Mixed Molecular Clinical Index (MMCI) diffuusissa suuren B-solun lymfoomassa (DLBCL) (MMCI)

Diffuusi suuri B-solulymfooma (DLBCL) on heterogeeninen ryhmä syöpiä, jotka on luokiteltu yhteen morfologian, immunofenotyypin, geneettisten muutosten ja kliinisen käyttäytymisen perusteella. DLBCL:n jako solu-alkuperäluokkiin (COO-luokkiin) perustuen geenien ilmentymismalleihin, jotka muistuttavat (germinaalisen keskuksen B-solu - GC-ryhmä ja aktivoitu B-solu - ABC-ryhmä -), kuten lymfooma määrittelee ja luonnehtii. & Leukemia Molecular Profiling Project (LLMPP), jolla on syvällisiä biologisia, prognostisia ja potentiaalisia terapeuttisia vaikutuksia, ja riippuvuudessa myelosytomatoosin onkogeenin (MYC), B-solulymfooman 2 (BCL2) ja B-solulymfooma-6:n (BCL6) negatiivinen prognostinen vaikutus. ) DLBCL:n muutosten on osoitettu riippuvan suurelta osin COO-alatyypeistä. Lisäksi BCL2-, MYC- ja BCL6-muutosten yhdistelmä IPI:n (International Prognostic Index) kanssa tunnistaa huomattavasti huonommat prognostiset ryhmät yksittäisissä COO-alatyypeissä. Näiden entiteettien määrittämiseen käytetyt alkuperäiset menetelmät suorittivat geeniekspressioprofiloinnin (GEP) käyttämällä mikrosiruja jäädytetystä kudoksesta (FT) peräisin olevalle RNA:lle. Myöhemmin yritettäessä määrittää COO:ta standardikäytännössä käyttämällä yleisesti saatavilla olevaa formaliinikiinnitettyä parafiiniin upotettua kudosta (FFPE) on käytetty vähemmän tarkkoja mutta suhteellisen edullisia binaarisia immunohistokemiallisia (IHC) menetelmiä. Kuitenkin erityisesti ei-GC:ssä yhteensopivuussuhde oli epätyydyttävä. Sen sijaan COO-määrittelyssä on osoitettu olevan suuri yksimielisyys 20 geenin allekirjoituksella formaliinilla kiinnitetyistä parafiiniin upotetuista (FFPE) kasvainnäytteistä, jolloin Lymph2Cx-pakkaus (nCounter® Technology, NanoString Technologies) on tullut maailman suosituksi kultastandardiksi. Terveysjärjestön (WHO) luokitus . Äskettäin kuitenkin osoitettiin, että COO- ja BCL2-, MYC-, BCL6-tila ei riitä kuvaamaan näiden potilaiden molekyyliriskiä, ​​mikä viittaa geneettiseen alarakenteeseen, jota ei ole vielä löydetty. Lisäksi kasvaimen mikroympäristöllä ja erityisesti immuuniefektorien ja tarkistuspistemolekyylien suhteella on myös prognostinen rooli DLBCL:ssä. Lisäksi myofibroblastien, dendriittisolujen ja klusterin differentiaatio 4 (CD4) -positiivisten T-solujen lisääntyminen korreloi parempien tulosten kanssa.

Yhteenvetona voidaan todeta, että näiden potilaiden kattava genomianalyysi ja immuuniosaston ja immuunijärjestelmän tarkistuspisteiden (nanostring, immunohistokemia BCL2:lle, MYC, BCL6, mutaatioanalyysi, proteominen analyysi jne.) syvällinen karakterisointi yhdistettynä IPI-pisteisiin mahdollistavat sekoitettu, molekyyli-, kliininen, indeksi (MMCI) tunnistaa erittäin huonot prognostiset ryhmät kussakin COO-alatyypissä, jotta voidaan harkita riskiin mukautettuja hoitoja tulevaisuudessa.

Se on prospektiivinen havaintotutkimus, jonka kokonaiskesto on 36 kuukautta. Ensisijainen tavoite on tunnistaa DLBCL-potilaille uusia prognostisia biomarkkereita, jotka liittyvät etenemisvapaan eloonjäämiseen (PFS) ja jotka pystyvät lisäämään ennustuskykyä tunnistetuille tärkeille kliinisille tekijöille.

Toissijaiset tavoitteet ovat:

• tunnistaa uusia biomarkkereita, jotka liittyvät kokonaiseloonjäämiseen (OS) ja objektiiviseen vasteprosenttiin (ORR);
• karakterisoida DLBCL-potilaiden kudos- ja kiertävä immuuni-mikroympäristö bulkki- ja yksisolutranskriptiikalla;
• arvioida immuunitarkistuspistegeenien ilmentymisen ja mRNA:n allekirjoituksen välistä korrelaatiota;
• kuvaamaan DLBCL-patogeneesin kannalta merkityksellisten geenien paneelin mutaatiostatusta.
• proteiinin ilmentymisen, mutaatiostatuksen ja mRNA:n allekirjoituksen välisen korrelaation arvioimiseksi.

Jokaiselle potilaalle tehdään immunohistokemialliset määritykset jokaisessa patologiayksikössä: COO (GC o ABC-tyyppi Hans-algoritmin mukaan), CD20, CD5, CD10, Bcl6, Bcl2 (katkaisu>50 %), MUM1/IRF4, c-myc (katkaisu> 40 %) ja Ki67, FISH c-myc:lle ja jos ne järjestetään uudelleen, Bcl2 e Bcl6). Lisäksi parafiiniin upotettuja (FFPE) kasvainnäytteitä kerätään RNA:n uuttamista ja mRNA-ilmentymisanalyysiä varten ja keskitetään IRST-IRCCS:iin.