のいずれか：便潜血検査、胸部X線検査または胸部CT検査、アルファフェトプロテイン（AFP）、癌胎児性抗原(CEA) および ca19-9;男性被験者、前立腺特異抗原検査 (PSA、遊離 PSA);女性被験者:子宮頸部塗抹標本 (Pap)、マンモグラフィー/b-超音波、ca-125;研究者らは、追加の検査が必要であると判断した。腫瘍のリスクを排除します。

  17. 研究者の意見では、安全性と有効性の評価に影響を与える併存疾患を有する患者、または予測生存期間が 12 か月未満の患者。

  18. インフォームドコンセントへの署名前12か月以内に頻繁に飲酒する人、つまり、週に14単位を超えるアルコールを飲んだ人（1単位=ビール360mLまたは40％スピリッツのアルコール45mLまたはワイン150mL）。または薬物乱用者。

  19. インフォームドコンセントに署名する前の 3 か月以内に他の臨床試験に参加する。