PAHにおけるBIA 5-1058の薬物動態、安全性および有効性

包含基準:

研究に含めるには、患者は次の基準をすべて満たす必要があります。

1. 18～65歳の男性または女性患者。
2. -インフォームドコンセントフォームを理解し、喜んで署名することができます。

3. 平均肺動脈圧（mPAP）が25mmHg以上、肺動脈楔入圧（PAWP）が15mmHg以下、肺血管抵抗（PVR）が右心カテーテル検査で記録されたPAH（肺動脈高血圧症WHOグループ1）の診断 > 3 WU [ガリー N、他。 アル 2015;ラウ EMT 他 アル。 2017]:

   1. 非血管反応性患者における特発性
   2. 遺伝性：非血管反応性患者における骨形成タンパク質受容体II型（BMPR2）変異およびその他の変異
   3. 非血管反応性患者における薬物および毒素誘発
   4. 結合組織病に関連
   5. 単純な先天性欠損症（心房中隔欠損症および/または心室中隔欠損症）に関連している場合、含める前に> 12か月閉鎖した場合。
4. -調査官が判断したWHO機能クラスIIまたはIII。
5. -V1の少なくとも90日前に、次の承認されたPAH療法の少なくとも1つによる安定した治療：アンブリセンタン、ボセンタン、マシテンタン、リオシグアト、セレキシパグ、シルデナフィル、タダラフィル、静脈内エポプロステノール、イロプロスト吸入またはトレプロスチニル静脈内または皮下。

除外基準:

以下のいずれかに該当する、または該当する患者は研究から除外されます。

1. -ザミカスタットへの禁忌、すなわちザミカスタット製剤の成分に対する既知の過敏症。
2. SBP < 95 mmHgまたはDBP < 50 mmHgの2回以上の連続測定。
3. -過去3か月以内またはスクリーニング時にHbA1cが8.5％以上の制御されていない糖尿病。
4. 門脈圧亢進症、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染および住血吸虫症によるPAH WHOグループ1。
5. -PAH WHOグループ1以外の肺高血圧症を引き起こすことが知られている疾患。
6. 閉塞性肺疾患：気管支拡張薬投与後の 1 秒間の強制呼気量/強制肺活量 (FEV1/FVC) < 60% および予測値の FEV1 < 60%。
7. 拘束性肺疾患: 総肺気量 (TLC) < 予測値の 70%。
8. -中等度から重度の肝障害の病歴（Child-Pugh BおよびC）。
9. 推定糸球体濾過率 (eGFR) < 30 mL/分/1.73 m2 (V1 で測定)。
10. -研究参加中の次の禁止された薬物または治療の使用：血管反応性患者のPAHの治療に使用される場合、カルシウムチャネル遮断薬（CCB）。 DβH によって代謝されるカテコール基を含む薬物。 リミテロール、イソプレナリン、ドーパミン、ドペキサミン、ドブタミド、またはα-および/またはβ-遮断薬。
11. カフェインまたはニコチンを除く、現在または以前（過去 1 年以内）のアルコールまたは薬物乱用。
12. -治験責任医師の意見では、研究治療の評価を損なう、または患者の安全性、コンプライアンス、またはプロトコル要件への順守を危険にさらす可能性がある、その他の重大または進行性/不安定な病状の存在。

13. 女性の場合：妊娠中または授乳中。 -妊娠検査を受けることができない、または受けたくない出産の可能性のある女性 インフォームドコンセントの時から最後のIMP摂取後30日まで、許容される避妊手段を実践する。 女性に受け入れられる方法は、外科的介入です (例: 両側卵管閉塞)、非ホルモン性子宮内避妊器具、二重バリア法、真の性的禁欲 (すなわち、これが患者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合)、および精管切除されたパートナー (パートナーが唯一の性的パートナーである場合)患者およびパートナーの手術成功の医学的評価を受けている)。 定期的な禁欲（例えば、カレンダー、排卵、徴候熱、排卵後の方法）、ホルモン避妊薬、および離脱は、避妊の許容される方法ではありません。

    男性の場合: 出産の可能性のあるパートナーと性的に活発な男性患者は、インフォームド コンセントの時点から最後の IMP 摂取から 90 日後まで、コンドームと承認された許容可能な避妊手段をパートナーと一緒に使用する必要があります。 次の方法は避妊の許容される方法です。排卵の抑制（経口、膣内、経皮）に関連する組み合わせ（エストロゲンとプロゲストゲンを含む）ホルモン避妊のパートナーの使用。パートナーによるプロゲストーゲンのみのホルモン避妊法（経口、注射/埋め込み、子宮内ホルモン放出システム）の使用;パートナーの埋め込み型子宮内器具の使用;外科的滅菌（例えば、精管切除または両側卵管閉塞）。

14. -V1の前の過去30日（または治験薬の5半減期[IMP]のいずれか長い方）以内の他の薬物調査研究への以前の参加。
15. -グッドクリニカルプラクティスE6のICHガイドラインのセクション1.61による脆弱な患者。