Studio sulla sicurezza e l'efficacia che utilizza la terapia genica per l'ischemia critica degli arti (NL003-CLI-III-2)

Criterio di inclusione:

• 1. All'età di 20 e 80 anni (al momento della firma del consenso informato), sia maschi che femmine.

  2. Secondo DSA o CTA, i pazienti con diagnosi di malattia ischemica arteriosa degli arti inferiori sulla base dell'anamnesi e delle manifestazioni cliniche e con Rutherford grado 5 (con ulcera) devono soddisfare il substandardProspettiva. (se entrambi gli arti del soggetto soffrono di arteriopatia degli arti inferiori malattia ischemica, spetta allo sperimentatore selezionare un arto per lo studio.) A riposo pressione sistolica della caviglia (arteria dorsale del piede o arteria tibiale posteriore) ≤70 mmHg o ABI≤0,5 o TcPO2 < 30 mmHg; Nei primi 3 mesi dopo l'inclusione randomizzata, DSA o CTA hanno confermato stenosi grave (≥70%) o occlusione dell'arteria arteria poplitea o arteria inferiore del ginocchio.

  3. I pazienti con ischemia arteriosa cronica degli arti inferiori complicata da ulcerazione soddisfacevano anche i seguenti requisiti: alla firma del consenso informato, l'ulcera ischemica dell'arteria è durata almeno 2 settimane; alla firma del consenso informato, l'area di una singola ulcera non è più di 10 cm2; Se sono presenti ulcere multiple nell'arto interessato selezionato al momento della firma del consenso informato, il numero totale di ulcere non deve superare 3. La cura di base dell'ulcera (secondo la procedura standard di cura dell'ulcera) deve essere mantenuta durante il test per evitare l'aggravamento dell'infezione. L'ulcera non ha esposto l'osso o la capsula articolare. Se c'è cancrena, cancrena solo parziale delle dita dei piedi.

  4. Accettato di utilizzare i farmaci terapeutici di base richiesti durante il test e tenuto puntualmente un registro completo dei diari dei soggetti. La compliance dei farmaci terapeutici di base e dei diari dei soggetti durante il periodo di screening è stata ≥70%.

  5. Accettare di utilizzare adeguate misure contraccettive durante l'esperimento; Soggetti di sesso femminile in età riproduttiva, test di gravidanza del sangue negativo.

  6. Consenso informato firmato.

Criteri di esclusione:

• 1. Pazienti con ischemia acuta degli arti inferiori o esacerbazione acuta di ischemia cronica degli arti inferiori.

  2. La ricostruzione vascolare (bypass o terapia intravascolare) o resezione simpatica o amputazione è stata eseguita entro 4 settimane prima della firma del consenso informato.

  3. A causa dell'operazione chirurgica, il paziente era ancora nel periodo di rischio postoperatorio e il ricercatore ha ritenuto che non fosse adatto per il partecipante.

  4. Stenosi dell'arteria iliaca principale ≥70%.

  5. Sono state osservate gravi infezioni degli arti (cellulite, osteomielite, ecc.), fascia distale o esposizione ossea.

  6. Funzione cardiaca La classe NYHA appartiene agli standard di classificazione Ⅳ (vedi appendice 1).

  7. Infarto cerebrale, emorragia cerebrale, infarto del miocardio o angina pectoris instabile si sono verificati entro 3 mesi prima della firma del consenso informato.

  8. Ipertensione refrattaria (pressione arteriosa sistolica ≥180 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥110 mmHg durante l'assunzione di tre o più farmaci antipertensivi).

  9. La retinopatia proliferativa e l'esame della retinopatia non sono disponibili.

  10. Incapacità di descrivere accuratamente sintomi ed emozioni.

  11. Malattia epatica grave con cirrosi non compensata, ittero, ascite o varici emorragiche.

  12. Attuali destinatari di immunosoppressori o chemioradioterapia.

  13. Anticorpo anti-hiv positivo, anticorpo anti-epatite c positivo e antigene di superficie dell'epatite b positivo (se il soggetto è HBsAg positivo e il DNA dell'HBV nel sangue periferico è combinato, il ricercatore ritiene che l'epatite cronica b del soggetto sia stabile e non aumentare il rischio del soggetto, il soggetto può essere selezionato).

  14. Risultati dell'esame di laboratorio durante il periodo di screening: emoglobina < 80 g/L, conta leucocitaria < 3,0×109/L, piastrine < 75×109/L, limite superiore di AST o ALT normali >, limite superiore di creatinina sierica normale > era 3 volte, o altri indicatori di esame di laboratorio hanno mostrato anomalie che i ricercatori pensavano potessero influenzare la valutazione dei risultati del test.

  15. Scarso controllo della glicemia dopo il trattamento (emoglobina glicosilata > 10%).

  16. Precedente diagnosi di tumore maligno, o uno qualsiasi dei seguenti risultati dei test determinati dallo sperimentatore come a rischio di tumore: esame del sangue occulto nelle feci; esame radiografico del torace o esame TC del torace; alfa-fetoproteina (AFP), antigene carcinoembrionale (CEA) e ca19-9; Soggetti di sesso maschile, test dell'antigene prostatico specifico (PSA, PSA libero); Soggetti di sesso femminile: striscio cervicale (Pap), mammografia/ecografia b, ca-125; I ricercatori hanno stabilito che erano necessari test aggiuntivi per eliminare il rischio di tumore.

  17. Secondo il parere dei ricercatori, i pazienti con comorbilità che influenzano la valutazione della sicurezza e dell'efficacia o quelli con una sopravvivenza prevista inferiore a 12 mesi.

  18. Bevitori frequenti nei 12 mesi precedenti la firma del consenso informato, ovvero coloro che hanno bevuto più di 14 unità di alcol a settimana (1 unità = 360 ml di birra o 45 ml di alcol al 40% o 150 ml di vino) o tossicodipendenti.

  19. Partecipare ad altri studi clinici entro 3 mesi prima della firma del consenso informato.