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재발성/불응성 BRAF 야생형 털 세포 백혈병 및 변이 환자를 위한 비니메티닙

2026년 9월 15일 업데이트: National Cancer Institute (NCI)

재발성/불응성 BRAF 야생형 털 세포 백혈병 및 변이 환자를 위한 비니메티닙의 2상 시험

배경:

털 세포 백혈병 환자의 대부분은 BRAF 유전자 돌연변이를 가지고 있습니다. 이 돌연변이를 표적으로 하는 약물인 BRAF 억제제로 치료할 수 있습니다. 이 돌연변이가 없는 사람들에게 BRAF 억제제는 치료 옵션이 아닙니다. 우리는 털상 세포 백혈병에서 BRAF가 돌연변이되지 않았을 때 MEK 유전자가 자주 변이된다는 것을 발견했습니다. 비니메티닙은 MEK를 표적으로 하는 MEK 억제제입니다. BRAF 억제제로 치료할 수 없는 사람들에게 이 약물이 좋은 치료 옵션이 될 수 있는지 확인하는 것이 중요합니다.

목적:

비니메티닙이 BRAF 돌연변이가 없는 털상 세포 백혈병에 효과적인 치료법인지 확인합니다.

적임:

BRAF 유전자에 돌연변이가 없고 질병이 치료에 반응하지 않거나 치료 후 재발한 18세 이상의 모세포 백혈병 환자

설계:

참가자는 다음과 같이 선별됩니다.

  • 병력
  • 신체검사
  • 혈액 및 소변 검사
  • 폐 및 심장 검사
  • 눈 검사
  • 골수 생검: 참가자의 피부를 통해 바늘을 뼈에 주입하여 골수 샘플을 제거합니다.
  • CT 또는 MRI 스캔: 참가자는 신체 사진을 찍는 기계에 누워 있습니다. 그들은 정맥으로 조영제를 투여받을 수 있습니다.

치료를 시작하기 전에 참가자는 복부 초음파, 폐 기능 검사 및 운동 부하 검사를 받게 됩니다.

참가자는 28일 주기로 매일 두 번 입으로 비니메티닙을 복용합니다. 그들은 투약 일지를 작성할 것입니다.

참가자는 매 주기 전에 적어도 한 번은 방문해야 합니다. 방문에는 일부 선별 검사의 반복이 포함됩니다.

참가자는 질병이 악화되지 않고 나쁜 부작용이 없는 한 치료를 계속할 수 있습니다.

마지막 치료를 받은 후 약 한 달 후에 참가자는 후속 방문을 받게 됩니다. 그런 다음 그들은 일년에 한 번 방문합니다.

...

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

상세 설명

배경:

  • 털 세포 백혈병(HCL)은 모든 백혈병의 2%를 차지하는 무통성 B 세포 백혈병 또는 미국에서 연간 약 1900건의 새로운 사례입니다.
  • BRAF V600E 돌연변이는 고전적인 HCL에서 매우 일반적입니다.
  • HCL 변종(HCLv)은 BRAF의 야생형이며 표준 퓨린 유사 화학요법에 대한 반응이 낮고 반응 기간이 짧기 때문에 고전적인 HCL에 비해 더 공격적입니다. 평균 생존 기간은 고전적인 HCL의 >25년과 비교하여 불과 ~6년입니다.
  • 돌연변이되지 않은 IGHV4-34+ 면역글로불린 재배열을 발현하는 CD25+ 고전적으로 나타나는 HCL-세포는 BRAF에 대해 야생형이며 표준 퓨린 유사체 화학요법으로 치료할 때 불량한 예후를 부여합니다.
  • BRAF 및 MEK 조합 억제가 BRAF V600E 돌연변이 HCL 치료에 영향을 미치고 있지만, 이 치료는 BRAF-WT HCL/HCLv 환자에게는 적용되지 않습니다. 또한, 이 환자 집단의 생존 결과가 좋지 않아 표적 치료의 부족은 분명한 미충족 수요를 구성합니다.
  • 최근에 여러 BRAF WT HCL/HCLv 환자가 자비로운 사용으로 MEK 억제제를 투여받았고 생명을 구하는 부분적 또는 완전 관해를 보였지만 반응은 임상 시험에서 체계적으로 평가되지 않았습니다.
  • 비니메티닙(MEK162로도 알려짐)은 경구로 생체 이용이 가능하고 선택적이며 강력한 미토겐활성화 단백질(MAP) 키나아제 키나아제(MEK1 및 MEK2) 억제제로, BRAF 돌연변이 흑색종 환자 치료를 위해 엔코라페닙과 병용 사용이 승인되었습니다.
  • 우리는 BRAF WT HCL/HCLv 환자의 공격적인 임상 행동을 유도할 수 있는 MAP2K1(MEK) 돌연변이를 설명했지만 MEK 억제는 알려진 MAP2K1(MEK) 돌연변이가 없는 이러한 환자에서도 임상적으로 유용할 수 있습니다.

목적:

-BRAF WT HCL 및 HCLv 참가자의 비니메티닙에 대한 전체 반응률(ORR)을 결정하기 위해.

적임:

  • BRAF WT HCL 또는 HCLv 이전에 최소 1회 퓨린 유사체 치료
  • ANC <1 x10^3/mcL, Hgb <10g/dL, 혈소판수 <100 x10^3/mcL, 백혈병 세포수 >5 x10^3/mcL, 증후성 비장종대 중 하나로 치료가 필요함 , 단축에서 HCL 질량 > 2cm 확대.
  • 18세 이상
  • 통제되지 않은 감염, 심폐 기능 장애 또는 치료가 필요한 이차 악성 종양이 없습니다.
  • 연구 치료 시작 전 4주 이내에 화학요법, 면역요법, 연구용 제제 또는 방사선요법 없음.

설계:

  • 재발성/불응성 BRAF WT HCL 및 HCLv 참가자의 ORR을 결정하기 위한 단일군 2상 시험.
  • 2상 미니맥스 설계는 개선된 25% ORR을 위해 허용할 수 없는 10%를 배제하는 데 사용됩니다.
  • 처음에는 16명의 평가 가능한 참가자가 등록됩니다. 2명 이상이 주요 응답을 달성하면 누적은 총 31명의 평가 가능한 참가자에게 계속됩니다.
  • 비니메티닙은 참가자가 심각한 독성 없이 만성적으로 계속 투여할 수 있는 한 45mg BID 용량으로 제공됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

40

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 연락처 백업

연구 장소

  • 미국
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, 미국, 20892
        • 모병
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • 연락하다:
          • For more information at the NIH Clinical Center contact National Cancer Institute Referral Office
          • 전화번호: 888-624-1937

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

  • 포함 기준:

  • 림프성 신생물의 WHO 분류의 형태학적 및 면역표현형 기준에 따라 HCL 또는 HCLv의 조직학적으로 확인된 진단. 참가자는 치료를 위해 다음 적응증 중 적어도 하나를 가지고 있어야 합니다.

    1. 절대호중구수(ANC) <1 x10^3/mcL
    2. 헤모글로빈 <10g/dL
    3. 혈소판<100 x10^3/mcL
    4. 증상이 있는 비장 비대
    5. 확대된 HCL 종괴 또는 골 병변 > 단축 2cm
    6. 백혈병 세포 수 >5x10^3/mcL

연구 요법 시작 전 4주 이내에 적격 혈구 수가 있는 참가자는 연구 요법 시작 전 후속 혈구 수가 변동하고 연구 요법 시작 시점까지 부적격이 되는 경우 부적격으로 간주되지 않습니다.

  • 난치성 또는 재발성 질환 - 다음 중 하나로 정의됨:

    • 난치성 - 퓨린 유사체를 사용한 1차 치료 후 1년 이내에 반응 또는 질병 진행 없음, 또는
    • 재발 - 적어도 1회의 사전 퓨린-유사 치료로 치료한 후 재발
  • 환자는 NCI 병리학 실험실에서 신선한 골수 흡인 및/또는 말초 혈액 샘플 또는 림프절/덩어리에서 확인된 BRAF WT여야 합니다.
  • NCI에서 Moxetumomab Pasudotox 임상시험을 받을 자격이 없거나, 적시에 얻을 수 없거나, 액세스할 수 없거나, 진행하기를 꺼리거나, 실패한 참가자
  • 18세 이상
  • ECOG 수행도 2 이하(Karnofsky 60% 이상).
  • 참가자는 아래에 정의된 대로 적절한 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.
  • Gilbert s(총 빌리루빈과 직접 빌리루빈 간의 비율 > 5)와 일치하지 않는 한 총 빌리루빈이 정상 상한치(ULN)의 3배 이하
  • AST 및 ALT는 ULN의 3배 이하
  • 알칼리성 포스파타제 < 2.5x ULN
  • 혈청 크레아티닌 1.5 mg/dL 이하 또는 크레아티닌 청소율 60 mL/min/1.73 이상 m^2 eGFR을 사용하여 계산된 제도적 정상보다 높은 크레아티닌 수치를 가진 참가자의 경우
  • 혈청 알부민 2g/dL 이상
  • 프로트롬빈 시간(PT)/International Normalized Ratio < 2.5x ULN(와파린을 사용하는 경우 PT/INR < 3.5x ULN, 다른 항응고제를 사용하는 경우 프로트롬빈 시간(PT) < 2.5x ULN
  • 정상 하한치의 0.5배 이상인 피브리노겐

  • 발달 중인 인간 태아에 대한 비니메티닙의 영향은 알려져 있지 않으므로 참가자는 아래 지시된 대로 효과적인 피임 방법을 사용해야 합니다.

    • 비불임 남성 파트너와 성적으로 활발한 가임 여성(FOCBP)은 매우 효과적인 피임 방법을 사용해야 하며 연구 시작 전 및/또는 연구 치료 기간 동안 그리고 마지막 비니메티닙 투여 후 30일까지 난자를 기증해서는 안 됩니다. 주기적인 금욕, 리듬법, 금단법은 허용되는 피임법이 아닙니다. 가임 여성은 외과적으로 불임이 아닌 사람(예: 양측 난관 결찰술, 양측 난소 절제술 또는 완전 자궁절제술) 또는 초경 전 또는 폐경 후 여성(다른 의학적 원인 없이 월경 없이 12개월로 정의됨)으로 정의됩니다. 매우 효과적인 피임 방법은 일관되고 올바르게 사용했을 때 실패율이 낮은(즉, 연간 1% 미만) 결과로 정의됩니다. 모든 피임 방법이 매우 효과적인 것은 아닙니다. 여성 피험자는 임신 가능성을 최소화하기 위해 배리어 방법 단독에 더하여 호르몬 방법을 사용해야 합니다. 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다.
    • 가임 여성 파트너와 성관계를 갖고 있는 비살균 남성 참가자는 매우 효과적이거나 수용 가능한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 하며 연구 등록부터 비니메티닙의 마지막 투여 후 90일까지 정자를 기증하지 않아야 합니다.
  • 피험자의 이해 능력 및 서면 동의서에 서명하려는 의지.
  • 연구 10-C-0066: 모발 세포 및 기타 백혈병 연구를 위한 인간 샘플 수집 및 암 치료를 위한 재조합 면역독소 개발에 공동 등록해야 함

제외 기준:

  • 연구 치료 시작 전 4주 이내에 화학 요법, 면역 요법 또는 방사선 요법을 받은 참가자.
  • 비니메티닙을 사용한 선행 요법.
  • 다른 조사 에이전트를 받고 있거나 연구 치료 시작 전 14일 이내에 조사 에이전트를 받은 참가자.
  • 연구 치료 시작 전 6주 이내에 대수술을 받았거나 그러한 절차의 부작용에서 회복되지 않은 참가자.
  • 비니메티닙 또는 그 부형제의 성분에 대해 알려진 과민성 또는 금기.
  • 연구 약물을 삼키고 유지할 수 없음.
  • 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 스크리닝 방문부터 시작하여 연구 치료의 예상 기간 내에 임신할 것으로 예상됩니다. 임산부는 비니메티닙이 기형 유발 또는 낙태 효과를 일으킬 가능성이 있기 때문에 이 연구에서 제외되었습니다. 산모의 비니메티닙 치료에 이차적인 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 수유 중인 영아에게 있기 때문에, 산모가 치료를 받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다.
  • 진행 중이거나 활성 감염, 심장 기능 장애(자세한 내용은 아래 참조), 통제되지 않은 폐 감염, 폐부종 또는 연구 요구 사항 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않는 병발성 질병.
  • 활동성 B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 감염의 증거.

참고: HBV 또는 HCV 감염이 제거되었다는 검사실 증거가 있는 참여자는 등록할 수 있습니다. B형 간염 코어 항체 또는 표면 항원에 대해 양성인 경우 참가자는 Tenofovir 또는 Entecavir에 있어야 하며 B형 간염 바이러스 DNA(deoxyribonucleic acid) 로드는 <2000 IU/mL이어야 합니다.

  • 기저 세포 및 편평 피부암과 같은 무통성 암의 경미한 절제 이외의 치료가 필요한 활동성 2차 악성 종양.
  • CD4 수가 > 200인 적절한 항 HIV 약물을 복용하지 않는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 참가자. 그렇지 않으면 감염 위험이 높아질 수 있습니다.
  • 동종 골수 또는 줄기 세포 이식의 병력.
  • 급성 또는 만성 췌장염의 알려진 병력

  • 다음 중 하나를 포함하되 이에 국한되지 않는 심혈관 기능 장애 또는 임상적으로 중요한 심혈관 질환:

    1. 급성 관상동맥 증후군(심근경색증, 불안정 협심증, 관상동맥 우회술, 관상동맥 성형술 또는 스텐트 삽입 포함)의 병력이 연구 요법 시작 전 < 3개월;
    2. 치료가 필요한 울혈성 심부전(New York Heart Association Grade 2 이상),
    3. MUGA(Multigated Acquisition Scan) 또는 TTE(Transthoracic echocardiogram)에 의해 측정된 좌심실 박출률(LVEF) < 50%;
    4. 현재 치료에도 불구하고 160mmHg 이상의 지속적인 수축기 혈압 또는 100mmHg 이상의 확장기 혈압으로 정의되는 조절되지 않는 고혈압;
    5. 임상적으로 유의한 심장 부정맥(안정성 서맥, 조절되지 않는 심방 세동 또는 조절되지 않는 발작성 상심실성 빈맥 포함)의 병력 또는 존재;
    6. 480ms보다 크거나 같은 3중 평균 베이스라인 QTcF 간격.
  • 연구 약물의 흡수를 유의하게 변경할 수 있는 위장 기능 장애 또는 질병(예: 활동성 궤양성 질환, 조절되지 않는 구토 또는 설사, 흡수 장애 증후군, 장 흡수 감소를 동반한 소장 절제술) 또는 최근(3개월 이하) 부분적 또는 완전한 장 폐쇄 또는 경구 약물의 흡수를 크게 방해하는 기타 상태의 병력.
  • CK 상승과 관련된 동시 신경근 장애(예: 염증성 근병증, 근이영양증, 근위축성 측삭 경화증, 척수성 근위축).
  • RVO의 병력 또는 현재 증거 또는 RVO에 대한 현재 위험 인자(예: 조절되지 않는 녹내장 또는 고안압증, 과점도 또는 과응고성 증후군의 병력); 황반병증 또는 망막병증의 위험이 증가된 병력

MEK 유발 삼출(예: 중심 장액 망막병증).

- 연구 치료제의 첫 투여 전 12주 이전에 혈전색전증 또는 뇌혈관 사건의 병력. 예를 들면 일과성 허혈 발작, 뇌혈관 사고, 혈역학적으로 중요한(즉, 대량 또는 준거대) 심부 정맥 혈전증 또는 폐색전증.

참고: 혈역학적 불안정성을 초래하지 않는 심부정맥 혈전증 또는 폐색전증이 있는 참가자는 최소 4주 동안 안정적인 항응고제 용량을 복용하는 한 등록할 수 있습니다.

참고: 유치 카테터 또는 기타 절차와 관련된 혈전색전증이 있는 참가자는 등록할 수 있습니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 1군/실험적 치료
비니메티닙 치료
의약품: 비니메티닙
비니메티닙은 주기 사이에 휴지기 없이 28일 주기로 45mg BID 용량으로 경구 투여됩니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
전체 응답 속도
기간: 매년
치료에 대한 CR 또는 PR의 최상의 전반적인 반응을 가진 참가자의 비율
매년

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
무진행 생존
기간: 매년
치료 시작부터 PR로 인한 질병 재발, 질병 진행 또는 사망 중 먼저 발생하는 시간까지의 기간
매년
전반적인 생존
기간: 매년
치료 시작부터 모든 원인으로 인한 사망 시간까지의 시간
매년
다음 치료까지의 시간
기간: 매년
비니메티닙 시작부터 다음 치료 라인까지의 기간
매년
안전
기간: 4 주마다
유명한 참가자의 비율은 확인 된 등급 및 독성 유형에 따라보고됩니다.
4 주마다
MAP2K1 돌연변이에 대한 상이한 반응
기간: 매년
MEK 상태가 알려진 참가자에서 Binimetinib에 대한 반응이 MAP2K1 (MEK 돌연변이)이 있거나없는 참가자에서 다른지 여부를 결정하십시오.
매년
CR 비율
기간: 매년
참가자가 더 이상 PR으로 자격이없는 첫 데이트가 될 때까지 CR 또는 PR (먼저 기록 된 사람)에 대한 시간 기준이 충족됩니다.
매년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

National Cancer Institute (NCI)

수사관

  • 수석 연구원: Robert J Kreitman, M.D., National Cancer Institute (NCI)

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

유용한 링크

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2021년 1월 7일

기본 완료 (추정된)

2028년 4월 30일

연구 완료 (추정된)

2028년 7월 31일

연구 등록 날짜

최초 제출

2020년 3월 25일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2020년 3월 25일

처음 게시됨 (실제)

2020년 3월 26일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2026년 9월 16일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2026년 9월 15일

마지막으로 확인됨

2026년 9월 14일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 200075
  • 20-C-0075

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

예

IPD 계획 설명

.의료 기록에 기록된 모든 IPD는 요청 시 교내 조사관과 공유됩니다.

IPD 공유 기간

임상 데이터는 연구 기간 동안 및 무기한 제공됩니다.

IPD 공유 액세스 기준

임상 데이터는 BTRIS 구독을 통해 연구 PI의 허가를 받아 제공됩니다.

IPD 공유 지원 정보 유형

  • 연구_프로토콜
  • 수액
  • ICF

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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