미만성 거대 B세포 림프종(DLBCL)의 혼합 분자 임상 지수(MMCI) (MMCI)
이것은 전향적 관찰 연구입니다. 주요 목표는 무진행 생존(PFS) 측면에서 DLBCL 환자에 대한 새로운 예후 바이오마커를 식별하고 인식된 중요한 임상 요인에 대한 예측 능력을 추가할 수 있는 것입니다.
보조 목표는 다음과 같습니다.
- 전체 생존(OS) 및 객관적 반응률(ORR)과 관련된 새로운 바이오마커 식별
- 벌크 및 단일 세포 전사체학에 의해 DLBCL 환자의 조직 및 순환 면역 미세환경을 특성화하기 위해;
- 면역 체크포인트 유전자의 발현과 mRNA 시그니처 사이의 상관관계를 평가하기 위해;
- DLBCL 병인과 관련된 유전자 패널의 돌연변이 상태를 설명하기 위해;
- 단백질 발현, 돌연변이 상태 및 메신저 RNA(mRNA) 서명 간의 상관관계를 평가합니다.
각각의 등록된 환자에 대해 면역조직화학적 결정이 수행될 것이다: 기원 세포(COO)(Hans 알고리즘에 따른 생식 세포 -GC- 또는 활성화된 B 세포 - ABC- 유형), 분화 항원 20(CD20)의 클러스터 평가, 클러스터 분화 항원 5(CD5), 분화 항원 10(CD10) 클러스터, Bcl6, Bcl2(차단>50%), 다발성 골수종 1/인터페론 조절 인자 4 단백질(MUM1/IRF4), c-myc(차단>50%) 40%) 및 Ki67, c-myc 및 재배열된 경우 Bcl2 및 Bcl6에 대한 형광 제자리 하이브리드화(FISH)). 또한 파라핀 포매(FFPE) 종양 표본은 RNA 추출 및 mRNA 발현 분석을 위해 수집되어 Istituto Scientifico Romagnolo per lo studio e la cura dei tumori(IRST-IRCCS)의 생명과학 연구소로 보내집니다.
연구 개요
상세 설명
미만성 거대 B 세포 림프종(DLBCL)은 형태학, 면역 표현형, 유전적 변이 및 임상 행동에 기초하여 함께 분류되는 이질적인 암 그룹입니다. DLBCL을 림프종에 의해 정의되고 특성화된 바와 같이 유전자 발현 연상 패턴(배 중심 B 세포 - GC 그룹 및 활성화된 B 세포 - ABC 그룹 -)에 기초하여 기원 세포(COO) 카테고리로의 구분 & 백혈병 분자 프로파일링 프로젝트(LLMPP)는 심오한 생물학적, 예후 및 잠재적인 치료적 의미를 가지고 있으며 중독에서 골수세포종증 발암 유전자(MYC), B-세포 림프종 2(BCL2) 및 B-세포 림프종-6(BCL6)의 부정적인 예후 효과가 있습니다. ) DLBCL의 변경은 COO 하위 유형에 크게 의존하는 것으로 나타났습니다. 또한 BCL2, MYC 및 BCL6 변이와 IPI(International Prognostic Index)의 조합은 개별 COO 하위 유형 내에서 현저하게 더 나쁜 예후 그룹을 식별합니다. 이러한 엔터티를 정의하는 데 사용된 원래 방법은 냉동 조직(FT)에서 파생된 RNA에서 마이크로어레이를 사용하여 유전자 발현 프로파일링(GEP)을 수행했습니다. 그 후, 일반적으로 사용 가능한 포르말린 고정 파라핀 포매 조직(FFPE) 덜 정확하지만 상대적으로 저렴한 이진 면역조직화학(IHC) 방법을 사용하여 표준 관행에서 COO를 결정하려는 시도에서 사용되었습니다. 그러나 특히 non GC에서는 일치율이 만족스럽지 못하였다. Lymph2Cx 키트(nCounter® Technology, NanoString Technologies)를 사용하여 포르말린 고정 파라핀 포매(FFPE) 종양 표본에서 20개 유전자의 시그니처를 사용하여 COO 결정에서 높은 수준의 동의가 대신 입증되어 세계에서 제안된 황금 표준이 되었습니다. 보건 기구(WHO) 분류 . 그러나 최근에 COO 및 BCL2, MYC, BCL6 상태가 이러한 환자의 분자적 위험을 설명하기에 충분하지 않다는 것이 입증되어 아직 발견되지 않은 유전적 하위 구조를 시사합니다. 더욱이, 종양 미세환경, 특히 면역 이펙터와 체크포인트 분자의 비율도 DLBCL에서 예후 역할을 합니다. 게다가, 근섬유모세포, 수지상 세포 및 분화 4(CD4) 양성 T 세포의 증가된 빈도는 더 나은 결과와 상관관계가 있었습니다.
결론적으로, 이들 환자의 포괄적인 게놈 분석과 IPI 점수와 결합된 면역 구획 및 면역 체크포인트(나노스트링, BCL2, MYC, BCL6에 대한 면역조직화학, 돌연변이 분석, 단백질체 분석 등)의 심층 특성화는 다음과 같은 생성을 허용할 것입니다. 미래에 위험 적응 치료를 고려하기 위해 각 COO 하위 유형 내에서 극도로 불량한 예후 그룹을 식별하기 위한 혼합, 분자, 임상, 지수(MMCI).
총 36개월 동안 진행되는 전향적 관찰 연구입니다. 주요 목표는 무진행 생존(PFS) 측면에서 DLBCL 환자에 대한 새로운 예후 바이오마커를 식별하고 인식된 중요한 임상 요인에 예측 능력을 추가할 수 있는 것입니다.
보조 목표는 다음과 같습니다.
- 전체 생존(OS) 및 객관적 반응률(ORR)과 관련된 새로운 바이오마커를 식별하기 위해;
- 벌크 및 단일 세포 전사체학에 의해 DLBCL 환자의 조직 및 순환 면역 미세환경을 특성화하기 위해;
- 면역-체크포인트 유전자의 발현과 mRNA 시그니처 사이의 상관관계를 평가하기 위해;
- DLBCL 병인과 관련된 유전자 패널의 돌연변이 상태를 설명하기 위해;
- 단백질 발현, 돌연변이 상태 및 mRNA 서명 간의 상관관계를 평가합니다.
각각의 등록된 환자에 대해, 면역조직화학적 결정이 각 병리학 유닛에 의해 수행될 것이다: COO(Hans 알고리즘에 따른 GC 또는 ABC 유형), CD20, CD5, CD10, Bcl6, Bcl2(컷오프>50%), MUM1/IRF4, c-myc(컷오프>40%) 및 Ki67, c-myc의 경우 FISH, 재배열된 경우 Bcl2 및 Bcl6의 경우). 또한 파라핀 포매(FFPE) 종양 표본은 RNA 추출 및 mRNA 발현 분석을 위해 수집되고 IRST-IRCCS에 집중됩니다.
연구 유형
등록 (추정된)
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Oriana Nanni, Dr
- 전화번호: +39 0543739100
- 이메일: oriana.nanni@irst.emr.it
연구 연락처 백업
- 이름: Bernadette Vertogen, Dr
- 전화번호: +39 0544285813
- 이메일: cc.ubsc@irst.emr.it
연구 장소
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Bologna, 이탈리아
- 모병
- L'Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna Policlinico S. Orsola-Malpighi
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연락하다:
- Elena Sabbatini, MD
- 이메일: elena.sabattini@aosp.bo.it
-
Rimini, 이탈리아, 47924
- 모병
- Ospedale Infermi
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연락하다:
- Annalia Molinari, MD
- 이메일: annalia.molinari@auslromagna.it
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FC
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Meldola, FC, 이탈리아, 47014
- 모병
- Irst Irccs
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연락하다:
- Gerardo Musuraca, MD
- 전화번호: +39 0543739100
- 이메일: gerardo.musuraca@irst.emr.it
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RA
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Ravenna, RA, 이탈리아, 48121
- 모병
- Ospedale S. Maria delle Croci RAVENNA
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연락하다:
- Monica Tani, MD
- 전화번호: 054428
- 이메일: monica.tani@ausl.romagna.it
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 고급 미만성 거대 B 세포 림프종의 새로운 진단
- 서명된 서면 동의서.
제외 기준:
- 5년 이내의 기타 모든 악성 종양(자궁경부의 적절하게 치료된 상피내암종, 기저 세포 또는 편평 세포 피부암 또는 정상 PSA를 동반한 수술 절제된 전립선암 제외).
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 보병대
- 시간 관점: 유망한
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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예상 코호트
예비 코호트 : DLBCL 진단을받은 모든 환자는 IRST-ERCCS, AVR, S. Orsola Hospital (Bologna)의 종양학 단위를 언급했습니다.
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면역 조직 화학적 결정 : 원산지 (COO) (HANS 알고리즘에 따른), 분화 클러스터 평가 (CD) (CD20, CD5, CD10), BCL6, BCL2 (CUP OFF> 50%), MUM1/IRF4, C-MYC (> 40%) 및 KI67, C-MYC 및 BLY의 BL2 EBCL에 대한 생선. 나노 스트링 단일 세포 분석 면역 체크 포인트 발현 단백질 분석 방사선 분석 방사선 분석에 의한 mRNA 발현 |
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회고 적 코호트
후 향적 코호트 : DLBCL 진단을받은 환자는 2011 년부터 2017 년까지 임상 데이터 및 FFPE 샘플을 이용할 수있는 IRST-ERCCS를 언급했습니다.
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면역 조직 화학적 결정 : 원산지 (COO) (HANS 알고리즘에 따른), 분화 클러스터 평가 (CD) (CD20, CD5, CD10), BCL6, BCL2 (CUP OFF> 50%), MUM1/IRF4, C-MYC (> 40%) 및 KI67, C-MYC 및 BLY의 BL2 EBCL에 대한 생선. 나노 스트링 단일 세포 분석 면역 체크 포인트 발현 단백질 분석 방사선 분석 방사선 분석에 의한 mRNA 발현 |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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새로운 예후 바이오 마커의 식별
기간: 3 년
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임상적 요인(IPI)과 결합된 DLBCL 환자에 대한 새로운 예후 바이오마커를 식별하기 위해 DLBCL 환자의 무진행 생존(PFS) 측면에서 예측 가능한 MMCI를 생성할 수 있습니다.
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3 년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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분자 및 임상 매개변수 식별
기간: 3 년
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전체 생존(OS) 및 객관적 반응률(ORR)과 관련된 분자 및 임상 매개변수 식별
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3 년
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조직 및 순환 면역 미세 환경의 특성화
기간: 3 년
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대량 및 단일 세포 transcriptomics에 의해 조직 및 순환 면역 미세 환경을 특성화
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3 년
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면역 체크포인트 유전자 분석
기간: 3 년
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면역 체크포인트 유전자의 발현과 mRNA 시그니처 사이의 상관관계를 평가하기 위해
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3 년
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돌연변이 상태
기간: 3 년
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DLBCL 병인과 관련된 유전자 패널의 돌연변이 상태를 설명합니다.
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3 년
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단백질 발현, 돌연변이 상태 및 mRNA 시그니처의 상관관계
기간: 3 년
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단백질 발현, 돌연변이 상태 및 mRNA 시그니처 사이의 상관관계를 평가합니다.
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3 년
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ROC 알고리즘을 사용한 다중 생물 인공 지능 접근법을 통해 PET 이미지, 종양 특성 및 임상 결과의 방사선 특징 사이의 상관 관계를 분석합니다. .
기간: 3 년
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PET 이미지, 종양 특성 및 임상 결과 (PFS, OS, ORR)에서 얻은 방사선 특징 사이의 상관 관계를 조사하십시오.
ROC (수신기 작동 특성) 곡선이 계산되고 모델간에 비교됩니다.
결과 (이벤트 시간 또는 이진)에 따라 다른 회귀 모델 (PFS 및 OS에 대한 COX 모델 및 ORR의 로지스틱 모델)이 사용됩니다.
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3 년
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C- 인덱스 알고리즘을 사용한 다중 생물 인공 지능 접근법을 통해 PET 이미지, 종양 특성 및 임상 결과의 방사선 특징 사이의 상관 관계를 분석합니다.
기간: 3 년
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PET 이미지, 종양 특성 및 임상 결과 (PFS, OS, ORR)에서 얻은 방사선 특징 사이의 상관 관계를 조사하십시오.
C- 인덱스 곡선은 계산되고 모델간에 비교됩니다.
결과 (이벤트 시간 또는 이진)에 따라 다른 회귀 모델 (PFS 및 OS에 대한 COX 모델 및 ORR의 로지스틱 모델)이 사용됩니다.
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3 년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Gerardo Musuraca, MD, Irst Irccs
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- IRSTB094
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
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