びまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）における混合分子臨床指数（MMCI） (MMCI)

びまん性大細胞型 B 細胞性リンパ腫 (DLBCL) は、形態、免疫表現型、遺伝子変異、および臨床行動に基づいて分類される異種の癌のグループです。 リンパ腫によって定義および特徴付けられるように、起源細胞 (COO) カテゴリーへの DLBCL の区別 (胚中心 B 細胞 - GC グループおよび活性化 B 細胞 - ABC グループ) を連想させる遺伝子発現パターンに基づく& Leukemia Molecular Profiling Project (LLMPP) は、生物学的、予後的、潜在的な治療的意味合いがあり、依存症では、骨髄球腫症癌遺伝子 (MYC)、B 細胞リンパ腫 2 (BCL2)、および B 細胞性リンパ腫-6 (BCL6) の負の予後効果があります。 ）DLBCLの変化は、COOサブタイプに大きく依存していることが示されています。 さらに、BCL2、MYC、および BCL6 の変化と IPI (国際予後指標) の組み合わせにより、個々の COO サブタイプ内で予後が著しく悪いグループが特定されます。 これらのエンティティを定義するために使用された元の方法では、凍結組織 (FT) に由来する RNA に対してマイクロアレイを使用して遺伝子発現プロファイリング (GEP) を実行しました。 その後、一般的に入手可能なホルマリン固定パラフィン包埋組織 (FFPE) を使用して標準的な実践で COO を決定する試みでは、精度は低いが比較的安価なバイナリ免疫組織化学 (IHC) メソッドが使用されています。 しかし、特にnon GCでは一致率が芳しくありませんでした。 ホルマリン固定パラフィン包埋 (FFPE) 腫瘍標本から得られた 20 遺伝子の署名と、Lymph2Cx キット (nCounter® Technology、NanoString Technologies) を使用した COO の決定では、代わりに高度な一致が実証されており、World保健機関 (WHO) 分類。 しかし最近、COO および BCL2、MYC、BCL6 の状態は、これらの患者の分子的リスクを説明するには不十分であることが実証されており、まだ発見されていない遺伝的下部構造が示唆されています。 さらに、腫瘍の微小環境、特に免疫エフェクターとチェックポイント分子の比率も、DLBCL の予後を左右します。 その上、筋線維芽細胞、樹状細胞、および分化クラスター 4 (CD4) 陽性 T 細胞の頻度の上昇は、より良い転帰と相関していました。

結論として、これらの患者の包括的なゲノム分析と、免疫コンパートメントと免疫チェックポイントの詳細な特徴付け (ナノストリング、BCL2、MYC、BCL6 の免疫組織化学、突然変異分析、プロテオミクス分析など) を IPI スコアと組み合わせることで、将来的にリスクに適応した治療法を検討するために、各COOサブタイプ内で予後不良のグループを特定するための混合分子臨床指標（MMCI）。

これは、合計 36 か月にわたる前向き観察研究です。 主な目的は、無増悪生存期間 (PFS) に関して DLBCL 患者の新しい予後バイオマーカーを特定し、認識されている重要な臨床因子に予測能力を追加できるようにすることです。

二次的な目的は次のとおりです。

• 全生存期間 (OS) および客観的奏効率 (ORR) に関連する新しいバイオマーカーを特定する。
• バルクおよび単一細胞トランスクリプトミクスにより、DLBCL 患者の組織および循環免疫微小環境を特徴付ける。
• 免疫チェックポイント遺伝子の発現とmRNAシグネチャーとの相関関係を評価する。
• DLBCL の病因に関連する遺伝子パネルの変異状態を説明する。
• タンパク質発現、変異状態、mRNA シグネチャ間の相関関係を評価します。

登録された患者ごとに、免疫組織化学的決定が各病理ユニットによって実行されます：COO（ハンスアルゴリズムによるGCまたはABCタイプ）、CD20、CD5、CD10、Bcl6、Bcl2（カットオフ> 50％）、MUM1 / IRF4、 c-myc (カットオフ > 40%) および Ki67、c-myc の FISH、および再構成された場合は Bcl2 e Bcl6 の FISH)。 さらに、パラフィン包埋 (FFPE) 腫瘍標本は、RNA 抽出および mRNA 発現分析のために収集され、IRST-IRCCS に集中管理されます。