Смешанный молекулярный клинический индекс (MMCI) при диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфоме (DLBCL) (MMCI)

Диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома (DLBCL) представляет собой гетерогенную группу раковых заболеваний, классифицируемых вместе на основе морфологии, иммунофенотипа, генетических изменений и клинического поведения. Разделение DLBCL на категории клеток происхождения (COO) на основе паттернов экспрессии генов, напоминающих (зародышевый центр B-клеток - группа GC и активированных B-клеток - группа ABC-), как определено и охарактеризовано лимфомой & Проект молекулярного профилирования лейкемии (LLMPP) имеет глубокое биологическое, прогностическое и потенциальное терапевтическое значение, а в наркомании отрицательный прогностический эффект онкогена миелоцитоматоза (MYC), В-клеточной лимфомы 2 (BCL2) и В-клеточной лимфомы-6 (BCL6). ) было показано , что изменения DLBCL в значительной степени зависят от подтипов COO . Кроме того, сочетание изменений BCL2, MYC и BCL6 с IPI (Международный прогностический индекс) выявляет заметно худшие прогностические группы в пределах отдельных подтипов COO. Оригинальные методы, используемые для определения этих объектов, осуществляют профилирование экспрессии генов (GEP) с использованием микрочипов на РНК, полученных из замороженных тканей (FT). Впоследствии, в попытке определить COO в стандартной практике с использованием общедоступных тканей, фиксированных формалином и залитых парафином (FFPE), были использованы менее точные, но относительно недорогие бинарные иммуногистохимические (IHC) методы. Однако, в частности, в не GC степень соответствия была неудовлетворительной. Вместо этого была продемонстрирована высокая степень согласия при определении COO с сигнатурой 20 генов из фиксированных формалином образцов опухолей, залитых в парафин (FFPE), с набором Lymph2Cx (технология nCounter®, NanoString Technologies), который стал золотым стандартом, предложенным в World Классификация организации здравоохранения (ВОЗ). Однако недавно было продемонстрировано, что статуса COO и BCL2, MYC, BCL6 недостаточно для описания молекулярного риска у этих пациентов, что предполагает генетическую субструктуру, которую еще предстоит обнаружить. Более того, микроокружение опухоли и, в частности, соотношение иммунных эффекторов и молекул контрольных точек также играют прогностическую роль при ДВККЛ. Кроме того, повышенная частота миофибробластов, дендритных клеток и кластера дифференцировки 4 (CD4) положительных Т-клеток коррелировала с лучшими результатами.

В заключение, всесторонний геномный анализ этих пациентов и глубокая характеристика иммунного компартмента и иммунных контрольных точек (наноструны, иммуногистохимия для BCL2, MYC, BCL6, анализ мутаций, протеомный анализ и т. д.) в сочетании с оценкой IPI позволят создать смешанный молекулярный клинический индекс (MMCI) для выявления групп с крайне плохим прогнозом внутри каждого подтипа COO, чтобы в будущем рассмотреть возможность лечения с учетом риска.

Это проспективное обсервационное исследование общей продолжительностью 36 месяцев. Основной целью является идентификация новых прогностических биомаркеров для пациентов с ДВККЛ с точки зрения выживаемости без прогрессирования (ВБП), которые могут добавить прогностическую способность к признанным важным клиническим факторам.

Второстепенными целями являются:

• выявить новые биомаркеры, связанные с общей выживаемостью (ОВ) и частотой объективных ответов (ЧОО);
• охарактеризовать тканевое и циркулирующее иммунное микроокружение больных ДВККЛ с помощью объемной и одиночной клеточной транскриптомики;
• оценить корреляцию между экспрессией генов иммунных контрольных точек и сигнатурой мРНК;
• описать мутационный статус группы генов, имеющих отношение к патогенезу ДВККЛ;
• для оценки корреляции между экспрессией белка, мутационным статусом и сигнатурой мРНК.

Для каждого зарегистрированного пациента каждое отделение патологии будет проводить иммуногистохимические определения: COO (тип GC o ABC в соответствии с алгоритмом Ганса), оценка CD20, CD5, CD10, Bcl6, Bcl2 (отсечение> 50%), MUM1/IRF4, c-myc (отсечение>40%) и Ki67, FISH для c-myc и, если перегруппировано, для Bcl2 e Bcl6). Кроме того, образцы опухолей, залитые парафином (FFPE), будут собираться для выделения РНК и анализа экспрессии мРНК и централизованно храниться в IRST-IRCCS.