PAH에서 BIA 5-1058의 약동학, 안전성 및 효능
2024년 9월 30일 업데이트: Bial - Portela C S.A.
폐동맥 고혈압(PAH)의 보조 요법으로서 Zamicastat의 약동학, 안전성 및 효능을 평가하기 위한 공개 라벨, 다기관 연구
이 연구는 폐동맥 고혈압(PAH) 환자의 다양한 자미카스타트 용량의 약동학(PK) 프로파일을 평가하여 PAH 질환 치료를 위한 가장 유망한 치료 용량 범위를 찾습니다.
연구 개요
상세 설명
이것은 현재 최소 하나 이상의 PAH 약물로 안정적인 치료를 받고 있는 PAH 환자를 대상으로 한 오픈 라벨, 다기관 연구입니다. PK 프로필(24시간 프로필 및 최저 수준)과 4가지 다른 자미카스타트 용량의 안전성, 내약성 및 효능을 평가할 계획입니다. 각 환자는 가장 낮은 용량(1일 1회 50mg 자미카스타트)으로 치료를 시작하고 용량은 개별 최고 내약 용량(HTD), 즉 1일 1회 최대 200mg 자미카스타트로 상향 조정됩니다.
DSMB(Data Safety Monitoring Board)는 주기적으로 안전성 데이터를 검토하고 복용량을 계획대로 사용할 수 있는 경우 권장 사항을 발행합니다.
이 연구는 다음으로 구성됩니다.
- 심사기간, 5~12일 : V1 방문
최대 4개의 용량 찾기 기간, 각각 14일:
- 용량 A: 방문 A1, A2 및 A3
- 용량 B: B2 및 B3 방문
- 용량 C: 방문 C2 및 C3
- 용량 D: 방문 D2 및 D3
- 유지 기간, 42일: MPV1, MPV2 및 MPV3 방문
- 추적 기간, 14~28일: FU(다운 적정) 및 FU 방문
연구 유형
중재적
등록 (실제)
33
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Dresden, 독일, 01307
- Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden, Medizinische Klinik und Poliklinik I, Pneumologie Fetscherstraße 74
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Barcelona, 스페인, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona Calle Villarroel, 170
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Madrid, 스페인, 28041
- Hospital Universitario "12 de Octubre" Avda. de Córdoba, s/n
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Salamanca, 스페인, 37007
- Complejo Asistencial Universitario de Salamanca Pº. San Vicente, 58
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Santander, 스페인, 39008
- Hospital Universitario Marques de Valdecilla Avenida Valdecilla, 25
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Clydebank, 영국, G81 4DY
- Golden Jubilee National Hospital Golden Jubilee National Hospital Agamemnon St, Scottish Pulmonary Vascular Unit Golden Jubilee National Hospital
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London, 영국, NW3 2QG
- Royal Free Hospital Pond Street
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Linz, 오스트리아, 4020
- Ordensklinikum Linz Elisabethinen, Interne 2 - Kardiologie, Angiologie & Interne Intensivmedizin Fadingerstraße 1
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Kyiv, 우크라이나, 03151
- State Institution ""National Scientific Centre "M.D. Strazhesko Institute of Cardiology" of NAMS of Ukraine", Department of symptomatic arterial hypertensions Narodnogo opolcheniya 5
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Acquaviva delle Fonti, 이탈리아, 70021
- Ospedale Generale Regionale Miulli-Cardiologia e UTIC Strada Prov. 127 Acquaviva - Santeramo Km. 4,100
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Monza, 이탈리아, 20900
- ASST di Monza-Ospedale San Gerardo -Dipartimento di Pneumologia via Pergolesi 33
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Roma, 이탈리아, 00161
- AOU di Roma-Policlinico Umberto I-Unità Dipartimentale Malattie del Circolo Polmonare Viale del Policlinico 155
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Lisboa, 포르투갈, 1769-001
- Centro Hospitalar Lisboa Norte, E.P.E. - Hospital Pulido Valente Consulta Externa de Hipertensão Pulmonar Alameda das Linhas de Torres, 117
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
14년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
연구에 포함되려면 환자는 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.
- 18세에서 65세 사이의 남성 또는 여성 환자.
- 정보에 입각한 동의서 양식을 이해하고 기꺼이 서명할 수 있습니다.
PAH(폐동맥고혈압 WHO 그룹 1) 진단, 평균 폐동맥압(mPAP) ≥ 25mmHg, 폐동맥 쐐기압(PAWP) ≤ 15mmHg 및 폐혈관 저항(PVR)으로 우심장 카테터 삽입으로 문서화 > 3 WU [Galie N, et. 알 2015; 라우 EMT 등 알. 2017]:
- 특발성, 혈관 반응이 없는 환자
- 유전성: 혈관 반응이 없는 환자의 골 형성 단백질 수용체 유형 II(BMPR2) 돌연변이 및 기타 돌연변이
- 비 혈관 반응성 환자에서 유도된 약물 및 독소
- 결합 조직 질환과 관련
- 포함하기 > 12개월 전에 폐쇄된 경우 단순 선천성 결함(심방 중격 결손 및/또는 심실 중격 결손)과 관련됨.
- 조사관이 판단한 WHO 기능 등급 II 또는 III.
- V1 이전 최소 90일 동안 승인된 다음 PAH 요법 중 최소 하나를 사용한 안정적인 치료: Ambrisentan, Bosentan, Macitentan, Riociguat, Selexipag, Sildenafil, Tadalafil, Epoprostenol 정맥내, Iloprost 흡입 또는 Treprostinil 정맥 또는 피하.
제외 기준:
다음 중 하나에 해당하는 환자는 연구에서 제외됩니다.
- zamicastat에 대한 금기, 즉 zamicastat 제형의 성분에 대해 알려진 과민증.
- SBP < 95mmHg 또는 DBP < 50mmHg의 두 번 이상의 연속 측정.
- 지난 3개월 이내에 또는 스크리닝 시 HbA1c ≥ 8.5%인 조절되지 않는 진성 당뇨병.
- 문맥 고혈압, 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 및 주혈흡충증으로 인한 PAH WHO 그룹 1.
- PAH WHO 그룹 1 이외의 폐고혈압을 유발하는 것으로 알려진 모든 질병.
- 폐쇄성 폐 질환: 기관지 확장제 투여 후 1초간 강제 호기량/강제 폐활량(FEV1/FVC) < 60% 및 FEV1 < 예측 값의 60%.
- 제한성 폐 질환: 총 폐활량(TLC) < 예측 값의 70%.
- 중등도 내지 중증 간 장애의 병력(Child-Pugh B 및 C).
- 예상 사구체 여과율(eGFR) < 30mL/min/1.73 m2(V1에서 측정).
- 연구 참여 중 다음과 같은 금지된 약물 또는 치료의 사용: 혈관 반응성 환자의 PAH 치료에 사용되는 경우 칼슘 채널 차단제(CCB); DβH에 의해 대사되는 카테콜 그룹을 포함하는 약물 예. 리미테롤, 이소프레날린, 도파민, 도펙사민 또는 도부타미드 또는 α- 및/또는 β-차단제.
- 카페인이나 니코틴을 제외한 현재 또는 이전(지난 1년 이내)의 알코올 또는 약물 남용.
- 조사자의 의견에 따라 연구 치료의 평가를 손상시키거나 환자의 안전, 준수 또는 프로토콜 요구 사항 준수를 위태롭게 할 수 있는 기타 중요하거나 진행성/불안정한 의학적 상태의 존재.
여성의 경우: 임신 또는 모유 수유. 사전 동의 시점부터 마지막 IMP 섭취 후 30일까지 임신 테스트를 받고 허용 가능한 피임 조치를 시행할 수 없거나 원하지 않는 가임 여성. 여성에게 허용되는 방법은 외과적 개입입니다(예: 양측 난관 폐색), 비호르몬 이식형 자궁 내 장치, 이중 장벽 방법, 진정한 성 절제(즉, 환자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우) 및 정관 수술 파트너(파트너가 유일한 성 파트너인 경우) 환자와 파트너는 수술 성공에 대한 의학적 평가를 받았습니다). 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법), 호르몬 피임약 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.
남성의 경우: 가임 파트너와 성적으로 활발한 남성 환자는 정보에 입각한 동의 시점부터 마지막 IMP 섭취 후 90일까지 파트너와 함께 콘돔과 승인된 허용 가능한 피임 조치를 사용해야 합니다. 다음 방법은 허용되는 피임 방법입니다. 파트너의 프로게스토겐 단독 호르몬 피임(경구, 주사 가능/이식 가능, 자궁 내 호르몬 방출 시스템) 사용; 파트너의 이식형 자궁내 장치 사용; 외과적 멸균(예: 정관 절제술 또는 양측 난관 폐색).
- V1 이전 지난 30일(또는 시험용 의약품[IMP]의 5개 반감기 중 더 긴 기간) 내에 다른 약물 연구에 이전에 참여했습니다.
- Good Clinical Practice E6에 대한 ICH 가이드라인의 섹션 1.61에 따른 취약한 환자.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 자미카스타트 50mg
1일 1회 자미카스타트 50mg
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자미카스타트 100mg을 함유하는 섭식 상태에서의 경구 투여용 정제
다른 이름들:
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실험적: 1일 1회 자미카스타트 100mg
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자미카스타트 100mg을 함유하는 섭식 상태에서의 경구 투여용 정제
다른 이름들:
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실험적: 1일 1회 자미카스타트 150mg
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자미카스타트 100mg을 함유하는 섭식 상태에서의 경구 투여용 정제
다른 이름들:
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실험적: 1일 1회 자미카스타트 200mg
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자미카스타트 100mg을 함유하는 섭식 상태에서의 경구 투여용 정제
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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곡선 아래 면적 0~24h(AUC0~24h)(ng.h/mL) - 50mg
기간: 1일차(시험용 의약품(IMP) 섭취 후 0시간 이후 1, 2, 4, 8, 16 및 24시간)
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자미카스타트 및 그 대사산물에 대한 이 PK 매개변수(24시간 프로파일)는 자미카스타트 50mg의 단일 용량 투여 후 파생됩니다.
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1일차(시험용 의약품(IMP) 섭취 후 0시간 이후 1, 2, 4, 8, 16 및 24시간)
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곡선 아래 면적 0-24h(AUC0-24h)(ng.h/mL/mg) - HTD
기간: IMP 섭취 후 1, 2, 4, 8, 16 및 24시간
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자미카스타트 및 그 대사산물에 대한 이 PK 매개변수(24시간 프로필)는 개인 최고 허용 용량(HTD)의 항정 상태에서 파생됩니다.
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IMP 섭취 후 1, 2, 4, 8, 16 및 24시간
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최대 혈장 농도(Cmax)(ng/mL) - 50mg
기간: 1일차(IMP 섭취 후 0시간 이후 1, 2, 4, 8, 16 및 24시간)
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자미카스타트 및 그 대사산물에 대한 이 PK 매개변수(24시간 프로파일)는 자미카스타트 50mg의 단일 용량 투여 후 파생됩니다.
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1일차(IMP 섭취 후 0시간 이후 1, 2, 4, 8, 16 및 24시간)
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최대 혈장 농도(Cmax)(ng/mL/mg) - HTD
기간: IMP 섭취 후 1, 2, 4, 8, 16 및 24시간
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자미카스타트 및 그 대사산물에 대한 이 PK 매개변수(24시간 프로필)는 개인 최고 허용 용량(HTD)의 항정 상태에서 파생됩니다.
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IMP 섭취 후 1, 2, 4, 8, 16 및 24시간
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Cmax(Tmax)까지의 시간(h) - 50 mg
기간: 1일차(IMP 섭취 후 0시간 이후 1, 2, 4, 8, 16 및 24시간)
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자미카스타트 및 그 대사산물에 대한 이 PK 매개변수(24시간 프로파일)는 자미카스타트 50mg의 단일 용량 투여 후 파생됩니다.
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1일차(IMP 섭취 후 0시간 이후 1, 2, 4, 8, 16 및 24시간)
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Cmax까지의 시간(Tmax)(h) - HTD
기간: IMP 섭취 후 1, 2, 4, 8, 16 및 24시간
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자미카스타트 및 그 대사산물에 대한 이 PK 매개변수(24시간 프로필)는 개인 최고 허용 용량(HTD)의 항정 상태에서 파생됩니다.
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IMP 섭취 후 1, 2, 4, 8, 16 및 24시간
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투여 간격 종료 시 최소 혈장 농도(Cmin,SS)(ng/mL/mg) - HTD
기간: IMP 섭취 후 1, 2, 4, 8, 16 및 24시간
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자미카스타트 및 그 대사산물에 대한 이 PK 매개변수(24시간 프로파일)는 개인 최고 허용 용량(HTD)의 항정 상태에서 파생됩니다.
MPV3에서 PAH 환자에게 자미카스타트의 HTD를 여러 번 투여한 후, 50mg, 100mg 및 200mg 용량 수준에 대한 PK 농도 및 매개변수 요약이 제시되고 논의됩니다. 프로토콜 편차가 문서화되어 PK 데이터의 신뢰성에 영향을 미칩니다.
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IMP 섭취 후 1, 2, 4, 8, 16 및 24시간
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2019년 6월 3일
기본 완료 (실제)
2021년 10월 20일
연구 완료 (실제)
2021년 10월 20일
연구 등록 날짜
최초 제출
2020년 3월 18일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2020년 3월 18일
처음 게시됨 (실제)
2020년 3월 20일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 10월 15일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 9월 30일
마지막으로 확인됨
2024년 9월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
기타 연구 ID 번호
- BIA-51058-201
- 2018-002448-10 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
미정
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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