Badanie bezpieczeństwa i skuteczności z wykorzystaniem terapii genowej w krytycznym niedokrwieniu kończyny (NL003-CLI-III-2)
Podwójnie ślepe, randomizowane, wieloośrodkowe badanie fazy III z grupą kontrolną otrzymującą placebo oceniające bezpieczeństwo i skuteczność NL003 u pacjentów z krytycznym niedokrwieniem kończyn (Rutherford 5)
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Zarządzanie procesem CLI pochłania znaczną ilość zasobów opieki zdrowotnej i wymaga nowych podejść terapeutycznych.
Wykazano, że czynnik wzrostu hepatocytów (HGF) jest silnym angiogennym czynnikiem wzrostu stymulującym wzrost komórek śródbłonka i migrację komórek mięśni gładkich naczyń. Ze względu na jego pluripotencjalne właściwości, zwiększanie dostępności HGF w niedokrwionych tkankach w celu osiągnięcia terapeutycznej angiogenezy stanowi rosnący obszar badań.
W tym badaniu wykorzystany zostanie NL003, który jest plazmidem DNA, który zawiera nową hybrydową sekwencję kodującą ludzkiego HGF genomowego cDNA (HGF-X7) wyrażającą dwie izoformy HGF, HGF 728 i HGF 723. Ponieważ obecnie nie ma zatwierdzonych leków, które mogłyby odwrócić CLI, a większość pacjentów wyczerpała możliwości interwencji chirurgicznej i wewnątrznaczyniowej, indukowanie angiogenezy w chorej kończynie za pomocą NL003 może skutkować zwiększeniem perfuzji tkanek, co z kolei poprawia gojenie się ran, zmniejsza ból i poprawić wskaźniki ratowania kończyn.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Dalian, Chiny
- zhongshan Hospital Affiliated of Dalian University
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Chiny, 100032
- Peking Union Medical College Hospital
-
-
Chongqing
-
Chongqing, Chongqing, Chiny
- Second Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
-
-
Fujian
-
Xiamen, Fujian, Chiny
- Zhongshan Hospital Xiamen University
-
Zhangzhou, Fujian, Chiny, 363000
- Zhangzhou Municipal Hospital of Fujian Province
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Chiny
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Chiny, 410000
- The second Xiangya Hospital of Central South University
-
Changsha, Hunan, Chiny, 410000
- The third Xiangya Hospital of Central South University
-
-
Jiangsu
-
Xuzhou, Jiangsu, Chiny, 221006
- Xuzhou Mining Group General Hospital
-
-
Jilin
-
Chang chun, Jilin, Chiny
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
-
-
Neimenggu
-
Baotou, Neimenggu, Chiny
- Affiliated Hospital of Inner Mongolia Medical University
-
Chifeng, Neimenggu, Chiny, 024000
- Chifeng Municipal Hospital
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, Chiny
- Affiliated Hospital of Shandong University of Traditional Chinese Medicine
-
Qingdao, Shandong, Chiny, 266003
- The Affiliated Hospital Of Qingdao University
-
Qingdao, Shandong, Chiny
- Qingdao Hiser Hospital Affiliated of Qingdao University（Qingdao Traditional Chinese Medicine Hospital）
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Chiny
- Fudan University Affiliated Pudong Medical Center
-
Shanghai, Shanghai, Chiny
- Shanghai 9th People's Hospital Affiliated to Shanghai JiaoTong University, School of Medicine;
-
-
Shanxi
-
Taiyuan, Shanxi, Chiny, 030012
- Shanxi Provincial People's Hospital
-
XiAn, Shanxi, Chiny, 710061
- First Affiliated Hospital of Xi 'an Jiaotong University
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Chiny
- The First Affiliated Hospital，Zhejiang University School of Medicine
-
Wenzhou, Zhejiang, Chiny
- The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
1. W wieku 20 i 80 lat (w momencie podpisania świadomej zgody), zarówno mężczyzna, jak i kobieta.
2. Zgodnie z DSA lub CTA, pacjenci z rozpoznaniem choroby niedokrwiennej kończyn dolnych na podstawie wywiadu i objawów klinicznych oraz z 5. stopniem Rutherforda (z wrzodem) muszą spełniać substandard Prospektywny. (jeśli obie kończyny pacjenta cierpią na tętnicze kończyny dolne choroba niedokrwienna, do badacza należy wybór jednej kończyny do badania). Odpoczynek ciśnienie skurczowe na kostce (tętnica grzbietowa stopy lub tętnica piszczelowa tylna) ≤70 mmHg lub ABI≤0,5 lub TcPO2 < 30 mmHg; W ciągu pierwszych 3 miesięcy po randomizowanym włączeniu DSA lub CTA potwierdziły ciężkie zwężenie (≥70%) lub niedrożność tętnicy udowej powierzchownej lub tętnica podkolanowa lub tętnica kolanowa dolna.
3. Pacjenci z przewlekłym niedokrwieniem tętniczym kończyn dolnych powikłanym owrzodzeniem spełniali również następujące wymagania: w chwili podpisania świadomej zgody owrzodzenie niedokrwienne tętnicy trwało co najmniej 2 tygodnie; w chwili podpisania świadomej zgody obszar pojedynczego owrzodzenia nie jest więcej niż 10cm2; W przypadku mnogich owrzodzeń w wybranej w momencie podpisywania świadomej zgody kończynie chorej, łączna liczba owrzodzeń nie może przekroczyć 3. Podczas badania należy zachować podstawową pielęgnację owrzodzeń (zgodnie ze standardową procedurą pielęgnacji owrzodzeń) aby uniknąć zaostrzenia infekcji. Wrzód nie odsłonił kości ani torebki stawowej. Jeśli jest gangrena, tylko częściowa gangrena palca.
4. Zgodził się na stosowanie podstawowych leków leczniczych zgodnie z wymaganiami podczas testu i terminowo prowadził pełny zapis dzienników badanych. Zgodność podstawowych leków leczniczych i dzienniczków badanych w okresie skriningowym wynosiła ≥70%.
5. Wyrażają zgodę na stosowanie odpowiednich środków antykoncepcyjnych podczas eksperymentu; Kobiety w wieku rozrodczym, test ciążowy z krwi negatywny.
6. Podpisana świadoma zgoda.
Kryteria wyłączenia:
1. Pacjenci z ostrym niedokrwieniem kończyn dolnych lub ostrym zaostrzeniem przewlekłego niedokrwienia kończyn dolnych.
2. Rekonstrukcja naczyniowa (pomostowanie lub terapia wewnątrznaczyniowa) lub resekcja współczulna lub amputacja zostały wykonane w ciągu 4 tygodni przed podpisaniem świadomej zgody.
3. Ze względu na operację chirurgiczną pacjentka nadal znajdowała się w okresie ryzyka pooperacyjnego, a badaczka oceniła, że nie jest ona odpowiednia dla uczestnika.
4. Zwężenie tętnicy biodrowej głównej ≥70%.
5. Zaobserwowano ciężkie zakażenie kończyn (zapalenie tkanki łącznej, zapalenie kości i szpiku itp.), obnażenie dystalnej powięzi lub kości.
6. Czynność serca Klasa NYHA należy do Ⅳ standardów klasyfikacji (patrz załącznik 1).
7. Zawał mózgu, krwotok mózgowy, zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dusznica bolesna wystąpiły w ciągu 3 miesięcy przed podpisaniem świadomej zgody.
8. Nadciśnienie oporne na leczenie (ciśnienie skurczowe ≥180 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe ≥110 mmHg podczas przyjmowania trzech lub więcej leków przeciwnadciśnieniowych).
9. Badanie retinopatii proliferacyjnej i retinopatii nie jest dostępne.
10. Nieumiejętność dokładnego opisania objawów i emocji.
11. Ciężka choroba wątroby z niewyrównaną marskością wątroby, żółtaczką, wodobrzuszem lub żylakami krwotocznymi.
12. Aktualni odbiorcy leków immunosupresyjnych lub chemioradioterapii.
13. Obecność przeciwciał anty-hiv, przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu c i obecności antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu b (jeśli pacjent jest HBsAg dodatni i DNA HBV krwi obwodowej jest połączone, badacz uważa, że przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu b pacjenta jest stabilne i nie będzie zwiększyć ryzyko przedmiotu, temat można wybrać).
14. Wyniki badań laboratoryjnych w okresie przesiewowym: hemoglobina < 80g/L, liczba krwinek białych < 3,0×109/L, liczba płytek krwi < 75×109/L, górna granica normy AST lub ALT >, górna granica normy kreatyniny w surowicy > była 3-krotna lub inne wskaźniki badań laboratoryjnych wykazały nieprawidłowości, które zdaniem badaczy mogły wpłynąć na ocenę wyników badań.
15. Słaba kontrola glikemii po leczeniu (glikozylowana hemoglobina > 10%).
16. Wcześniej zdiagnozowany nowotwór złośliwy lub którykolwiek z poniższych wyników badań uznany przez badacza za zagrożony nowotworem: badanie na krew utajoną w kale; badanie rentgenowskie klatki piersiowej lub badanie tomografii komputerowej klatki piersiowej; alfa-fetoproteina (AFP), antygen rakowo-płodowy (CEA) i ca19-9;Mężczyźni, test antygenu swoistego dla prostaty (PSA, wolny PSA);Kobiety: wymaz z szyjki macicy (Pap), mammografia/b-USG, ca-125;Badacze ustalili, że konieczne są dodatkowe badania wyeliminować ryzyko nowotworu.
17. Zdaniem badaczy, pacjenci z chorobami współistniejącymi wpływającymi na ocenę bezpieczeństwa i skuteczności lub z przewidywanym przeżyciem krótszym niż 12 miesięcy.
18. Osoby często pijące w ciągu 12 miesięcy przed podpisaniem świadomej zgody, tj. pijące więcej niż 14 jednostek alkoholu tygodniowo (1 jednostka = 360 ml piwa lub 45 ml alkoholu 40% lub 150 ml wina) lub nadużywających substancji.
19. Weź udział w innych badaniach klinicznych w ciągu 3 miesięcy przed podpisaniem świadomej zgody.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: produkt badany
Pacjenci w tej grupie terapeutycznej otrzymają 8 mg NL003 odpowiednio w D0, 14, 28
|
Dzień 0: 8 mg NL003 (32 wstrzyknięcia po 0,5 ml NL003) Dzień 14: 8 mg NL003 (32 wstrzyknięcia po 0,5 ml NL003) Dzień 28: 8 mg NL003 (32 wstrzyknięcia po 0,5 ml NL003)
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: Placebo
Pacjenci w tej grupie otrzymają normalną sól fizjologiczną odpowiednio w D0, 14, 18
|
Dzień 0: 16 ml soli fizjologicznej (32 wstrzyknięcia) Dzień 14: 16 ml soli fizjologicznej (32 wstrzyknięcia) Dzień 28: 16 ml soli fizjologicznej (32 wstrzyknięcia)
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Procent całkowitego wyleczenia owrzodzenia
Ramy czasowe: Dzień180
|
1. Na wizycie D180 osoby przeznaczone do obserwacji gojenia się wszystkich tętniczych owrzodzeń niedokrwiennych kończyny; 2. Kryteria gojenia owrzodzeń: regeneracja komórek naskórka skóry bez wydzielania.
|
Dzień180
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Czas, w którym wrzód ostatecznie całkowicie się zagoi
Ramy czasowe: Dzień 14, Dzień 28, Dzień 60, Dzień 90, Dzień 120, Dzień 180
|
Czas między pierwszym użyciem badanego leku a całkowitym wygojeniem się owrzodzenia.
|
Dzień 14, Dzień 28, Dzień 60, Dzień 90, Dzień 120, Dzień 180
|
|
Odsetek przypadków, w których obszar owrzodzenia zmniejszył się o ≥50% w stosunku do wartości wyjściowej
Ramy czasowe: Dzień180
|
Powierzchnia owrzodzenia podczas ostatniej wizyty była o 50% mniejsza niż odsetek przypadków wyjściowych.
|
Dzień180
|
|
Odsetek nowych przypadków wrzodów lub gangreny
Ramy czasowe: Dzień 14, Dzień 28, Dzień 60, Dzień 90, Dzień 120, Dzień 180
|
Odsetek nowych przypadków wrzodów lub zgorzeli po zastosowaniu badanego leku.
|
Dzień 14, Dzień 28, Dzień 60, Dzień 90, Dzień 120, Dzień 180
|
|
Szybkość całkowitego zaniku bólu
Ramy czasowe: Dzień180
|
Szybkość całkowitego zaniku bólu.
|
Dzień180
|
|
Odsetek przypadków z 50% redukcją bólu w stosunku do wartości wyjściowych
Ramy czasowe: Dzień180
|
Redukcja bólu o 50% w porównaniu z wartością wyjściową podczas ostatniej wizyty.
|
Dzień180
|
|
Zmiany w ocenie bólu od wartości wyjściowej
Ramy czasowe: Dzień 14, Dzień 28, Dzień 60, Dzień 90, Dzień 120, Dzień 180
|
Ciężkość krytycznego niedokrwienia kończyny oceniano na podstawie oceny Rutherforda podczas badania przesiewowego, odpowiednio D14, D28, D60, D90 i D180.
|
Dzień 14, Dzień 28, Dzień 60, Dzień 90, Dzień 120, Dzień 180
|
|
Zmiany w wynikach jakości życia od wartości wyjściowych
Ramy czasowe: Dzień 14, Dzień 28, Dzień 60, Dzień 90, Dzień 120, Dzień 180
|
Kwestionariusz oceny jakości życia został przeprowadzony w celu oceny subiektywnego postrzegania krytycznego niedokrwienia kończyny, w tym postrzegania przez badanych jakości życia, zdrowia lub innych aspektów życia.
|
Dzień 14, Dzień 28, Dzień 60, Dzień 90, Dzień 120, Dzień 180
|
|
Zmiany w skali Rutherforda od wartości początkowej
Ramy czasowe: Dzień 14, Dzień 28, Dzień 60, Dzień 90, Dzień 120, Dzień 180
|
Ciężkość krytycznego niedokrwienia kończyny oceniano na podstawie oceny Rutherforda podczas badania przesiewowego, odpowiednio D14, D28, D60, D90 i D180.
|
Dzień 14, Dzień 28, Dzień 60, Dzień 90, Dzień 120, Dzień 180
|
|
Zmiany w ABI od linii bazowej
Ramy czasowe: Dzień 60, Dzień 90, Dzień 120, Dzień 180
|
Wskaźnik kostka-ramię (ABI) odnosi się do stosunku skurczowego ciśnienia krwi w tętnicy piszczelowej przedniej (tętnicy grzbietowej stopy) lub tętnicy piszczelowej tylnej do skurczowego ciśnienia krwi w tętnicy ramiennej. Uczestnicy zostali przebadani pod kątem wskaźnika kostka-ramię (ABI) .
|
Dzień 60, Dzień 90, Dzień 120, Dzień 180
|
|
Odsetek pacjentów poddawanych rewaskularyzacji (operacja otwarta lub terapia interwencyjna) charakteryzuje się wysoką śmiertelnością po amputacjach
Ramy czasowe: Dzień180
|
Odsetek pacjentów poddawanych rewaskularyzacji (operacja otwarta lub terapia interwencyjna) charakteryzuje się wysoką śmiertelnością po amputacjach.
|
Dzień180
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Changwei Liu, MD, Peking Union Medical College Hospital
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- NL003-CLI-III-2
- CTR20190750 (Inny identyfikator: National Medical Products Administration（China）chinadrugtrials.org.cn)
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .