감마하이드록시부티레이트(GHB)와 코비시스타트 사이의 약리학적 상호작용을 평가하기 위한 임상 시험 (GHB_Cobi)

감마-하이드록시부티르산(GHB)은 대부분의 포유류 조직에 나노몰 농도로 존재하는 내인성 화합물이며 감마아미노부티르산(GABA)의 소량 대사산물 또는 전구체입니다. GHB는 프랑스 생화학자 H.-M에 의해 1960년에 처음 합성되었습니다. GABA의 유사체를 찾고 있던 Laborit. 현재 의학적으로 제조된 GHB 옥시베이트 나트륨(Xyrem®)은 전신 마취, 알코올 금단 및 중독 치료, 기면증과 관련된 탈력 발작과 같은 다양한 용도로 여러 국가에서 승인되었습니다.

GHB의 약동학은 빠른 경구 흡수를 특징으로 하며, 투여 후 20-45분에 혈장에서 최고 농도에 도달하고 반감기는 20-30분입니다. 투여량의 대부분은 4-8시간 이내에 완전히 제거됩니다. GHB의 대사는 GHB 탈수소효소를 통해 일어나 숙신산 세미알데하이드로 변환되고 숙신산으로 변환되는 두 번째 산화 단계에 의해 궁극적으로 물로 대사되고 호흡을 통해 이산화탄소로 배설됩니다. 그러나 GHB 노출은 간 기능 장애가 있는 환자에서 증가하며 인간의 CYP450 시스템에 의해 매개되는 전전신성(간 첫 통과) 대사로 제안되었습니다.

1980년대에는 GHB 함유 제품에 쉽게 접근할 수 있었기 때문에 체중 감량, 보디빌딩, 불면증 치료 등 다양한 승인되지 않은 사용이 있었으며 때로는 심각한 장기적 영향을 미쳤습니다. 지난 몇 년 동안 GHB는 중독 사례의 중요한 증가로 인해 일부 국가의 응급실에서 주요 관심사가 되었습니다.

가격이 저렴하고 복용이 간편해 '파티약'으로 인기를 끌었다. 저용량(20-30 mg/kg)에서 GHB의 진정 및 행복감 효과는 이 약물에 "액체 엑스터시"라는 별명을 부여했습니다. 고용량(> 50mg/kg)에서는 최면 효과가 더 두드러지고 >60mg/kg에서는 혼수 상태, 경련 및 호흡 저하가 발생할 수 있습니다. GHB 중독의 임상적 특징은 호흡 저하, 저환기 및 서맥과 함께 혼수 상태가 빠르게 시작된다는 것입니다. 알코올과 병용하면 이러한 효과, 특히 호흡 억제 및 저혈압이 강화됩니다.

GHB의 정기적인 사용은 레즈비언, 게이, 양성애자 및 트랜스젠더 커뮤니티에서 상대적으로 더 높은 것으로 생각됩니다. 일화적인 증거에 따르면 GHB 사용이 증가하고 있으며 이는 부분적으로 켐섹스 발생률 증가에 의해 추진될 수 있습니다. Chemsex는 성적 세션을 강화하거나 연장하기 위해 GHB/γ-부티로락톤(GBL), 메틸암페타민 및 메페드론과 같은 특정 약물을 단독으로 또는 조합하여 사용하는 특정 형태의 기분전환용 약물 사용입니다. 이러한 세션은 며칠 동안 지속될 수 있으며 여러 파트너가 참여하고 위험도가 높은 행동을 포함할 수 있습니다.

켐섹스 현상은 처음에는 런던의 수도권에 국한되었지만, 유럽의 다른 대도시로 확산되면서 전 세계적으로 건강 문제로 대두되고 있습니다. 켐섹스는 특히 다른 남성과 성관계를 가진 남성(MSM)과 HIV 감염자(PLWH)에서 흔히 볼 수 있으며, 최근 몇 달 동안 HIV 양성 MSM의 최대 50%가 켐섹스에 참여했다고 보고되었습니다.

PLWH에서 레크리에이션 약물의 소비는 성병에 대한 고위험 관행과 관련이 있습니다. 또한, 항레트로바이러스 요법(ART)을 받는 환자에게 약물을 사용하면 과다 복용의 잠재적 위험과 함께 약리학적 상호 작용이 발생할 수 있습니다. 주목할 만한 점은 켐섹스 약물의 광범위한 사용으로 인해 과다 복용 및 관련 사망 비율이 증가했으며 Handley & Flanagan은 2008년 이후 잉글랜드와 웨일즈에서 GHB, 메페드론 및 케타민에 의한 치명적인 중독 사례 수가 증가했다고 보고했습니다. 또한 미국, 캐나다, 유럽 및 호주에서 GHB 관련 사망이 보고되었습니다.

코비시스타트(GS-9350)는 CYP3A 활성을 시간 및 농도 의존적으로 억제하여 다른 항레트로바이러스 약물을 증강시키기 위해 개발된 약동학 증강제이다. 임상 시험 결과 엘비테그라비르, 아타자나비르 및 다루나비르의 혈장 노출을 증가시킬 수 있는 것으로 나타났습니다. 유사하게, 코비시스타트는 다른 많은 제노바이오틱스에 대한 노출을 증가시킵니다. 예를 들어, CYP3A4 억제가 실데나필 및 기타 발기부전 치료제의 농도를 상당히 증가시키는 것으로 잘 알려져 있으며 이 시나리오에서는 용량 조절이 필요합니다. 유사하게, CYP3A4 억제는 건강한 지원자를 대상으로 한 소규모 임상 시험에서 케타민 노출을 증가시켰습니다.

문헌에는 고용량의 리토나비르(600 mg bid)로 치료하는 HIV 양성 환자의 GHB 및 MDMA에 대한 생명을 위협하는 과다 복용에 대한 두 가지 사례 보고가 있습니다. 그러나, 현재 사용되는 저용량의 약물강화제(리토나비르 100mg qd, 코비시스타트 150mg qd)와의 이 약물 상호작용 가능성은 여전히 ​​논쟁의 여지가 있습니다. 이 문제에 대한 평가가 부족합니다.