BIA 5-1058 在 PAH 中的药代动力学、安全性和有效性

纳入标准：

要纳入研究，患者必须满足以下所有标准：

1. 年龄在 18 至 65 岁之间的男性或女性患者。
2. 能够理解并愿意签署知情同意书。

3. PAH（肺动脉高压 WHO 第 1 组）的诊断，通过右心导管插入术记录，平均肺动脉压 (mPAP) ≥ 25 mmHg，肺动脉楔压 (PAWP) ≤ 15 mmHg 和肺血管阻力 (PVR) > 3 WU [Galie N, et. 2015 年；刘EMT，等。 阿尔。 2017]:

   1. 特发性，在非血管反应性患者中
   2. 可遗传：骨形态发生蛋白受体 II 型 (BMPR2) 突变和其他突变，在非血管反应性患者中
   3. 药物和毒素诱导，在非血管反应性患者中
   4. 与结缔组织病有关
   5. 如果在纳入前关闭 > 12 个月，则与简单的先天性缺陷（房间隔缺损和/或室间隔缺损）相关。
4. 由研究者判断的 WHO 功能等级 II 级或 III 级。
5. 在 V1 之前至少 90 天使用以下批准的至少一种 PAH 疗法进行稳定治疗：安立生坦、波生坦、马西替坦、里奥西呱、司来帕格、西地那非、他达拉非、依前列醇静脉注射、伊洛前列素吸入或曲前列尼静脉注射或皮下注射。

排除标准：

具有或属于以下任何一项的患者将被排除在研究之外：

1. zamicastat 的禁忌症，即已知对 zamicastat 制剂的成分过敏。
2. 连续两次或多次测量 SBP < 95 mmHg 或 DBP < 50 mmHg。
3. 在过去三个月内或筛选时 HbA1c ≥ 8.5% 的不受控制的糖尿病。
4. 由于门静脉高压症、人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染和血吸虫病，PAH WHO 第 1 组。
5. 除 PAH WHO 第 1 组之外的任何已知会导致肺动脉高压的疾病。
6. 阻塞性肺病：第 1 秒用力呼气容积/用力肺活量 (FEV1/FVC) < 60% 且 FEV1 < 支气管扩张剂给药后预测值的 60%。
7. 限制性肺病：总肺活量 (TLC) < 预测值的 70%。
8. 中度至重度肝功能损害史（Child-Pugh B 和 C）。
9. 估计肾小球滤过率 (eGFR) < 30 mL/min/1.73 m2（在 V1 处测量）。
10. 在参与研究期间使用以下禁用药物或治疗：钙通道阻滞剂 (CCB)，如果用于治疗血管反应性患者的 PAH；含有被 DβH 代谢的儿茶酚基团的药物，例如 利米特罗、异丙肾上腺素、多巴胺、多培沙明或多巴酚丁胺或 α 和/或 β 受体阻滞剂。
11. 当前或以前（过去一年内）酗酒或滥用药物，不包括咖啡因或尼古丁。
12. 研究者认为会影响研究治疗的评估或可能危及患者的安全、依从性或对方案要求的依从性的任何其他显着或进行性/不稳定的医疗状况的存在。

13. 对于女性：怀孕或哺乳期。 从知情同意到最后一次摄入 IMP 后 30 天，不能或不愿接受妊娠试验和采取可接受的避孕措施的育龄妇女。 女性可接受的方法是手术干预（例如 双侧输卵管阻塞）、非激素植入式宫内节育器、双屏障方法、真正的性禁欲（即当这符合患者首选和通常的生活方式时）和输精管结扎术的伴侣（前提是伴侣是唯一的性伴侣患者和合作伙伴已经接受了手术成功的医学评估）。 定期禁欲（例如，日历、排卵、症状热、排卵后方法）、激素避孕药和戒断是不可接受的避孕方法。

    对于男性：与有生育能力的伴侣有性行为的男性患者必须与其伴侣一起使用避孕套和经批准的可接受的避孕措施，从知情同意时起至最后一次摄入 IMP 后 90 天。 以下方法是可接受的避孕方法： 伴侣使用与抑制排卵相关的联合（含雌激素和孕激素）激素避孕药（口服、阴道内、经皮）；伴侣使用仅含孕激素的激素避孕药（口服、注射/植入、宫内激素释放系统）；伴侣使用植入式宫内节育器；手术绝育（例如，输精管切除术或双侧输卵管阻塞）。

14. 在 V1 之前的过去 30 天内（或研究药物 [IMP] 的五个半衰期，以较长者为准）之前参与过任何其他药物研究。
15. 根据 ICH 良好临床规范 E6 指南第 1.61 节的弱势患者。