T2DM에서 뇌 포도당 수송 및 대사의 가역성: 개입 연구
연구 개요
상세 설명
특정 목표 1: 나이에 따른 뇌 포도당 수송 및 대사를 비교하기 위해 BMI 및 HbA1c는 고혈당 클램프 동안 뇌 1H MRSI를 사용하여 당뇨병 기간이 길거나 당뇨병 기간이 짧은 T2DM 개인을 일치시켰습니다.
가설: 만성 조절되지 않는 당뇨병이 있는 T2DM 개체는 당뇨병 기간이 짧은 T2DM 개체와 일치하는 연령, BMI 및 HbA1c에 비해 뇌 포도당 수치가 낮을 것입니다.
스크리닝 방문: 자원봉사자는 예일 뉴 헤이븐 병원(YNHH) 병원 연구 유닛(HRU) 또는 예일 임상 조사 센터(YCCI) 교회 거리 연구 유닛(CSRU)에서 병력 및 검사를 통해 선별됩니다. A1C, ALT, TSH, Hgb 및 크레아티닌에 대한 혈액 검사가 수집됩니다. 소변 임신 검사는 모든 가임 여성에게 실시되며 임신한 여성은 제외됩니다.
지속적인 포도당 모니터링(CGM): 참가자는 MRSI 스캔 세션 전 14일 동안 CGM(FreeStyle Libre Pro 포도당 모니터링 시스템)을 착용하여 간질 혈당 수치를 지속적으로 모니터링합니다. 이 데이터는 눈가림이므로 환자는 혈당 자가 모니터링을 대체할 수 없다는 정보를 받게 됩니다. 피험자는 센서를 착용한 상태에서 정상적인 테스트 루틴을 계속해야 합니다. CGM 배치는 HRU 또는 CSRU에서 이루어집니다. 일상적인 관리에서 아직 CGM을 사용하지 않는 사람들은 숙련된 연구 직원이 적절한 사용에 대해 교육을 받을 것입니다. 이미 CGM을 사용하고 있는 환자는 일반적인 CGM을 사용할 수 있지만 두 번째 맹검 연구 센서를 착용해야 합니다. CGM과 관련된 질문, 우려 사항 또는 문제가 있는 경우 피험자에게 연락처 정보가 제공됩니다. 격렬한 운동은 땀이나 센서의 움직임으로 인해 센서가 헐거워질 수 있습니다. 피험자가 CGM 센서를 착용한 상태에서 CGM 센서가 떨어지면 새 센서를 다시 삽입할 수 있도록 HRU 또는 CSRU로 돌아와야 합니다.
CGM은 간질 조직에서 포도당 수준을 측정하는 센서로 구성됩니다. 센서는 멸균 상태이며 미개봉 패키지로 제공됩니다. 그것은 피부 아래에 배치되고 지속적으로 포도당 수준을 측정하는 플라스틱 와이어 모양의 팁을 가지고 있습니다. 숙련된 연구 직원이 CGM 센서 삽입 키트를 사용하여 지원자의 피부 아래에 CGM 와이어형 팁을 삽입합니다. 각 센서는 일회용이며 일회용입니다. FreeStyle Libre Pro는 다른 CGM 장치와 마찬가지로 보정이 필요하지 않습니다. 즉, 핑거 스틱을 사용할 필요가 없습니다.
CGM 제거: CGM을 착용한 지 14일 후 피험자의 스캔과 같은 날 훈련된 연구 직원이 CGM을 제거합니다. 센서를 제거하려면 접착 패치를 센서와 함께 피부에서 부드럽게 떼어냅니다. 센서 제거는 고통 없는 절차입니다. 센서는 사용 후 폐기됩니다.
MRSI 스캐닝 및 고혈당 클램프: 참가자는 밤새 8시간 금식 후 연구 당일 아침 7시에 MRRC에 도착합니다. 소변 임신 검사는 모든 가임 여성에게 실시되며 임신한 여성은 제외됩니다. IV 배치 및 기준선 채혈 후 ~8 AM에 모든 T2DM 피험자는 혈장 포도당 수준을 ~100-110 mg/dl로 유지하기 위해 인슐린 주입을 받습니다. 포도당 수치가 안정화되면 대상자는 고혈당증 클램프를 위해 4T 스캐너로 전송됩니다.
피험자는 이전에 우리 그룹에서 설명한 대로 1H 코일로 구성된 무선 주파수 프로브 위에 폼 인서트로 고정된 머리와 함께 Bruker AVANCE 분광계(Bruker Instruments)에 인터페이스된 4.0T 전신 자석에 앙와위로 누울 것입니다. MRS 환경에서 일한 경험이 있는 간호사가 항상 피험자와 함께합니다. 환자가 불편함이나 불안을 표현하고 스캐너에서 제거를 요청하면 세션이 즉시 종료됩니다.
45분 기준선 스캔 후 피험자는 고혈당 클램프 동안 연속 스캔을 위해 스캐너에 남아 있습니다. 2시간 동안 혈장 포도당 수준을 220mg/dL로 유지하기 위해 가변 속도로 20% 포도당을 주입합니다. 포도당 주입 속도는 5-10분마다 측정된 혈장 포도당 수준에 따라 조정됩니다. 대상자는 2시간의 고혈당 클램프 및 MRS 스캔 동안 필요에 따라 휴식을 취할 수 있습니다. 클램프 연구 동안 인슐린 수치, GLP1, 렙틴 및 유리 지방산을 포함한 일련의 호르몬이 얻어질 것입니다.
신경인지 테스트: 참가자는 작업 기억, 학습 및 실행 기능을 평가하기 위해 인지 테스트 패널을 받게 됩니다. 시각적, 언어적 및 삽화적 기억; 주의, 정보 처리 및 반응 시간; 사회적 및 감정 인식, 의사 결정 및 반응 제어(CANTAB 인지 연구 소프트웨어, Cambridge Cognition).
구체적인 목표 2: 혈당 조절을 개선하기 위한 12주 개입 전후에 1H MRSI 스캐닝으로 평가할 때 당뇨병의 지속 기간이 뇌 포도당 수송 동역학의 가역성에 미치는 영향을 평가하기 위함
가설: 당뇨병 기간이 짧은(<5년) 참가자는 당뇨병 기간이 더 긴(>5년) T2DM 참가자에 비해 뇌 포도당 수송 매개변수의 회복 정도가 더 클 것입니다.
피험자: 목표 1의 피험자는 12주 동안 당뇨병 관리를 강화하고 중재가 끝날 때 1H MRSI 스캐닝을 통해 정상혈당증 및 2시간 고혈당증에서 뇌내 및 혈장 포도당 수준을 측정합니다. 클램프 기법(목표 포도당 220mg/dl)을 후두부에서 시행합니다. (그림 2)
인슐린 요법 강화/영양 방문:
당뇨병 요법의 강화는 완전히 훈련된 내분비학자인 Sanchez Rangel 박사가 관리할 것이며 미국 당뇨병 협회 및 유럽 당뇨병 연구 협회의 입장 성명서에 요약된 일반적인 전략을 따를 것입니다. 모든 참가자는 당뇨병 및 비만 환자와 함께 일한 경험이 풍부하고 현재 파일럿에서 Sanchez Rangel 박사와 함께 일한 영양사이자 공인 영양사인 Mary Savoye로부터 운동 및 식이 상담을 받게 됩니다. 체중 목표는 체중 변화가 5%를 넘지 않는 것입니다. 참가자는 12주간의 연구 과정 동안 정기적인 전화 및 대면 MD 및 영양사 커뮤니케이션을 하게 됩니다. 모든 개인은 하루에 최소 4회 SMBG를 수행하도록 요청받습니다(아침, 점심, 저녁 및 취침 전). 일일 SMBG 기록은 인슐린 요법의 조정을 안내하기 위한 검토를 위해 매주 Dr. Sanchez Rangel에게 전송됩니다. 목표 혈당 수치는 식전 80~130mg/dl, 취침 전 180mg/dl 미만입니다. 목표 혈당 목표에 도달하지 못한 개인은 요법을 강화하게 됩니다. 연구 기간 동안 개인은 전화 통화, 이메일 또는 혈당 조절 유지에 필요한 것으로 간주되는 추가 클리닉 방문을 통해 연락을 받을 것입니다. 모든 개인은 저혈당증의 감지 및 적절한 관리에 관한 교육을 받게 됩니다.
지속적인 포도당 모니터링(CGM): 목표 1과 동일합니다.
MRSI 스캐닝 및 고혈당 클램프: 연구 설계는 목표 1과 동일합니다.
신경인지 테스트: 연구 설계는 목표 1과 동일합니다.
연구 유형
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, 미국, 06520
- Yale New Haven Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- HbA1c > 7.5%의 제2형 당뇨병 환자 및 당뇨병 유병 기간 < 5년 또는
- HbA1c가 > 7.5%인 제2형 당뇨병 환자는 당뇨병 지속 기간 > 5년
제외 기준:
- 인크레틴 기반 요법으로 치료받은 환자
- 크레아티닌 > 1.5mg/dL
- Hgb < 10mg/dL
- 대체 > 3 X ULN
- 치료받지 않은 갑상선 질환
- 조절되지 않는 고혈압
- 알려진 신경 장애
- 치료되지 않은 정신 장애
- 강한 악의
- 출혈 장애
- 흡연
- 지난 3개월 동안 현재 또는 최근 스테로이드 사용
- 불법 약물 사용
- 여성: 임신, 적극적으로 임신을 원하거나 모유 수유
- MRI/MRS에 들어갈 수 없음(표준 MRI 안전 지침에 따라)
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 짧은 기간의 당뇨병
HbA1c > 7.5%의 제2형 당뇨병 환자, 당뇨병 유병 기간 < 5년
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당뇨병 요법의 강화는 완전히 훈련된 내분비 전문의인 Sanchez Rangel 박사가 관리할 것입니다. 체중 목표는 체중 변화가 5%를 넘지 않는 것입니다.
참가자는 12주간의 연구 과정 동안 정기적인 전화 및 대면 MD 및 영양사 커뮤니케이션을 하게 됩니다.
모든 개인은 하루에 최소 4회 SMBG를 수행하도록 요청받습니다(아침, 점심, 저녁 및 취침 전).
일일 SMBG 기록은 인슐린 요법의 조정을 안내하기 위한 검토를 위해 매주 Dr. Sanchez Rangel에게 전송됩니다.
목표 혈당 수치는 식전 80~130mg/dl, 취침 전 180mg/dl 미만입니다.
연구 기간 동안 개인은 전화 통화, 이메일 또는 혈당 조절 유지에 필요한 것으로 간주되는 추가 클리닉 방문을 통해 연락을 받을 것입니다.
모든 개인은 저혈당증의 감지 및 적절한 관리에 관한 교육을 받게 됩니다.
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실험적: 장기간의 당뇨병
HbA1c > 7.5%인 제2형 당뇨병 환자와 당뇨병 유병 기간 > 5년
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당뇨병 요법의 강화는 완전히 훈련된 내분비 전문의인 Sanchez Rangel 박사가 관리할 것입니다. 체중 목표는 체중 변화가 5%를 넘지 않는 것입니다.
참가자는 12주간의 연구 과정 동안 정기적인 전화 및 대면 MD 및 영양사 커뮤니케이션을 하게 됩니다.
모든 개인은 하루에 최소 4회 SMBG를 수행하도록 요청받습니다(아침, 점심, 저녁 및 취침 전).
일일 SMBG 기록은 인슐린 요법의 조정을 안내하기 위한 검토를 위해 매주 Dr. Sanchez Rangel에게 전송됩니다.
목표 혈당 수치는 식전 80~130mg/dl, 취침 전 180mg/dl 미만입니다.
연구 기간 동안 개인은 전화 통화, 이메일 또는 혈당 조절 유지에 필요한 것으로 간주되는 추가 클리닉 방문을 통해 연락을 받을 것입니다.
모든 개인은 저혈당증의 감지 및 적절한 관리에 관한 교육을 받게 됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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포도당의 뇌내 농도
기간: 기준선
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당뇨병 기간이 짧고 당뇨병 기간이 긴 통제되지 않은 T2DM 개인의 고혈당 클램프 후 MRSI로 측정한 전두엽 및 후두엽을 포함한 여러 뇌 위치에 걸친 뇌내 포도당 농도를 비교합니다.
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기준선
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T2DM 환자 사이의 뇌내 포도당 농도
기간: 12주
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12주 동안 당뇨병 관리를 강화하기 전과 후에 T2DM 환자의 뇌내 포도당 농도를 비교합니다.
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12주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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VRM(언어 인식 메모리)
기간: 기준선
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언어 인식 기억은 언어 기억과 새로운 학습을 평가합니다.
그것은 전두 측두 네트워크에 대한 리콜 탭과 해마 영역을 평가하는 인식을 통해 언어 정보를 인코딩하고 검색하는 능력을 측정합니다.
투여 시간: 10분
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기준선
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VRM(언어 인식 메모리)
기간: 12주
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언어 인식 기억은 언어 기억과 새로운 학습을 평가합니다.
그것은 전두 측두 네트워크에 대한 리콜 탭과 해마 영역을 평가하는 인식을 통해 언어 정보를 인코딩하고 검색하는 능력을 측정합니다.
투여 시간: 10분
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12주
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PAL(Paired Associates Learning)
기간: 기준선
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Paired Associates Learning은 시각적 기억과 새로운 학습을 평가합니다.
결과 측정에는 참가자가 만든 오류, 패턴을 올바르게 찾는 데 필요한 시행 횟수, 메모리 점수 및 완료된 단계가 포함됩니다.
투여 시간: 8분
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기준선
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PAL(Paired Associates Learning)
기간: 12주
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Paired Associates Learning은 시각적 기억과 새로운 학습을 평가합니다.
결과 측정에는 참가자가 만든 오류, 패턴을 올바르게 찾는 데 필요한 시행 횟수, 메모리 점수 및 완료된 단계가 포함됩니다.
투여 시간: 8분
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12주
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공간 작업 기억(SWM)
기간: 기준선
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공간 작업 기억은 시공간 정보의 유지 및 조작이 필요합니다.
이 자체 주문 테스트는 실행 기능에 대한 상당한 요구 사항을 가지고 있으며 작업 메모리 오류뿐만 아니라 전략의 척도를 제공합니다.
결과 측정에는 오류(비어 있는 것으로 이미 발견된 상자 선택 및 이미 토큰이 포함된 것으로 발견된 상자 다시 방문), 전략 및 대기 시간이 포함됩니다.
투여 시간: 4분
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기준선
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공간 작업 기억(SWM)
기간: 12주
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공간 작업 기억은 시공간 정보의 유지 및 조작이 필요합니다.
이 자체 주문 테스트는 실행 기능에 대한 상당한 요구 사항을 가지고 있으며 작업 메모리 오류뿐만 아니라 전략의 척도를 제공합니다.
결과 측정에는 오류(비어 있는 것으로 이미 발견된 상자 선택 및 이미 토큰이 포함된 것으로 발견된 상자 다시 방문), 전략 및 대기 시간이 포함됩니다.
투여 시간: 4분
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12주
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반응 시간(RTI)
기간: 기준선
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반응 시간은 움직임 시간, 반응 시간, 반응 정확도 및 충동성 측정뿐만 아니라 운동 및 정신 반응 속도에 대한 평가를 제공합니다.
결과 측정은 단순 및 5 선택 변형 모두에 대해 반응 시간과 이동 시간으로 나뉩니다.
투여 시간: 3분
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기준선
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반응 시간(RTI)
기간: 12주
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반응 시간은 움직임 시간, 반응 시간, 반응 정확도 및 충동성 측정뿐만 아니라 운동 및 정신 반응 속도에 대한 평가를 제공합니다.
결과 측정은 단순 및 5 선택 변형 모두에 대해 반응 시간과 이동 시간으로 나뉩니다.
투여 시간: 3분
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12주
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패턴 인식 메모리(PRM)
기간: 기준선
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패턴 인식 메모리는 2선택 강제 차별 패러다임에서 시각적 패턴 인식 메모리 테스트입니다. 결과 측정에는 올바른 시도의 수와 백분율 및 대기 시간(참가자의 응답 속도)이 포함됩니다.
투여 시간: 4분
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기준선
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패턴 인식 메모리(PRM)
기간: 12주
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패턴 인식 메모리는 2선택 강제 차별 패러다임에서 시각적 패턴 인식 메모리 테스트입니다. 결과 측정에는 올바른 시도의 수와 백분율 및 대기 시간(참가자의 응답 속도)이 포함됩니다.
투여 시간: 4분
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12주
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샘플에 대한 지연된 매칭(DMS)
기간: 기준선
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샘플에 대한 지연된 일치는 비언어적 패턴에 대해 동시 시각적 일치 능력과 단기 시각적 인식 메모리를 모두 평가합니다.
결과 측정에는 대기 시간(참가자의 응답 속도), 선택된 올바른 패턴의 수 및 정확하거나 잘못된 응답 후 오류 확률을 제공하는 통계 측정이 포함됩니다.
투여 시간: 7분
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기준선
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샘플에 대한 지연된 매칭(DMS)
기간: 12주
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샘플에 대한 지연된 일치는 비언어적 패턴에 대해 동시 시각적 일치 능력과 단기 시각적 인식 메모리를 모두 평가합니다.
결과 측정에는 대기 시간(참가자의 응답 속도), 선택된 올바른 패턴의 수 및 정확하거나 잘못된 응답 후 오류 확률을 제공하는 통계 측정이 포함됩니다.
투여 시간: 7분
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12주
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신속한 시각 정보 처리(RVP)
기간: 기준선
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신속한 시각 정보 처리는 지속적인 관심의 척도입니다.
결과 측정은 대기 시간(응답 속도), 오경보 확률 및 민감도를 포함합니다.
투여 시간: 7분
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기준선
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신속한 시각 정보 처리(RVP)
기간: 12주
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신속한 시각 정보 처리는 지속적인 관심의 척도입니다.
결과 측정은 대기 시간(응답 속도), 오경보 확률 및 민감도를 포함합니다.
투여 시간: 7분
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12주
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멀티태스킹 테스트(MTT)
기간: 기준선
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멀티태스킹 검사는 화면에서 화살표의 방향과 위치에 의해 제공되는 상충되는 정보를 관리하고 작업과 관련 없는 정보를 무시하는 참가자의 능력을 테스트하는 검사입니다.
멀티태스킹 테스트의 결과 측정에는 참가자의 멀티태스킹 관리 능력과 작업 수행에 대한 작업과 관련 없는 정보의 간섭(예: Stroop 유사 효과)을 반영하는 응답 대기 시간 및 오류 점수가 포함됩니다. 관리 시간: 8분
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기준선
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멀티태스킹 테스트(MTT)
기간: 12주
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멀티태스킹 검사는 화면에서 화살표의 방향과 위치에 의해 제공되는 상충되는 정보를 관리하고 작업과 관련 없는 정보를 무시하는 참가자의 능력을 테스트하는 검사입니다.
멀티태스킹 테스트의 결과 측정에는 참가자의 멀티태스킹 관리 능력과 작업 수행에 대한 작업과 관련 없는 정보의 간섭(예: Stroop 유사 효과)을 반영하는 응답 대기 시간 및 오류 점수가 포함됩니다. 관리 시간: 8분
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12주
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
기타 연구 ID 번호
- 2000027293
- 1KL2TR001862-01 (미국 NIH 보조금/계약)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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