Farmakokinetyka, bezpieczeństwo i skuteczność BIA 5-1058 w WWA
Otwarte, wieloośrodkowe badanie oceniające farmakokinetykę, bezpieczeństwo i skuteczność zamikastatu jako terapii wspomagającej w tętniczym nadciśnieniu płucnym (TNP)
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Jest to otwarte, wieloośrodkowe badanie z udziałem pacjentów z PAH, którzy są obecnie na stabilnym leczeniu co najmniej jednym lekiem na PAH. Planuje się ocenę profilu PK (profil 24-godzinny i poziomy minimalne) oraz bezpieczeństwo, tolerancję i skuteczność czterech różnych dawek zamikastatu. Każdy pacjent rozpocznie leczenie od najniższej dawki (50 mg zamikastatu raz na dobę), a dawka zostanie zwiększona do indywidualnej najwyższej tolerowanej dawki (HTD), tj. do 200 mg zamikastatu raz na dobę.
Rada monitorująca bezpieczeństwo danych (DSMB) będzie okresowo przeglądać dane dotyczące bezpieczeństwa i wyda zalecenie, czy dawki mogą być stosowane zgodnie z planem.
Badanie to będzie składało się z:
- Okres przesiewowy, od 5 do 12 dni: odwiedź V1
Maksymalnie cztery okresy ustalania dawki, każdy po 14 dni:
- Dawka A: wizyty A1, A2 i A3
- Dawka B: wizyty B2 i B3
- Dawka C: wizyty C2 i C3
- Dawka D: wizyty D2 i D3
- Okres konserwacji, 42 dni: wizyty MPV1, MPV2 i MPV3
- Okres obserwacji, od 14 do 28 dni: wizyty FU (redukcja miareczkowania) i FU
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Linz, Austria, 4020
- Ordensklinikum Linz Elisabethinen, Interne 2 - Kardiologie, Angiologie & Interne Intensivmedizin Fadingerstraße 1
-
-
-
-
-
Barcelona, Hiszpania, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona Calle Villarroel, 170
-
Madrid, Hiszpania, 28041
- Hospital Universitario "12 de Octubre" Avda. de Córdoba, s/n
-
Salamanca, Hiszpania, 37007
- Complejo Asistencial Universitario de Salamanca Pº. San Vicente, 58
-
Santander, Hiszpania, 39008
- Hospital Universitario Marques de Valdecilla Avenida Valdecilla, 25
-
-
-
-
-
Dresden, Niemcy, 01307
- Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden, Medizinische Klinik und Poliklinik I, Pneumologie Fetscherstraße 74
-
-
-
-
-
Lisboa, Portugalia, 1769-001
- Centro Hospitalar Lisboa Norte, E.P.E. - Hospital Pulido Valente Consulta Externa de Hipertensão Pulmonar Alameda das Linhas de Torres, 117
-
-
-
-
-
Kyiv, Ukraina, 03151
- State Institution ""National Scientific Centre "M.D. Strazhesko Institute of Cardiology" of NAMS of Ukraine", Department of symptomatic arterial hypertensions Narodnogo opolcheniya 5
-
-
-
-
-
Acquaviva delle Fonti, Włochy, 70021
- Ospedale Generale Regionale Miulli-Cardiologia e UTIC Strada Prov. 127 Acquaviva - Santeramo Km. 4,100
-
Monza, Włochy, 20900
- ASST di Monza-Ospedale San Gerardo -Dipartimento di Pneumologia via Pergolesi 33
-
Roma, Włochy, 00161
- AOU di Roma-Policlinico Umberto I-Unità Dipartimentale Malattie del Circolo Polmonare Viale del Policlinico 155
-
-
-
-
-
Clydebank, Zjednoczone Królestwo, G81 4DY
- Golden Jubilee National Hospital Golden Jubilee National Hospital Agamemnon St, Scottish Pulmonary Vascular Unit Golden Jubilee National Hospital
-
London, Zjednoczone Królestwo, NW3 2QG
- Royal Free Hospital Pond Street
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
W celu włączenia do badania pacjenci muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria:
- Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku od 18 do 65 lat.
- Zdolny do zrozumienia i chętny do podpisania formularza świadomej zgody.
Rozpoznanie PAH (tętniczego nadciśnienia płucnego grupy 1 WHO) udokumentowanego cewnikowaniem prawego serca ze średnim ciśnieniem w tętnicy płucnej (mPAP) ≥ 25 mmHg, ciśnieniem zaklinowania w tętnicy płucnej (PAWP) ≤ 15 mmHg i naczyniowym oporem płucnym (PVR) > 3 WU [Galie N, et. al 2015; Lau EMT i in. glin. 2017]:
- Idiopatyczne, u pacjentów nienaczynioruchowych
- Dziedziczna: Mutacja morfogenetycznego receptora białkowego kości typu II (BMPR2) i inne mutacje u pacjentów nienaczynioreaktywnych
- Indukowane lekami i toksynami u pacjentów nienaczynioreaktywnych
- Związany z chorobą tkanki łącznej
- Związane z prostymi wadami wrodzonymi (ubytek przegrody międzyprzedsionkowej i/lub ubytek przegrody międzykomorowej), jeśli są zamknięte > 12 miesięcy przed włączeniem.
- II lub III klasa czynnościowa wg WHO według oceny badacza.
- Stabilne leczenie co najmniej jedną z następujących zatwierdzonych terapii PAH przez co najmniej 90 dni przed V1: Ambrisentan, Bosentan, Macitentan, Riocyguat, Selexipag, Sildenafil, Tadalafil, Epoprostenol dożylnie, Iloprost wziewnie lub Treprostinil dożylnie lub podskórnie.
Kryteria wyłączenia:
Z badania należy wykluczyć pacjentów, u których występuje którykolwiek z poniższych objawów:
- Przeciwwskazanie do zamikastatu, tj. znana nadwrażliwość na składniki preparatu zamikastatu.
- Dwa lub więcej kolejnych pomiarów SBP < 95 mmHg lub DBP < 50 mmHg.
- Niekontrolowana cukrzyca z HbA1c ≥ 8,5% w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub w badaniu przesiewowym.
- PAH Grupa 1 WHO z powodu nadciśnienia wrotnego, zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) i schistosomatozy.
- Każda choroba, o której wiadomo, że powoduje nadciśnienie płucne, inna niż PAH Grupa 1 wg WHO.
- Obturacyjna choroba płuc: natężona objętość wydechowa w ciągu 1 sekundy/natężona pojemność życiowa (FEV1/FVC) < 60% i FEV1 < 60% wartości należnej po podaniu leku rozszerzającego oskrzela.
- Restrykcyjna choroba płuc: całkowita pojemność płuc (TLC) < 70% wartości przewidywanej.
- Umiarkowane do ciężkiego zaburzenia czynności wątroby w wywiadzie (klasa B i C wg skali Childa-Pugha).
- Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m2 (mierzone przy V1).
- Stosowanie następujących zabronionych leków lub terapii podczas udziału w badaniu: blokery kanału wapniowego (CCB), jeśli są stosowane w leczeniu PAH u pacjentów z nadczynnością naczyń; leki zawierające grupę katecholową metabolizowaną przez DβH np. rymiterol, izoprenalina, dopamina, dopeksamina lub dobutamid lub α- i/lub β-adrenolityki.
- Obecne lub wcześniejsze (w ciągu ostatniego roku) nadużywanie alkoholu lub substancji innych niż kofeina lub nikotyna.
- Obecność jakiegokolwiek innego istotnego lub postępującego/niestabilnego stanu medycznego, który w opinii badacza mógłby zagrozić ocenie badanego leczenia lub może zagrozić bezpieczeństwu pacjenta, przestrzeganiu lub przestrzeganiu wymagań protokołu.
Dla kobiet: Ciąża lub karmienie piersią. Kobiety w wieku rozrodczym, które nie mogą lub nie chcą poddać się testom ciążowym i stosować akceptowalnych środków antykoncepcyjnych od momentu wyrażenia świadomej zgody do 30 dni po ostatnim przyjęciu IMP. Akceptowalnymi metodami u kobiet są interwencje chirurgiczne (np. obustronna niedrożność jajowodów), niehormonalne wszczepialne wkładki wewnątrzmaciczne, metody podwójnej bariery, prawdziwa abstynencja seksualna (tj. gdy jest to zgodne z preferowanym i zwyczajowym trybem życia pacjentki) oraz partner po wazektomii (pod warunkiem, że partner jest jedynym partnerem seksualnym pacjenta i partnera otrzymał medyczną ocenę powodzenia operacji). Okresowa abstynencja (np. kalendarzowa, owulacyjna, objawowo-termiczna, metody poowulacyjne), antykoncepcja hormonalna oraz odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji.
Dla mężczyzn: Pacjenci płci męskiej, którzy są aktywni seksualnie z partnerem w wieku rozrodczym, muszą stosować wraz z partnerem prezerwatywę oraz zatwierdzony dopuszczalny środek antykoncepcyjny od momentu wyrażenia świadomej zgody do 90 dni po ostatnim przyjęciu IMP. Dopuszczalnymi metodami antykoncepcji są: stosowanie przez partnerkę złożonej (zawierającej estrogen i progestagen) antykoncepcji hormonalnej związanej z hamowaniem owulacji (doustna, dopochwowa, przezskórna); stosowanie przez partnera hormonalnej antykoncepcji zawierającej wyłącznie progestagen (doustna, wstrzykiwana/wszczepiana, wewnątrzmaciczny system uwalniający hormony); stosowanie przez partnera wszczepialnej wkładki wewnątrzmacicznej; sterylizacja chirurgiczna (na przykład wazektomia lub obustronna niedrożność jajowodów).
- Wcześniejszy udział w jakimkolwiek innym badaniu badanym leku w ciągu ostatnich 30 dni (lub pięciu okresów półtrwania badanego produktu leczniczego [IMP], w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed V1.
- Pacjenci narażeni zgodnie z sekcją 1.61 wytycznych ICH dotyczących dobrej praktyki klinicznej E6.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: 50 mg zamicastatu
50 mg zamicastatu raz na dobę
|
Tabletki do podawania doustnego po posiłku, zawierające 100 mg zamicastatu
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: 100 mg zamicastatu raz na dobę
|
Tabletki do podawania doustnego po posiłku, zawierające 100 mg zamicastatu
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: 150 mg zamicastatu raz na dobę
|
Tabletki do podawania doustnego po posiłku, zawierające 100 mg zamicastatu
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: 200 mg zamicastatu raz na dobę
|
Tabletki do podawania doustnego po posiłku, zawierające 100 mg zamicastatu
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Powierzchnia pod krzywą 0-24h (AUC0-24h) (ng.h/mL) - 50 mg
Ramy czasowe: Dzień 1 (0 godzin, a następnie 1, 2, 4, 8, 16 i 24 godziny po przyjęciu badanego produktu leczniczego (IMP))
|
Te parametry PK (profil 24-godzinny) zamikastatu i jego metabolitów zostaną wyprowadzone po podaniu pojedynczej dawki 50 mg zamicastatu
|
Dzień 1 (0 godzin, a następnie 1, 2, 4, 8, 16 i 24 godziny po przyjęciu badanego produktu leczniczego (IMP))
|
|
Pole pod krzywą 0-24h (AUC0-24h) (ng.h/mL/mg) - HTD
Ramy czasowe: 1, 2, 4, 8, 16 i 24 godziny po przyjęciu IMP
|
Ten parametr PK (profil 24-godzinny) zamikastatu i jego metabolitów zostanie wyprowadzony w stanie stacjonarnym przy indywidualnej najwyższej tolerowanej dawce (HTD).
|
1, 2, 4, 8, 16 i 24 godziny po przyjęciu IMP
|
|
Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) (ng/ml) - 50 mg
Ramy czasowe: Dzień 1 (0 godzin, a następnie 1, 2, 4, 8, 16 i 24 godziny po przyjęciu IMP)
|
Te parametry PK (profil 24-godzinny) zamikastatu i jego metabolitów zostaną wyprowadzone po podaniu pojedynczej dawki 50 mg zamicastatu
|
Dzień 1 (0 godzin, a następnie 1, 2, 4, 8, 16 i 24 godziny po przyjęciu IMP)
|
|
Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) (ng/ml/mg) - HTD
Ramy czasowe: 1, 2, 4, 8, 16 i 24 godziny po przyjęciu IMP
|
Ten parametr PK (profil 24-godzinny) zamikastatu i jego metabolitów zostanie wyprowadzony w stanie stacjonarnym przy indywidualnej najwyższej tolerowanej dawce (HTD).
|
1, 2, 4, 8, 16 i 24 godziny po przyjęciu IMP
|
|
Czas do Cmax (Tmax) (h) - 50 mg
Ramy czasowe: Dzień 1 (0 godzin, a następnie 1, 2, 4, 8, 16 i 24 godziny po przyjęciu IMP)
|
Te parametry PK (profil 24-godzinny) zamikastatu i jego metabolitów zostaną wyprowadzone po podaniu pojedynczej dawki 50 mg zamicastatu
|
Dzień 1 (0 godzin, a następnie 1, 2, 4, 8, 16 i 24 godziny po przyjęciu IMP)
|
|
Czas do Cmax (Tmax) (h) - HTD
Ramy czasowe: 1, 2, 4, 8, 16 i 24 godziny po przyjęciu IMP
|
Ten parametr PK (profil 24-godzinny) zamikastatu i jego metabolitów zostanie wyprowadzony w stanie stacjonarnym przy indywidualnej najwyższej tolerowanej dawce (HTD).
|
1, 2, 4, 8, 16 i 24 godziny po przyjęciu IMP
|
|
Minimalne stężenie w osoczu na koniec przerwy między dawkami (Cmin, SS) (ng/ml/mg) - HTD
Ramy czasowe: 1, 2, 4, 8, 16 i 24 godziny po przyjęciu IMP
|
Ten parametr PK (profil 24-godzinny) zamicastatu i jego metabolitów zostanie wyznaczony w stanie stacjonarnym przy najwyższej indywidualnie tolerowanej dawce (HTD).
Po wielokrotnym podaniu HTD zamicastatu pacjentom z PAH w MPV3, przedstawiono i omówiono stężenia PK i podsumowania parametrów jedynie dla poziomów dawek 50 mg, 100 mg i 200 mg, ponieważ jedyny pacjent otrzymujący HTD w dawce 150 mg miał poważny udokumentowane odchylenie od protokołu, mające wpływ na wiarygodność danych PK.
|
1, 2, 4, 8, 16 i 24 godziny po przyjęciu IMP
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- BIA-51058-201
- 2018-002448-10 (Numer EudraCT)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .