Farmakokinetika, bezpečnost a účinnost BIA 5-1058 u PAH
Otevřená, multicentrická studie k hodnocení farmakokinetiky, bezpečnosti a účinnosti zamikastatu jako doplňkové terapie u plicní arteriální hypertenze (PAH)
Přehled studie
Detailní popis
Jedná se o otevřenou, multicentrickou studii u pacientů s PAH, kteří jsou v současné době na stabilní léčbě alespoň jedním lékem na PAH. Plánuje se vyhodnotit farmakokinetický profil (24hodinový profil a minimální hladiny) a bezpečnost, snášenlivost a účinnost čtyř různých dávek zamikastatu. Každý pacient zahájí léčbu nejnižší dávkou (50 mg zamikastatu jednou denně) a dávka bude titrována na individuální nejvyšší tolerovanou dávku (HTD), tj. až na 200 mg zamikastatu jednou denně.
Rada pro monitorování bezpečnosti dat (DSMB) bude pravidelně hodnotit bezpečnostní data a vydá doporučení, zda lze dávky použít podle plánu.
Tato studie se bude skládat z:
- Období prověřování, 5 až 12 dní: navštivte V1
Až čtyři období pro zjištění dávky, každé po 14 dnech:
- Dávka A: návštěvy A1, A2 a A3
- Dávka B: návštěvy B2 a B3
- Dávka C: návštěvy C2 a C3
- Dávka D: návštěvy D2 a D3
- Období údržby, 42 dní: návštěvy MPV1, MPV2 a MPV3
- Doba sledování, 14 až 28 dní: návštěvy FU (down-titrace) a FU
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Acquaviva delle Fonti, Itálie, 70021
- Ospedale Generale Regionale Miulli-Cardiologia e UTIC Strada Prov. 127 Acquaviva - Santeramo Km. 4,100
-
Monza, Itálie, 20900
- ASST di Monza-Ospedale San Gerardo -Dipartimento di Pneumologia via Pergolesi 33
-
Roma, Itálie, 00161
- AOU di Roma-Policlinico Umberto I-Unità Dipartimentale Malattie del Circolo Polmonare Viale del Policlinico 155
-
-
-
-
-
Dresden, Německo, 01307
- Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden, Medizinische Klinik und Poliklinik I, Pneumologie Fetscherstraße 74
-
-
-
-
-
Lisboa, Portugalsko, 1769-001
- Centro Hospitalar Lisboa Norte, E.P.E. - Hospital Pulido Valente Consulta Externa de Hipertensão Pulmonar Alameda das Linhas de Torres, 117
-
-
-
-
-
Linz, Rakousko, 4020
- Ordensklinikum Linz Elisabethinen, Interne 2 - Kardiologie, Angiologie & Interne Intensivmedizin Fadingerstraße 1
-
-
-
-
-
Clydebank, Spojené království, G81 4DY
- Golden Jubilee National Hospital Golden Jubilee National Hospital Agamemnon St, Scottish Pulmonary Vascular Unit Golden Jubilee National Hospital
-
London, Spojené království, NW3 2QG
- Royal Free Hospital Pond Street
-
-
-
-
-
Kyiv, Ukrajina, 03151
- State Institution ""National Scientific Centre "M.D. Strazhesko Institute of Cardiology" of NAMS of Ukraine", Department of symptomatic arterial hypertensions Narodnogo opolcheniya 5
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona Calle Villarroel, 170
-
Madrid, Španělsko, 28041
- Hospital Universitario "12 de Octubre" Avda. de Córdoba, s/n
-
Salamanca, Španělsko, 37007
- Complejo Asistencial Universitario de Salamanca Pº. San Vicente, 58
-
Santander, Španělsko, 39008
- Hospital Universitario Marques de Valdecilla Avenida Valdecilla, 25
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
Pro zařazení do studie musí pacienti splňovat všechna následující kritéria:
- Pacienti muži nebo ženy ve věku 18 až 65 let.
- Schopnost porozumět a ochoten podepsat informovaný souhlas.
Diagnóza PAH (pulmonální arteriální hypertenze WHO skupina 1), dokumentovaná katetrizací pravého srdce se středním tlakem v plicnici (mPAP) ≥ 25 mmHg, tlakem v zaklínění plicnice (PAWP) ≤ 15 mmHg a plicní vaskulární rezistencí (PVR) > 3 WU [Galie N, et. al 2015; Lau EMT, et. al. 2017]:
- Idiopatické, u nevazoreaktivních pacientů
- Dědičné: Mutace kostního morfogenetického proteinového receptoru typu II (BMPR2) a další mutace u nevazoreaktivních pacientů
- Léky a toxiny indukované u nevazoreaktivních pacientů
- Souvisí s onemocněním pojivové tkáně
- Souvisí s jednoduchými vrozenými vadami (defekt septa síní a/nebo defekt komorového septa), pokud je uzavřen > 12 měsíců před zařazením.
- Funkční třída II nebo III WHO podle posouzení zkoušejícího.
- Stabilní léčba alespoň jednou z následujících schválených terapií PAH po dobu alespoň 90 dnů před V1: Ambrisentan, Bosentan, Macitentan, Riociguat, Selexipag, Sildenafil, Tadalafil, Epoprostenol intravenózně, Iloprost inhalovaný nebo Treprostinil intravenózně nebo subkutánně.
Kritéria vyloučení:
Pacienti, kteří mají nebo jsou některým z následujících onemocnění, mají být ze studie vyloučeni:
- Kontraindikace zamikastatu, tj. známá přecitlivělost na složky přípravku zamikastat.
- Dvě nebo více po sobě jdoucích měření SBP < 95 mmHg nebo DBP < 50 mmHg.
- Nekontrolovaný diabetes mellitus s HbA1c ≥ 8,5 % během posledních tří měsíců nebo při screeningu.
- PAH WHO skupina 1 v důsledku portální hypertenze, infekce virem lidské imunodeficience (HIV) a schistosomiázy.
- Jakékoli onemocnění, o kterém je známo, že způsobuje plicní hypertenzi, jiné než PAH Skupina 1 WHO.
- Obstrukční plicní nemoc: Vynucený výdechový objem za 1 sekundu/Forced vitální kapacita (FEV1/FVC) < 60 % a FEV1 < 60 % předpokládané hodnoty po podání bronchodilatátoru.
- Restrikční onemocnění plic: Celková kapacita plic (TLC) < 70 % předpokládané hodnoty.
- Středně těžké až těžké poškození jater v anamnéze (Child-Pugh B a C).
- Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m2 (měřeno při V1).
- Použití následujících zakázaných léků nebo léčebných postupů během účasti ve studii: blokátory kalciových kanálů (CCB), pokud se používají k léčbě PAH u vazoreaktivních pacientů; léky obsahující katecholovou skupinu, která je metabolizována DβH, např. rimiterol, isoprenalin, dopamin, dopexamin nebo dobutamid nebo α- a/nebo β-blokátory.
- Současné nebo předchozí (v minulém roce) zneužívání alkoholu nebo návykových látek s výjimkou kofeinu nebo nikotinu.
- Přítomnost jakéhokoli jiného významného nebo progresivního/nestabilního zdravotního stavu, který by podle názoru zkoušejícího ohrozil hodnocení studijní léčby nebo by mohl ohrozit pacientovu bezpečnost, dodržování nebo dodržování požadavků protokolu.
Pro ženy: Těhotenství nebo kojení. Ženy ve fertilním věku, které nejsou schopny nebo ochotny podstoupit těhotenské testy a praktikovat přijatelná antikoncepční opatření od doby informovaného souhlasu do 30 dnů po posledním užití IMP. Přijatelné metody pro ženy jsou chirurgická intervence (např. bilaterální uzávěr vejcovodu), nehormonální implantabilní nitroděložní tělísko, dvoubariérové metody, skutečná sexuální abstinence (tj. pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem pacientky) a partner po vasektomii (za předpokladu, že partner je jediným sexuálním partnerem pacient a partner obdržel lékařské posouzení chirurgického úspěchu). Periodická abstinence (např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody), hormonální antikoncepce a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce.
Pro muže: Muži, kteří jsou sexuálně aktivní s partnerkou ve fertilním věku, musí spolu se svou partnerkou používat kondom a schválené přijatelné antikoncepční opatření od doby informovaného souhlasu až do 90 dnů po posledním užití IMP. Následující metody jsou přijatelné metody antikoncepce: partnerské užívání kombinované hormonální antikoncepce (obsahující estrogeny a gestagen) spojené s inhibicí ovulace (orální, intravaginální, transdermální); partnerské užívání hormonální antikoncepce obsahující pouze gestagen (perorální, injekční/implantabilní, intrauterinní systém uvolňující hormony); partnerské použití implantabilního nitroděložního tělíska; chirurgická sterilizace (například vasektomie nebo oboustranná okluze vejcovodů).
- Předchozí účast na jakékoli jiné výzkumné studii léčiv během posledních 30 dnů (nebo pěti poločasů hodnoceného léčivého přípravku [IMP], podle toho, co je delší) před V1.
- Zranitelní pacienti podle oddílu 1.61 směrnice ICH pro správnou klinickou praxi E6.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: 50 mg zamikastatu
50 mg zamikastatu jednou denně
|
Tablety pro perorální podání za podmínek nasycení obsahující 100 mg zamikastatu
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: 100 mg zamikastatu jednou denně
|
Tablety pro perorální podání za podmínek nasycení obsahující 100 mg zamikastatu
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: 150 mg zamikastatu jednou denně
|
Tablety pro perorální podání za podmínek nasycení obsahující 100 mg zamikastatu
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: 200 mg zamikastatu jednou denně
|
Tablety pro perorální podání za podmínek nasycení obsahující 100 mg zamikastatu
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Area Under the Curve 0-24h (AUC0-24h) (ng.h/ml) - 50 mg
Časové okno: Den 1 (0 hodin a poté 1, 2, 4, 8, 16 a 24 hodin po podání hodnoceného léčivého přípravku (IMP))
|
Tyto PK parametry (24hodinový profil) pro zamikastat a jeho metabolity budou odvozeny po jedné dávce 50 mg zamikastatu
|
Den 1 (0 hodin a poté 1, 2, 4, 8, 16 a 24 hodin po podání hodnoceného léčivého přípravku (IMP))
|
|
Area Under the Curve 0-24h (AUC0-24h) (ng.h/ml/mg) - HTD
Časové okno: 1, 2, 4, 8, 16 a 24 hodin po podání IMP
|
Tento PK parametr (24hodinový profil) pro zamikastat a jeho metabolity bude odvozen v ustáleném stavu při individuální nejvyšší tolerované dávce (HTD)
|
1, 2, 4, 8, 16 a 24 hodin po podání IMP
|
|
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) (ng/ml) - 50 mg
Časové okno: Den 1 (0 hodin a poté 1, 2, 4, 8, 16 a 24 hodin po podání IMP)
|
Tyto PK parametry (24hodinový profil) pro zamikastat a jeho metabolity budou odvozeny po jedné dávce 50 mg zamikastatu
|
Den 1 (0 hodin a poté 1, 2, 4, 8, 16 a 24 hodin po podání IMP)
|
|
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) (ng/ml/mg) - HTD
Časové okno: 1, 2, 4, 8, 16 a 24 hodin po podání IMP
|
Tento PK parametr (24hodinový profil) pro zamikastat a jeho metabolity bude odvozen v ustáleném stavu při individuální nejvyšší tolerované dávce (HTD)
|
1, 2, 4, 8, 16 a 24 hodin po podání IMP
|
|
Doba do Cmax (Tmax) (h) - 50 mg
Časové okno: Den 1 (0 hodin a poté 1, 2, 4, 8, 16 a 24 hodin po podání IMP)
|
Tyto PK parametry (24hodinový profil) pro zamikastat a jeho metabolity budou odvozeny po jedné dávce 50 mg zamikastatu
|
Den 1 (0 hodin a poté 1, 2, 4, 8, 16 a 24 hodin po podání IMP)
|
|
Čas do Cmax (Tmax) (h) - HTD
Časové okno: 1, 2, 4, 8, 16 a 24 hodin po podání IMP
|
Tento PK parametr (24hodinový profil) pro zamikastat a jeho metabolity bude odvozen v ustáleném stavu při individuální nejvyšší tolerované dávce (HTD)
|
1, 2, 4, 8, 16 a 24 hodin po podání IMP
|
|
Minimální plazmatická koncentrace na konci dávkovacího intervalu (Cmin,SS) (ng/ml/mg) - HTD
Časové okno: 1, 2, 4, 8, 16 a 24 hodin po podání IMP
|
Tento PK parametr (24hodinový profil) pro zamikastat a jeho metabolity bude odvozen v ustáleném stavu při individuální nejvyšší tolerované dávce (HTD).
Po opakovaném podání HTD zamikastatu pacientům s PAH při MPV3 jsou prezentovány a diskutovány PK koncentrace a souhrny parametrů pouze pro hladiny dávek 50 mg, 100 mg a 200 mg, protože jediný subjekt, který dostával hladinu 150 mg HTD, měl hlavní dokumentovaná odchylka protokolu, která má dopad na spolehlivost jejich PK dat.
|
1, 2, 4, 8, 16 a 24 hodin po podání IMP
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- BIA-51058-201
- 2018-002448-10 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .