Étude d'innocuité et d'efficacité utilisant la thérapie génique pour l'ischémie critique des membres (NL003-CLI-III-2)
Une étude multicentrique de phase III, en double aveugle, randomisée, contrôlée par placebo pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de NL003 chez les sujets atteints d'ischémie critique des membres (Rutherford 5)
Aperçu de l'étude
Statut
Intervention / Traitement
Description détaillée
La gestion du processus CLI consomme une quantité importante de ressources de soins de santé, et les nouvelles approches thérapeutiques sont nécessaires.
Le facteur de croissance des hépatocytes (HGF) s'est avéré être un puissant facteur de croissance angiogénique stimulant la croissance des cellules endothéliales et la migration des cellules musculaires lisses vasculaires. En raison de ses capacités pluripotentes, l'augmentation de la disponibilité de HGF dans les tissus ischémiques pour obtenir une angiogenèse thérapeutique a été un domaine de recherche en pleine croissance.
Cette étude utilisera NL003, qui est un plasmide d'ADN qui contient une nouvelle séquence codante de HGF humain hybride d'ADNc génomique (HGF-X7) exprimant deux isoformes de HGF, HGF 728 et HGF 723. Comme il n'existe actuellement aucun médicament approuvé pouvant inverser l'ICM et que la plupart des patients ont épuisé les options d'intervention chirurgicale et endovasculaire, l'induction d'une angiogenèse dans le membre affecté avec NL003 peut entraîner une augmentation de la perfusion tissulaire, ce qui, à son tour, améliore la cicatrisation des plaies, réduit la douleur et améliorer les taux de sauvetage de membre.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Dalian, Chine
- zhongshan Hospital Affiliated of Dalian University
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Beijing
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Beijing, Beijing, Chine, 100032
- Peking Union Medical College Hospital
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Chongqing
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Chongqing, Chongqing, Chine
- Second Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
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Fujian
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Xiamen, Fujian, Chine
- Zhongshan Hospital Xiamen University
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Zhangzhou, Fujian, Chine, 363000
- Zhangzhou Municipal Hospital of Fujian Province
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Henan
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Zhengzhou, Henan, Chine
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
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Hunan
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Changsha, Hunan, Chine, 410000
- The Second Xiangya Hospital of Central South University
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Changsha, Hunan, Chine, 410000
- The Third XIANGYA Hospital of Central South University
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Jiangsu
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Xuzhou, Jiangsu, Chine, 221006
- Xuzhou Mining Group General Hospital
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Jilin
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Chang chun, Jilin, Chine
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
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Neimenggu
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Baotou, Neimenggu, Chine
- Affiliated Hospital of Inner Mongolia Medical University
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Chifeng, Neimenggu, Chine, 024000
- Chifeng Municipal Hospital
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Shandong
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Jinan, Shandong, Chine
- Affiliated Hospital of Shandong University of Traditional Chinese Medicine
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Qingdao, Shandong, Chine, 266003
- The Affiliated Hospital of Qingdao University
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Qingdao, Shandong, Chine
- Qingdao Hiser Hospital Affiliated of Qingdao University（Qingdao Traditional Chinese Medicine Hospital）
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, Chine
- Fudan University Affiliated Pudong Medical Center
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Shanghai, Shanghai, Chine
- Shanghai 9th People's Hospital Affiliated to Shanghai JiaoTong University, School of Medicine;
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Shanxi
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Taiyuan, Shanxi, Chine, 030012
- Shanxi Provincial People's Hospital
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XiAn, Shanxi, Chine, 710061
- First Affiliated Hospital of Xi 'an Jiaotong University
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, Chine
- The First Affiliated Hospital，Zhejiang University School of Medicine
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Wenzhou, Zhejiang, Chine
- The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
1. À l'âge de 20 et 80 ans (au moment de la signature du consentement éclairé), hommes et femmes.
2. Selon DSA ou CTA, les patients diagnostiqués avec une maladie ischémique artérielle des membres inférieurs sur la base des antécédents médicaux et des manifestations cliniques et avec un grade de Rutherford 5 (avec ulcère) doivent répondre à la sous-norme Prospective. (si les deux membres du sujet souffrent d'une maladie artérielle des membres inférieurs maladie ischémique, il appartient à l'investigateur de sélectionner un membre pour l'étude.) Au repos pression systolique de la cheville (artère dorsale du pied ou artère tibiale postérieure) ≤ 70 mmHg ou IPS≤ 0,5 ou TcPO2 < 30 mmHg ; dans les 3 premiers mois après l'inclusion randomisée, l'ADS ou l'ACT a confirmé une sténose sévère (≥ 70 %) ou une occlusion de l'artère fémorale superficielle ou artère poplitée ou artère inférieure du genou.
3. Les patients atteints d'ischémie artérielle chronique des membres inférieurs compliquée d'ulcération remplissaient également les conditions suivantes : lors de la signature du consentement éclairé, l'ulcère ischémique de l'artère a duré au moins 2 semaines ; lors de la signature du consentement éclairé, la zone d'un seul ulcère n'est pas plus de 10 cm ; s'il y a plusieurs ulcères dans le membre affecté sélectionné au moment de la signature du consentement éclairé, le nombre total d'ulcères ne doit pas dépasser 3. Les soins de base pour les ulcères (conformément à la procédure standard de soins des ulcères) doivent être maintenus pendant le test pour éviter l'aggravation de l'infection. L'ulcère n'a pas exposé l'os ou la capsule articulaire. S'il y a gangrène, seulement une gangrène partielle de l'orteil.
4. A accepté d'utiliser les médicaments de traitement de base selon les besoins pendant le test et a tenu à temps un dossier complet des journaux des sujets. L'observance des médicaments de traitement de base et des journaux des sujets pendant la période de sélection était ≥ 70 %.
5. Accepter d'utiliser des mesures contraceptives appropriées pendant l'expérience;Sujets féminins en âge de procréer, test de grossesse sanguin négatif.
6. Consentement éclairé signé.
Critère d'exclusion:
1. Patients présentant une ischémie aiguë des membres inférieurs ou une exacerbation aiguë d'ischémie chronique des membres inférieurs.
2. Une reconstruction vasculaire (pontage ou traitement intravasculaire) ou une résection sympathique ou une amputation a été réalisée dans les 4 semaines précédant la signature du consentement éclairé.
3. En raison de l'opération chirurgicale, le patient était toujours dans la période de risque postopératoire et le chercheur a jugé que cela ne convenait pas au participant.
4. Sténose de l'artère iliaque principale ≥70 %.
5. Une infection grave des membres (cellulite, ostéomyélite, etc.), un fascia distal ou une exposition osseuse ont été observés.
6. La classe Fonction cardiaque NYHA appartient aux normes de classement Ⅳ (voir annexe 1).
7. Un infarctus cérébral, une hémorragie cérébrale, un infarctus du myocarde ou une angine de poitrine instable s'est produit dans les 3 mois précédant la signature du consentement éclairé.
8. Hypertension réfractaire (pression artérielle systolique ≥ 180 mmHg ou pression artérielle diastolique ≥ 110 mmHg lors de la prise de trois médicaments antihypertenseurs ou plus).
9. L'examen de la rétinopathie proliférante et de la rétinopathie n'est pas disponible.
10. Incapacité à décrire avec précision les symptômes et les émotions.
11. Maladie hépatique sévère avec cirrhose non compensée, ictère, ascite ou varices hémorragiques.
12. Bénéficiaires actuels d'immunosuppresseurs ou de chimioradiothérapie.
13. Anticorps anti-vih positif, anticorps anti-hépatite c positif et antigène de surface de l'hépatite b positif (si le sujet est HBsAg positif et que l'ADN du VHB dans le sang périphérique est combiné, le chercheur pense que l'hépatite b chronique du sujet est stable et ne sera pas augmenter le risque du sujet, le sujet peut être sélectionné).
14. Résultats des examens de laboratoire pendant la période de dépistage : hémoglobine < 80 g/L, numération des globules blancs < 3,0 × 109/L, plaquettes < 75 × 109/L, limite supérieure de l'AST ou de l'ALT normale >, limite supérieure de la créatinine sérique normale > était de 3 fois, ou d'autres indicateurs d'examens de laboratoire ont montré des anomalies qui, selon les chercheurs, pourraient affecter l'évaluation des résultats des tests.
15. Mauvais contrôle glycémique après traitement (hémoglobine glycosylée > 10%).
16. Antérieurement diagnostiqué avec une tumeur maligne, ou l'un des résultats de test suivants déterminés par l'investigateur comme étant à risque de tumeur : test de sang occulte dans les selles ; examen radiographique pulmonaire ou examen CT pulmonaire ; alpha-foetoprotéine (AFP), antigène carcinoembryonnaire (CEA) et ca19-9;Sujets masculins, test de l'antigène spécifique de la prostate (PSA, PSA libre);Sujets féminins : frottis cervical (Pap), mammographie/échographie b, ca-125 ;Les enquêteurs ont déterminé que des tests supplémentaires étaient nécessaires pour éliminer le risque tumoral.
17. De l'avis des enquêteurs, les patients présentant des comorbidités qui affectent l'évaluation de la sécurité et de l'efficacité, ou ceux dont la survie prévue est inférieure à 12 mois.
18. Buveurs fréquents au cours des 12 mois précédant la signature du consentement éclairé, c'est-à-dire ceux qui ont bu plus de 14 unités d'alcool par semaine (1 unité = 360 mL de bière ou 45 mL d'alcool à 40 % de spiritueux ou 150 mL de vin) ou toxicomanes.
19. Participer à d'autres essais cliniques dans les 3 mois précédant la signature du consentement éclairé.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: produit expérimental
Les patients de ce groupe de traitement recevront respectivement 8 mg de NL003 à J0、14、28
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Jour 0 : 8 mg de NL003 (32 injections de 0,5 ml de NL003) Jour 14 : 8 mg de NL003 (32 injections de 0,5 ml de NL003) Jour 28 : 8 mg de NL003 (32 injections de 0,5 ml de NL003)
Autres noms:
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Comparateur placebo: Placebo
Les patients de ce groupe recevront une solution saline normale respectivement à J0、14、18
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Jour 0 : 16 ml de solution saline normale (32 injections) Jour 14 : 16 ml de solution saline normale (32 injections) Jour 28 : 16 ml de solution saline normale (32 injections)
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de guérison complète de l'ulcère
Délai: Jour180
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1. Lors de la visite J180, sujets destinés à observer la cicatrisation de tous les ulcères ischémiques artériels du membre ; 2. Critères de cicatrisation des ulcères : régénération des cellules épidermiques cutanées sans sécrétion.
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Jour180
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Le moment où l'ulcère guérit enfin complètement
Délai: Jour14,Jour28,Jour60,Jour90,Jour120,Jour180
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Le temps entre la première utilisation du médicament à l'étude et la guérison finale complète de l'ulcère.
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Jour14,Jour28,Jour60,Jour90,Jour120,Jour180
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Pourcentage de cas dont la surface de l'ulcère a été réduite de ≥ 50 % par rapport au départ
Délai: Jour180
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La surface de l'ulcère lors de la dernière visite était de 50 % inférieure au pourcentage de cas de référence.
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Jour180
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Pourcentage de nouveaux cas d'ulcère ou de gangrène
Délai: Jour14,Jour28,Jour60,Jour90,Jour120,Jour180
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Le pourcentage de nouveaux cas d'ulcère ou de gangrène après l'utilisation du médicament à l'étude.
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Jour14,Jour28,Jour60,Jour90,Jour120,Jour180
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Taux de disparition complète de la douleur
Délai: Jour180
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Taux de disparition complète de la douleur.
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Jour180
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Pourcentage de cas avec une réduction de 50 % du score de douleur par rapport au départ
Délai: Jour180
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Une réduction de 50 % du score de douleur par rapport au départ lors de la dernière visite.
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Jour180
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Changements dans le score de douleur par rapport au départ
Délai: Jour14,Jour28,Jour60,Jour90,Jour120,Jour180
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La sévérité de l'ischémie critique des membres a été évaluée par le classement de Rutherford au dépistage, D14, D28, D60, D90 et D180, respectivement.
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Jour14,Jour28,Jour60,Jour90,Jour120,Jour180
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Changements dans les scores de qualité de vie par rapport au départ
Délai: Jour14,Jour28,Jour60,Jour90,Jour120,Jour180
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Le questionnaire sur le score de qualité de vie a été réalisé pour évaluer la perception subjective de l'ischémie critique des membres, y compris la perception par les sujets de la qualité de vie, de la santé ou d'autres aspects de la vie.
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Jour14,Jour28,Jour60,Jour90,Jour120,Jour180
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Changements dans le classement de Rutherford par rapport au niveau de référence
Délai: Jour14,Jour28,Jour60,Jour90,Jour120,Jour180
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La sévérité de l'ischémie critique des membres a été évaluée par le classement de Rutherford au dépistage, D14, D28, D60, D90 et D180, respectivement.
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Jour14,Jour28,Jour60,Jour90,Jour120,Jour180
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Modifications de l'ABI par rapport à la ligne de base
Délai: Jour60,Jour90,Jour120,Jour180
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L'indice cheville-bras (ABI) fait référence au rapport entre la pression artérielle systolique de l'artère tibiale antérieure (artère dorsale du pied) ou de l'artère tibiale postérieure et la pression artérielle systolique de l'artère brachiale. Les participants ont été testés pour l'indice cheville-bras (ABI) .
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Jour60,Jour90,Jour120,Jour180
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Le pourcentage de patients qui subissent une revascularisation (chirurgie ouverte ou thérapie interventionnelle) a un taux élevé de mortalité par amputation
Délai: Jour180
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Le pourcentage de patients qui subissent une revascularisation (chirurgie ouverte ou thérapie interventionnelle) a un taux de mortalité par amputation élevé.
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Jour180
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Changwei Liu, MD, Peking Union Medical College Hospital
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- NL003-CLI-III-2
- CTR20190750 (Autre identifiant: National Medical Products Administration（China）chinadrugtrials.org.cn)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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