- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT04316143
Farmacocinética, seguridad y eficacia de BIA 5-1058 en HAP
Un estudio multicéntrico de etiqueta abierta para evaluar la farmacocinética, la seguridad y la eficacia de zamicastat como terapia adyuvante en la hipertensión arterial pulmonar (HAP)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio abierto y multicéntrico en pacientes con HAP que actualmente están en tratamiento estable con al menos un medicamento para la HAP. Está previsto evaluar el perfil farmacocinético (perfil de 24 horas y niveles mínimos) y la seguridad, tolerabilidad y eficacia de cuatro dosis diferentes de zamicastat. Cada paciente comenzará el tratamiento con la dosis más baja (50 mg de zamicastat una vez al día) y la dosis se incrementará hasta la dosis individual más alta tolerada (HTD), es decir, hasta 200 mg de zamicastat una vez al día.
Una junta de monitoreo de seguridad de datos (DSMB) revisará periódicamente los datos de seguridad y emitirá una recomendación si las dosis se pueden usar según lo planeado.
Este estudio consistirá en:
- Un período de selección, de 5 a 12 días: visita V1
Hasta cuatro períodos de búsqueda de dosis, de 14 días cada uno:
- Dosis A: visitas A1, A2 y A3
- Dosis B: visitas B2 y B3
- Dosis C: visitas C2 y C3
- Dosis D: visitas D2 y D3
- Período de mantenimiento, 42 días: visitas MPV1, MPV2 y MPV3
- Período de seguimiento, 14 a 28 días: visitas FU (down-titration) y FU
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Madrid, España, 28041
- Hospital Universitario "12 de Octubre"
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Para su inclusión en el estudio, los pacientes deben cumplir con todos los siguientes criterios:
- Pacientes masculinos o femeninos de 18 a 65 años.
- Capaz de comprender y dispuesto a firmar un formulario de consentimiento informado.
Diagnóstico de PAH (hipertensión arterial pulmonar Grupo 1 de la OMS), documentado por cateterismo cardíaco derecho con una presión arterial pulmonar media (PAPm) ≥ 25 mmHg, una presión arterial pulmonar enclavada (PAWP) ≤ 15 mmHg y una resistencia vascular pulmonar (PVR) > 3 WU [Galie N, et. al 2015; Lau EMT, et. Alabama. 2017]:
- Idiopática, en pacientes no vasorreactivos
- Hereditario: mutación del receptor de la proteína morfogenética ósea tipo II (BMPR2) y otras mutaciones, en pacientes no vasorreactivos
- Inducida por fármacos y toxinas, en pacientes no vasorreactivos
- Asociado con enfermedad del tejido conectivo
- Asociada a defectos congénitos simples (comunicación interauricular y/o comunicación interventricular) si se cierra > 12 meses antes de la inclusión.
- Clase funcional II o III de la OMS a juicio del investigador.
- Tratamiento estable con al menos una de las siguientes terapias aprobadas para PAH durante al menos 90 días antes de V1: Ambrisentan, Bosentan, Macitentan, Riociguat, Selexipag, Sildenafil, Tadalafil, Epoprostenol intravenoso, Iloprost inhalado o Treprostinil intravenoso o subcutáneo.
Criterio de exclusión:
Los pacientes que tengan o sean cualquiera de los siguientes deben ser excluidos del estudio:
- Contraindicación para zamicastat, es decir, hipersensibilidad conocida a los ingredientes de la formulación de zamicastat.
- Dos o más mediciones consecutivas de PAS < 95 mmHg o PAD < 50 mmHg.
- Diabetes mellitus no controlada con HbA1c ≥ 8,5 % en los últimos tres meses o en la selección.
- HAP Grupo 1 de la OMS por hipertensión portal, infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y esquistosomiasis.
- Cualquier enfermedad conocida que cause hipertensión pulmonar distinta de la HAP Grupo 1 de la OMS.
- Enfermedad pulmonar obstructiva: Volumen espiratorio forzado en 1 segundo/Capacidad vital forzada (FEV1/FVC) < 60 % y FEV1 < 60 % del valor teórico después de la administración de broncodilatadores.
- Enfermedad pulmonar restrictiva: Capacidad pulmonar total (TLC) <70 % del valor previsto.
- Antecedentes de insuficiencia hepática de moderada a grave (Child-Pugh B y C).
- Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) < 30 ml/min/1,73 m2 (medido en V1).
- Uso de los siguientes medicamentos o tratamientos prohibidos durante la participación en el estudio: bloqueadores de los canales de calcio (CCB) si se usan para el tratamiento de PAH en pacientes vasorreactivos; fármacos que contienen un grupo catecol que es metabolizado por DβH, p. rimiterol, isoprenalina, dopamina, dopexamina o dobutamida o bloqueadores α y/o β.
- Abuso actual o previo (en el último año) de alcohol o sustancias, excepto cafeína o nicotina.
- Presencia de cualquier otra condición médica significativa o progresiva/inestable que, en opinión del investigador, comprometería la evaluación del tratamiento del estudio o podría poner en peligro la seguridad del paciente, el cumplimiento o la adherencia a los requisitos del protocolo.
Para mujeres: Embarazo o lactancia. Mujeres en edad fértil que no pueden o no quieren someterse a pruebas de embarazo y practicar medidas anticonceptivas aceptables desde el momento del consentimiento informado hasta 30 días después de la última toma de IMP. Los métodos aceptables para las mujeres son la intervención quirúrgica (p. oclusión tubárica bilateral), dispositivo intrauterino implantable no hormonal, métodos de doble barrera, verdadera abstinencia sexual (es decir, cuando ésta se ajuste al estilo de vida preferido y habitual de la paciente) y pareja vasectomizada (siempre que la pareja sea la única pareja sexual del paciente y la pareja ha recibido valoración médica del éxito quirúrgico). La abstinencia periódica (p. ej., calendario, ovulación, sintotérmico, métodos posteriores a la ovulación), los anticonceptivos hormonales y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables.
Para hombres: Los pacientes masculinos que son sexualmente activos con una pareja en edad fértil deben usar, con su pareja, un condón más una medida anticonceptiva aceptable aprobada desde el momento del consentimiento informado hasta 90 días después de la última toma de IMP. Los siguientes métodos son métodos anticonceptivos aceptables: el uso por parte de la pareja de anticonceptivos hormonales combinados (que contienen estrógeno y progestágeno) asociados con la inhibición de la ovulación (oral, intravaginal, transdérmico); el uso por parte de la pareja de anticonceptivos hormonales de progestágeno solo (oral, inyectable/implantable, sistema intrauterino liberador de hormonas); uso de un dispositivo intrauterino implantable por parte de la pareja; esterilización quirúrgica (por ejemplo, vasectomía u oclusión tubárica bilateral).
- Participación previa en cualquier otro estudio de investigación de medicamentos en los últimos 30 días (o cinco vidas medias del medicamento en investigación [IMP], lo que sea más largo) antes de V1.
- Pacientes vulnerables según el apartado 1.61 de la guía ICH de Buenas Prácticas Clínicas E6.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Experimental: 50 mg de zamicastato
50 mg de zamicastat una vez al día (media tableta de 100 mg)
|
Comprimidos para administración oral en condiciones de alimentación que contienen 100 mg de zamicastat (BIA 5-1058)
Otros nombres:
|
Experimental: 100 mg de zamicastat una vez al día
100 mg de zamicastat una vez al día (un comprimido de 100 mg)
|
Comprimidos para administración oral en condiciones de alimentación que contienen 100 mg de zamicastat (BIA 5-1058)
Otros nombres:
|
Experimental: 150 mg de zamicastat una vez al día
150 mg de zamicastat una vez al día (un comprimido y medio de 100 mg)
|
Comprimidos para administración oral en condiciones de alimentación que contienen 100 mg de zamicastat (BIA 5-1058)
Otros nombres:
|
Experimental: 200 mg de zamicastat una vez al día
200 mg de zamicastat una vez al día (dos tabletas de 100 mg)
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Comprimidos para administración oral en condiciones de alimentación que contienen 100 mg de zamicastat (BIA 5-1058)
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Área bajo la curva 0-24h (AUC0-24h) - 50 mg
Periodo de tiempo: Día 1 (0 horas y luego 1, 2, 4, 8, 16 y 24 horas después de la ingesta de IMP)
|
Estos parámetros farmacocinéticos (perfil de 24 horas) para zamicastat y sus metabolitos se obtendrán después de una dosis única de 50 mg de zamicastat.
|
Día 1 (0 horas y luego 1, 2, 4, 8, 16 y 24 horas después de la ingesta de IMP)
|
Área bajo la curva 0-24h (AUC0-24h) - HTD
Periodo de tiempo: 1, 2, 4, 8, 16 y 24 horas después de la ingesta de IMP
|
Este parámetro farmacocinético (perfil de 24 horas) para zamicastat y sus metabolitos se derivará en estado estacionario a la dosis tolerada más alta (HTD) individual
|
1, 2, 4, 8, 16 y 24 horas después de la ingesta de IMP
|
Concentración plasmática máxima (Cmax) - 50 mg
Periodo de tiempo: Día 1 (0 horas y luego 1, 2, 4, 8, 16 y 24 horas después de la ingesta de IMP)
|
Estos parámetros farmacocinéticos (perfil de 24 horas) para zamicastat y sus metabolitos se obtendrán después de una dosis única de 50 mg de zamicastat.
|
Día 1 (0 horas y luego 1, 2, 4, 8, 16 y 24 horas después de la ingesta de IMP)
|
Concentración plasmática máxima (Cmax) - HTD
Periodo de tiempo: 1, 2, 4, 8, 16 y 24 horas después de la ingesta de IMP
|
Este parámetro farmacocinético (perfil de 24 horas) para zamicastat y sus metabolitos se derivará en estado estacionario a la dosis tolerada más alta (HTD) individual
|
1, 2, 4, 8, 16 y 24 horas después de la ingesta de IMP
|
Tiempo hasta Cmax (tmax) - 50 mg
Periodo de tiempo: Día 1 (0 horas y luego 1, 2, 4, 8, 16 y 24 horas después de la ingesta de IMP)
|
Estos parámetros farmacocinéticos (perfil de 24 horas) para zamicastat y sus metabolitos se obtendrán después de una dosis única de 50 mg de zamicastat.
|
Día 1 (0 horas y luego 1, 2, 4, 8, 16 y 24 horas después de la ingesta de IMP)
|
Tiempo hasta Cmax (tmax) - HTD
Periodo de tiempo: 1, 2, 4, 8, 16 y 24 horas después de la ingesta de IMP
|
Este parámetro farmacocinético (perfil de 24 horas) para zamicastat y sus metabolitos se derivará en estado estacionario a la dosis tolerada más alta (HTD) individual
|
1, 2, 4, 8, 16 y 24 horas después de la ingesta de IMP
|
Concentración plasmática mínima al final del intervalo de dosificación (Cmin,SS) - HTD
Periodo de tiempo: 1, 2, 4, 8, 16 y 24 horas después de la ingesta de IMP
|
Este parámetro farmacocinético (perfil de 24 horas) para zamicastat y sus metabolitos se derivará en estado estacionario a la dosis tolerada más alta (HTD) individual
|
1, 2, 4, 8, 16 y 24 horas después de la ingesta de IMP
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
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Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
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- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Enfermedades pulmonares
- Hipertensión Pulmonar
- Hipertensión
- Hipertensión arterial pulmonar
- Hipertensión pulmonar primaria familiar
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Zamicastat
Otros números de identificación del estudio
- BIA-51058-201
- 2018-002448-10 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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