Studie bezpečnosti a účinnosti využívající genovou terapii pro ischemii kritické končetiny (NL003-CLI-III-2)
Fáze III, dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná, multicentrická studie k posouzení bezpečnosti a účinnosti NL003 u subjektu s kritickou ischemií končetin (Rutherford 5)
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Řízení procesu CLI spotřebovává značné množství zdrojů zdravotní péče a jsou zapotřebí nové terapeutické přístupy.
Hepatocytový růstový faktor (HGF) se ukázal jako silný angiogenní růstový faktor stimulující růst endoteliálních buněk a migraci buněk hladkého svalstva cév. Vzhledem k jeho pluripotentním schopnostem je zvyšování dostupnosti HGF v ischemických tkáních pro dosažení terapeutické angiogeneze rostoucí oblastí výzkumu.
Tato studie bude používat NL003, což je DNA plazmid, který obsahuje novou genomovou cDNA hybridní kódující sekvenci lidského HGF (HGF-X7) exprimující dvě izoformy HGF, HGF 728 a HGF 723. Vzhledem k tomu, že v současné době neexistují žádné schválené léky, které by dokázaly zvrátit CLI, a protože většina pacientů vyčerpala možnosti chirurgické a endovaskulární intervence, indukce angiogeneze v postižené končetině pomocí NL003 může vést ke zvýšení perfuze tkání, což zase zlepšuje hojení ran, snižuje bolest a zlepšit míru záchrany končetin.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Dalian, Čína
- zhongshan Hospital Affiliated of Dalian University
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Čína, 100032
- Peking Union Medical College Hospital
-
-
Chongqing
-
Chongqing, Chongqing, Čína
- Second Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
-
-
Fujian
-
Xiamen, Fujian, Čína
- Zhongshan Hospital Xiamen University
-
Zhangzhou, Fujian, Čína, 363000
- Zhangzhou Municipal Hospital of Fujian Province
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Čína
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Čína, 410000
- The Second Xiangya Hospital of Central South University
-
Changsha, Hunan, Čína, 410000
- The Third Xiangya Hospital of Central South University
-
-
Jiangsu
-
Xuzhou, Jiangsu, Čína, 221006
- Xuzhou Mining Group General Hospital
-
-
Jilin
-
Chang chun, Jilin, Čína
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
-
-
Neimenggu
-
Baotou, Neimenggu, Čína
- Affiliated Hospital of Inner Mongolia Medical University
-
Chifeng, Neimenggu, Čína, 024000
- Chifeng Municipal Hospital
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, Čína
- Affiliated Hospital of Shandong University of Traditional Chinese Medicine
-
Qingdao, Shandong, Čína, 266003
- The Affiliated Hospital of Qingdao University
-
Qingdao, Shandong, Čína
- Qingdao Hiser Hospital Affiliated of Qingdao University（Qingdao Traditional Chinese Medicine Hospital）
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Čína
- Fudan University Affiliated Pudong Medical Center
-
Shanghai, Shanghai, Čína
- Shanghai 9th People's Hospital Affiliated to Shanghai JiaoTong University, School of Medicine;
-
-
Shanxi
-
Taiyuan, Shanxi, Čína, 030012
- Shanxi Provincial People's Hospital
-
XiAn, Shanxi, Čína, 710061
- First Affiliated Hospital of Xi 'an Jiaotong University
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Čína
- The First Affiliated Hospital，Zhejiang University School of Medicine
-
Wenzhou, Zhejiang, Čína
- The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
1. Ve věku 20 a 80 let (v době podpisu informovaného souhlasu) muž i žena.
2. Podle DSA nebo CTA musí pacienti s diagnózou ischemické choroby dolní končetiny na základě anamnézy a klinických projevů a s Rutherfordovým stupněm 5 (s vředem) splňovat podstandardní prospektivu. (pokud obě končetiny subjektu trpí arteriálními ischemická choroba, je na zkoušejícím, aby vybral jednu končetinu pro studii.) Odpočinek kotníkový systolický tlak (dorzální tepna nohy nebo zadní tibiální tepna) ≤ 70 mmHg nebo ABI ≤ 0,5 nebo TcPO2 < 30 mm Hg; V prvních 3 měsících po randomizovaném zařazení potvrdily DSA nebo CTA závažnou stenózu (≥ 70 %) nebo okluzi povrchové femorální tepny nebo podkolenní tepna nebo dolní kolenní tepna.
3. Pacienti s chronickou arteriální ischemií dolní končetiny komplikovanou ulcerací dále splňovali následující požadavky: při podpisu informovaného souhlasu trval ischemický vřed na tepně minimálně 2 týdny;Při podpisu informovaného souhlasu není plocha jednoho vředu žádná více než 10 cm2;Pokud je na postižené končetině vybrané v době podpisu informovaného souhlasu více vředů, celkový počet vředů nesmí překročit 3. Během testu by měla být zachována základní péče o vředy (podle standardního postupu péče o vředy). aby nedošlo ke zhoršení infekce.Vřed neodhalil kost ani kloubní pouzdro.Pokud je gangréna, pouze částečná gangréna prstů.
4. Souhlasil s použitím základních léčebných léků, jak je požadováno během testu, a vedl si včas kompletní záznam deníků subjektů. Compliance léků základní léčby a deníků subjektů během období screeningu byla ≥70 %.
5. Souhlaste s použitím vhodných antikoncepčních opatření během experimentu; Subjekty v reprodukčním věku, krevní těhotenský test negativní.
6. Podepsaný informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
1. Pacienti s akutní ischemií dolních končetin nebo akutní exacerbací chronické ischémie dolních končetin.
2. Cévní rekonstrukce (bypass nebo intravaskulární terapie) nebo resekce sympatiku či amputace byla provedena do 4 týdnů před podpisem informovaného souhlasu.
3. Vzhledem k chirurgickému výkonu byl pacient stále v pooperačním rizikovém období a výzkumník usoudil, že pro účastníka není vhodný.
4. Stenóza hlavní kyčelní tepny ≥70 %.
5. Byla pozorována závažná infekce končetiny (celulitida, osteomyelitida atd.), distální fascie nebo obnažení kosti.
6. Srdeční funkce Třída NYHA patří ke Ⅳ klasifikačním standardům (viz příloha 1).
7. Mozkový infarkt, mozkové krvácení, infarkt myokardu nebo nestabilní angina pectoris se vyskytly do 3 měsíců před podpisem informovaného souhlasu.
8. Refrakterní hypertenze (systolický krevní tlak ≥180 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥110 mmHg při užívání tří nebo více antihypertenziv).
9. Vyšetření proliferativní retinopatie a retinopatie není k dispozici.
10. Neschopnost přesně popsat příznaky a emoce.
11. Těžké onemocnění jater s nekompenzovanou cirhózou, žloutenkou, ascitem nebo hemoragickými varixy.
12. Současní příjemci imunosupresiv nebo chemoradioterapie.
13. Pozitivní protilátky proti HIV, pozitivní protilátky proti hepatitidě c a pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (pokud je subjekt pozitivní na HBsAg a DNA HBV v periferní krvi je kombinována, výzkumník se domnívá, že chronická hepatitida b u subjektu je stabilní a nebude zvýšit riziko subjektu, subjekt lze vybrat).
14. Výsledky laboratorního vyšetření v období screeningu: hemoglobin < 80 g/l, počet bílých krvinek < 3,0×109/l, trombocyty < 75×109/l, horní hranice normy AST nebo ALT >, horní hranice normálního sérového kreatininu > byl 3krát, nebo jiné indikátory laboratorního vyšetření ukázaly abnormality, o kterých se výzkumníci domnívali, že by mohly ovlivnit vyhodnocení výsledků testu.
15. Špatná kontrola hladiny glukózy v krvi po léčbě (glykosylovaný hemoglobin > 10 %).
16. Dříve diagnostikovaný zhoubný nádor nebo některý z následujících výsledků testů, u kterých zkoušející určil riziko vzniku nádoru: test na okultní krvácení ve stolici;Rentgenové vyšetření hrudníku nebo CT vyšetření hrudníku;Alfa-fetoprotein (AFP), karcinoembryonální antigen (CEA) a ca19-9;Mužské subjekty, test prostatického specifického antigenu (PSA, volný PSA);Ženy: stěr z děložního čípku (Pap), mamografie/b-ultrazvuk, ca-125;Vyšetřovatelé zjistili, že jsou nutné další testy, aby eliminovat riziko nádoru.
17. Podle názoru výzkumníků pacienti s komorbiditami, které ovlivňují hodnocení bezpečnosti a účinnosti, nebo pacienti s předpokládaným přežitím kratším než 12 měsíců.
18. Častí pijani během 12 měsíců před podpisem informovaného souhlasu, tj. ti, kteří vypili více než 14 jednotek alkoholu týdně (1 jednotka = 360 ml piva nebo 45 ml alkoholu 40% lihoviny nebo 150 ml vína) nebo drogově závislých.
19. Zúčastněte se dalších klinických hodnocení do 3 měsíců před podpisem informovaného souhlasu.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: výzkumný produkt
Pacienti v této léčebné skupině dostanou 8 mg NL003 v D0, 14, 28
|
Den 0: 8 mg NL003 (32 injekcí 0,5 ml NL003) Den 14: 8 mg NL003 (32 injekcí 0,5 ml NL003) Den 28: 8 mg NL003 (32 injekcí 0,5 ml) NL003
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Pacienti v této skupině dostanou normální fyziologický roztok v D0, 14, 18
|
Den 0: 16 ml normálního fyziologického roztoku (32 injekcí) 14. den: 16 ml normálního fyziologického roztoku (32 injekcí) 28. den: 16 ml normálního fyziologického roztoku (32 injekcí)
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento úplného zhojení vředu
Časové okno: Den 180
|
1.Při návštěvě D180 měli subjekty v úmyslu pozorovat hojení všech arteriálních ischemických vředů na končetině; 2. Kritéria hojení vředů: regenerace kožních epidermálních buněk bez sekrece.
|
Den 180
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Čas, kdy se vřed konečně úplně zahojí
Časové okno: Den 14, Den 28, Den 60, Den 90, Den 120, Den 180
|
Doba mezi prvním použitím studovaného léku a konečným úplným zhojením vředu.
|
Den 14, Den 28, Den 60, Den 90, Den 120, Den 180
|
|
Procento případů s oblastí vředu sníženou o ≥ 50 % oproti výchozí hodnotě
Časové okno: Den 180
|
Plocha vředu při poslední návštěvě byla o 50 % menší než výchozí procento případů.
|
Den 180
|
|
Procento nových případů vředů nebo gangrény
Časové okno: Den 14, Den 28, Den 60, Den 90, Den 120, Den 180
|
Procento nových případů vředu nebo gangrény po použití studovaného léku.
|
Den 14, Den 28, Den 60, Den 90, Den 120, Den 180
|
|
Míra úplného vymizení bolesti
Časové okno: Den 180
|
Míra úplného vymizení bolesti.
|
Den 180
|
|
Procento případů s 50% snížením skóre bolesti oproti výchozí hodnotě
Časové okno: Den 180
|
50% snížení skóre bolesti oproti výchozí hodnotě při poslední návštěvě.
|
Den 180
|
|
Změny ve skóre bolesti oproti výchozí hodnotě
Časové okno: Den 14, Den 28, Den 60, Den 90, Den 120, Den 180
|
Závažnost kritické končetinové ischemie byla hodnocena podle Rutherforda při screeningu, D14, D28, D60, D90 a D180, v daném pořadí.
|
Den 14, Den 28, Den 60, Den 90, Den 120, Den 180
|
|
Změny ve skóre kvality života od výchozího stavu
Časové okno: Den 14, Den 28, Den 60, Den 90, Den 120, Den 180
|
Dotazník skóre kvality života byl proveden za účelem vyhodnocení subjektivního vnímání ischemie kritické končetiny, včetně toho, jak subjekty vnímaly kvalitu života, zdraví nebo jiné aspekty života.
|
Den 14, Den 28, Den 60, Den 90, Den 120, Den 180
|
|
Změny ve třídění podle Rutherforda od základní linie
Časové okno: Den 14, Den 28, Den 60, Den 90, Den 120, Den 180
|
Závažnost kritické končetinové ischemie byla hodnocena podle Rutherforda při screeningu, D14, D28, D60, D90 a D180, v daném pořadí.
|
Den 14, Den 28, Den 60, Den 90, Den 120, Den 180
|
|
Změny ABI od základní linie
Časové okno: Den 60, Den 90, Den 120, Den 180
|
Kotník-pažní index (ABI) se vztahuje k poměru systolického krevního tlaku přední holenní tepny (dorsální tepna nohy) nebo zadní holenní tepny k systolickému krevnímu tlaku pažní tepny. Účastníci byli testováni na kotníkový index (ABI). .
|
Den 60, Den 90, Den 120, Den 180
|
|
Procento pacientů, kteří podstoupí revaskularizaci (otevřenou operaci nebo intervenční terapii), má vysokou mortalitu na amputace
Časové okno: Den 180
|
Procento pacientů, kteří podstoupí revaskularizaci (otevřenou operaci nebo intervenční terapii), má vysokou mortalitu na amputace.
|
Den 180
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Changwei Liu, MD, Peking Union Medical College Hospital
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- NL003-CLI-III-2
- CTR20190750 (Jiný identifikátor: National Medical Products Administration（China）chinadrugtrials.org.cn)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na NL003
-
Beijing Northland Biotech. Co., Ltd.Zápis na pozvánkuArteriální okluzivní onemocnění | Ischemie kritické končetiny (CLI) | Tromboangiitis Obliterans | Onemocnění periferních tepen (PAD) | Arterioskleróza Obliterans | Ischemický vřed diabetické nohy | Diabetický vřed nohy (DFU)Čína
-
Beijing Northland Biotech. Co., Ltd.DokončenoStudie bezpečnosti a účinnosti s použitím genové terapie u kritické ischemie končetiny (NL003CLI-II)Ischemie | Onemocnění periferních cév | Arteriální okluzivní onemocnění | VředyČína
-
Beijing Northland Biotech. Co., Ltd.DokončenoIschemie | Onemocnění periferních cév | Arteriální okluzivní onemocnění | VředyČína
-
Beijing Northland Biotech. Co., Ltd.NáborOnemocnění periferních tepenČína