Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Farmakokinetik, sikkerhed og effektivitet af BIA 5-1058 i PAH

30. september 2024 opdateret af: Bial - Portela C S.A.

Et åbent, multicenter-studie til evaluering af farmakokinetik, sikkerhed og effektivitet af Zamicastat som supplerende terapi ved pulmonal arteriel hypertension (PAH)

Denne undersøgelse evaluerer den farmakokinetiske (PK) profil af forskellige zamicastat doser hos patienter med pulmonal arteriel hypertension (PAH) for at finde det mest lovende terapeutiske dosisområde til behandling af PAH sygdom

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et åbent, multicenterstudie med patienter med PAH, som i øjeblikket er i stabil behandling med mindst én PAH-medicin. Det er planlagt at evaluere PK-profilen (24 timers profil og bundniveauer) og sikkerheden, tolerabiliteten og effektiviteten af ​​fire forskellige zamicastat-doser. Hver patient vil starte behandlingen med den laveste dosis (50 mg zamicastat én gang dagligt), og dosis vil blive optitreret til den individuelle højeste tolererede dosis (HTD), dvs. op til 200 mg zamicastat én gang dagligt.

Et datasikkerhedsovervågningstavle (DSMB) vil med jævne mellemrum gennemgå sikkerhedsdataene og udsende en anbefaling, om doserne kan bruges som planlagt.

Denne undersøgelse vil bestå af:

  • En screeningsperiode, 5 til 12 dage: besøg V1

  • Op til fire dosisfindingsperioder, 14 dage hver:

    • Dosis A: besøg A1, A2 og A3
    • Dosis B: besøg B2 og B3
    • Dosis C: besøger C2 og C3
    • Dosis D: besøg D2 og D3
  • Vedligeholdelsesperiode, 42 dage: besøg MPV1, MPV2 og MPV3
  • Opfølgningsperiode, 14 til 28 dage: besøg FU (nedtitrering) og FU

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

33

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • Clydebank, Det Forenede Kongerige, G81 4DY
        • Golden Jubilee National Hospital Golden Jubilee National Hospital Agamemnon St, Scottish Pulmonary Vascular Unit Golden Jubilee National Hospital
      • London, Det Forenede Kongerige, NW3 2QG
        • Royal Free Hospital Pond Street
  • Italien
      • Acquaviva delle Fonti, Italien, 70021
        • Ospedale Generale Regionale Miulli-Cardiologia e UTIC Strada Prov. 127 Acquaviva - Santeramo Km. 4,100
      • Monza, Italien, 20900
        • ASST di Monza-Ospedale San Gerardo -Dipartimento di Pneumologia via Pergolesi 33
      • Roma, Italien, 00161
        • AOU di Roma-Policlinico Umberto I-Unità Dipartimentale Malattie del Circolo Polmonare Viale del Policlinico 155
  • Portugal
      • Lisboa, Portugal, 1769-001
        • Centro Hospitalar Lisboa Norte, E.P.E. - Hospital Pulido Valente Consulta Externa de Hipertensão Pulmonar Alameda das Linhas de Torres, 117
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona Calle Villarroel, 170
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Hospital Universitario "12 de Octubre" Avda. de Córdoba, s/n
      • Salamanca, Spanien, 37007
        • Complejo Asistencial Universitario de Salamanca Pº. San Vicente, 58
      • Santander, Spanien, 39008
        • Hospital Universitario Marques de Valdecilla Avenida Valdecilla, 25
  • Tyskland
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden, Medizinische Klinik und Poliklinik I, Pneumologie Fetscherstraße 74
  • Ukraine
      • Kyiv, Ukraine, 03151
        • State Institution ""National Scientific Centre "M.D. Strazhesko Institute of Cardiology" of NAMS of Ukraine", Department of symptomatic arterial hypertensions Narodnogo opolcheniya 5
  • Østrig
      • Linz, Østrig, 4020
        • Ordensklinikum Linz Elisabethinen, Interne 2 - Kardiologie, Angiologie & Interne Intensivmedizin Fadingerstraße 1

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år til 61 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

For at blive inkluderet i undersøgelsen skal patienter opfylde alle følgende kriterier:

  1. Mandlige eller kvindelige patienter i alderen 18 til 65 år.
  2. Er i stand til at forstå og villig til at underskrive en informeret samtykkeerklæring.

  3. Diagnose af PAH (pulmonal arteriel hypertension WHO gruppe 1), dokumenteret ved højre hjertekateterisering med et gennemsnitligt pulmonal arterietryk (mPAP) ≥ 25 mmHg, et pulmonal arterie wedge pres (PAWP) ≤ 15 mmHg og en pulmonal vaskulær modstand (PVR) > 3 WU [Galie N, et. al 2015; Lau EMT, et. al. 2017]:

    1. Idiopatisk, hos ikke-vasoreaktive patienter
    2. Arvelig: Knoglemorfogenetisk proteinreceptor type II (BMPR2) mutation og andre mutationer hos ikke-vasoreaktive patienter
    3. Lægemidler og toksin induceret hos ikke-vasoreaktive patienter
    4. Forbundet med bindevævssygdom
    5. Forbundet med simple medfødte defekter (atrial septal defekt og/eller ventrikulær septal defekt), hvis lukket > 12 måneder før inklusion.
  4. WHO funktionsklasse II eller III som vurderet af investigator.
  5. Stabil behandling med mindst én af følgende godkendte PAH-behandlinger i mindst 90 dage før V1: Ambrisentan, Bosentan, Macitentan, Riociguat, Selexipag, Sildenafil, Tadalafil, Epoprostenol intravenøst, Iloprost inhaleret eller Treprostinil intravenøst ​​eller subkutant.

Ekskluderingskriterier:

Patienter, der har eller er nogen af ​​følgende, skal udelukkes fra undersøgelsen:

  1. Kontraindikation til zamicastat, dvs. kendt overfølsomhed over for ingredienser i zamicastat-formuleringen.
  2. To eller flere på hinanden følgende målinger af SBP < 95 mmHg eller DBP < 50 mmHg.
  3. Ukontrolleret diabetes mellitus med HbA1c ≥ 8,5 % inden for de sidste tre måneder eller ved screening.
  4. PAH WHO gruppe 1 på grund af portal hypertension, human immundefekt virus (HIV) infektion og schistosomiasis.
  5. Enhver sygdom, der vides at forårsage pulmonal hypertension, bortset fra PAH WHO gruppe 1.
  6. Obstruktiv lungesygdom: Forceret udåndingsvolumen på 1 sekund/Forseret vitalkapacitet (FEV1/FVC) < 60 % og FEV1 < 60 % af forudsagt værdi efter administration af bronkodilatator.
  7. Restriktiv lungesygdom: Total Lung Capacity (TLC) < 70 % af forudsagt værdi.
  8. Anamnese med moderat til svær leverinsufficiens (Child-Pugh B og C).
  9. Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m2 (målt ved V1).
  10. Brug af følgende forbudte medicin eller behandlinger under studiedeltagelse: calciumkanalblokkere (CCB'er), hvis de anvendes til behandling af PAH hos vasoreaktive patienter; lægemidler indeholdende en katekolgruppe, der metaboliseres af DβH, f.eks. rimiterol, isoprenalin, dopamin, dopexamin eller dobutamid eller α- og/eller β-blokkere.
  11. Nuværende eller tidligere (inden for det seneste år) alkohol- eller stofmisbrug, eksklusive koffein eller nikotin.
  12. Tilstedeværelse af enhver anden væsentlig eller progressiv/ustabil medicinsk tilstand, som efter investigatorens mening ville kompromittere evalueringen af ​​undersøgelsesbehandlingen eller kan bringe patientens sikkerhed, overholdelse eller overholdelse af protokolkravene i fare.

  13. Til kvinder: Graviditet eller amning. Kvinder i den fødedygtige alder er ude af stand til eller uvillige til at gennemgå graviditetstests og praktisere acceptable præventionsforanstaltninger fra tidspunktet for informeret samtykke indtil 30 dage efter sidste IMP-indtagelse. Acceptable metoder for kvinder er kirurgisk indgreb (f.eks. bilateral tubal okklusion), ikke-hormonel implanterbar intrauterin enhed, dobbeltbarrieremetoder, ægte seksuel afholdenhed (dvs. når dette er i overensstemmelse med patientens foretrukne og sædvanlige livsstil) og vasektomiseret partner (forudsat at partneren er den eneste seksuelle partner af patienten og partneren har modtaget lægelig vurdering af den kirurgiske succes). Periodisk abstinens (f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, post-ægløsningsmetoder), hormonelle præventionsmidler og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder.

    For mænd: Mandlige patienter, der er seksuelt aktive med en partner i den fødedygtige alder, skal sammen med deres partner bruge kondom plus en godkendt acceptabel prævention fra tidspunktet for informeret samtykke og indtil 90 dage efter sidste IMP-indtagelse. Følgende metoder er acceptable præventionsmetoder: partnerens brug af kombineret (østrogen- og gestagenholdig) hormonel prævention forbundet med hæmning af ægløsning (oral, intravaginal, transdermal); partnerens brug af hormonel prævention, der kun indeholder gestagen (oral, injicerbar/implanterbar, intrauterint hormonfrigørende system); partnerens brug af implanterbar intrauterin enhed; kirurgisk sterilisering (for eksempel vasektomi eller bilateral tubal okklusion).

  14. Tidligere deltagelse i enhver anden lægemiddelundersøgelse inden for de seneste 30 dage (eller fem halveringstider af forsøgslægemiddel [IMP], alt efter hvad der er længst) før V1.
  15. Sårbare patienter i henhold til afsnit 1.61 i ICH-vejledningen for god klinisk praksis E6.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: 50 mg zamicastat
50 mg zamicastat én gang dagligt
Medicin: Oral zamicastat
Tabletter til oral administration under fodrede forhold indeholdende 100 mg zamicastat
Andre navne:
  • BIA 5-1058
Eksperimentel: 100 mg zamicastat én gang dagligt
Medicin: Oral zamicastat
Tabletter til oral administration under fodrede forhold indeholdende 100 mg zamicastat
Andre navne:
  • BIA 5-1058
Eksperimentel: 150 mg zamicastat én gang dagligt
Medicin: Oral zamicastat
Tabletter til oral administration under fodrede forhold indeholdende 100 mg zamicastat
Andre navne:
  • BIA 5-1058
Eksperimentel: 200 mg zamicastat én gang dagligt
Medicin: Oral zamicastat
Tabletter til oral administration under fodrede forhold indeholdende 100 mg zamicastat
Andre navne:
  • BIA 5-1058

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Area Under the Curve 0-24 timer (AUC0-24 timer) (ng.t/mL) - 50 mg
Tidsramme: Dag 1 (0 timer og derefter 1, 2, 4, 8, 16 og 24 timer efter indtagelse af forsøgslægemiddel (IMP))
Disse farmakokinetiske parametre (24-timers profil) for zamicastat og dets metabolitter vil blive udledt efter en enkelt dosis på 50 mg zamicastat
Dag 1 (0 timer og derefter 1, 2, 4, 8, 16 og 24 timer efter indtagelse af forsøgslægemiddel (IMP))
Area Under the Curve 0-24 timer (AUC0-24 timer) (ng.h/mL/mg) - HTD
Tidsramme: 1, 2, 4, 8, 16 og 24 timer efter IMP-indtagelse
Denne PK-parameter (24-timers profil) for zamicastat og dets metabolitter vil blive udledt ved steady-state ved den individuelle højeste tolererede dosis (HTD)
1, 2, 4, 8, 16 og 24 timer efter IMP-indtagelse
Maksimal plasmakoncentration (Cmax) (ng/mL) - 50 mg
Tidsramme: Dag 1 (0 timer og derefter 1, 2, 4, 8, 16 og 24 timer efter IMP-indtagelse)
Disse farmakokinetiske parametre (24-timers profil) for zamicastat og dets metabolitter vil blive udledt efter en enkelt dosis på 50 mg zamicastat
Dag 1 (0 timer og derefter 1, 2, 4, 8, 16 og 24 timer efter IMP-indtagelse)
Maksimal plasmakoncentration (Cmax) (ng/mL/mg) - HTD
Tidsramme: 1, 2, 4, 8, 16 og 24 timer efter IMP-indtagelse
Denne PK-parameter (24-timers profil) for zamicastat og dets metabolitter vil blive udledt ved steady-state ved den individuelle højeste tolererede dosis (HTD)
1, 2, 4, 8, 16 og 24 timer efter IMP-indtagelse
Tid Indtil Cmax (Tmax) (h) - 50 mg
Tidsramme: Dag 1 (0 timer og derefter 1, 2, 4, 8, 16 og 24 timer efter IMP-indtagelse)
Disse farmakokinetiske parametre (24-timers profil) for zamicastat og dets metabolitter vil blive udledt efter en enkelt dosis på 50 mg zamicastat
Dag 1 (0 timer og derefter 1, 2, 4, 8, 16 og 24 timer efter IMP-indtagelse)
Tid indtil Cmax (Tmax) (h) - HTD
Tidsramme: 1, 2, 4, 8, 16 og 24 timer efter IMP-indtagelse
Denne PK-parameter (24-timers profil) for zamicastat og dets metabolitter vil blive udledt ved steady-state ved den individuelle højeste tolererede dosis (HTD)
1, 2, 4, 8, 16 og 24 timer efter IMP-indtagelse
Minimum plasmakoncentration ved slutningen af ​​doseringsintervallet (Cmin,SS) (ng/mL/mg) - HTD
Tidsramme: 1, 2, 4, 8, 16 og 24 timer efter IMP-indtagelse
Denne PK-parameter (24-timers profil) for zamicastat og dets metabolitter vil blive udledt ved steady-state ved den individuelle højeste tolererede dosis (HTD). Efter adskillige indgivelser af HTD'en af ​​zamicastat til PAH-patienter ved MPV3, præsenteres og diskuteres PK-koncentrationer og parameteroversigter for kun dosisniveauerne på 50 mg, 100 mg og 200 mg, da det eneste forsøgsperson, der modtog 150 mg HTD-niveauet, havde en større protokolafvigelse dokumenteret, hvilket påvirker pålideligheden af ​​deres PK-data.
1, 2, 4, 8, 16 og 24 timer efter IMP-indtagelse

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Bial - Portela C S.A.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

3. juni 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

20. oktober 2021

Studieafslutning (Faktiske)

20. oktober 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. marts 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. marts 2020

Først opslået (Faktiske)

20. marts 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

15. oktober 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

30. september 2024

Sidst verificeret

1. september 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • BIA-51058-201
  • 2018-002448-10 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner