- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04322383
Binimetinib til personer med recidiverende/ildfast BRAF vildtype hårcelleleukæmi og variant
Fase 2-forsøg for Binimetinib til patienter med recidiverende/refraktær BRAF vildtype hårcelleleukæmi og variant
Baggrund:
De fleste mennesker med hårcelleleukæmi har en BRAF-genmutation. De kan behandles med BRAF-hæmmere, lægemidler, der retter sig mod denne mutation. For personer, der ikke har denne mutation, er BRAF-hæmmere ikke en behandlingsmulighed. Vi fandt ud af, at i hårcelleleukæmi, når BRAF ikke er muteret, er MEK-genet det ofte. Binimetinib er en MEK-hæmmer, som er rettet mod MEK. Det er vigtigt at afgøre, om dette lægemiddel kan være en god behandlingsmulighed hos dem, der ikke kan gavne behandling med BRAF-hæmmere.
Objektiv:
For at se om binimetinib er en effektiv behandling af hårcelleleukæmi, der ikke har en BRAF-mutation.
Berettigelse:
Personer på 18 år og ældre med hårcelleleukæmi uden en mutation i BRAF-genet, og hvis sygdom enten ikke reagerede på behandlingen eller kom tilbage efter behandlingen
Design:
Deltagerne vil blive screenet med:
- Medicinsk historie
- Fysisk eksamen
- Blod- og urinprøver
- Lunge- og hjertetest
- Øjenundersøgelse
- Knoglemarvsbiopsi: En nål vil blive sprøjtet gennem deltagerens hud ind i knoglen for at fjerne en prøve af marv.
- CT- eller MR-scanning: Deltagerne vil ligge i en maskine, der tager billeder af kroppen. De kan få et kontrastmiddel via en vene.
Inden de starter behandlingen, vil deltagerne få foretaget en abdominal ultralyd, lungefunktionstest og træningsstresstest.
Deltagerne vil tage binimetinib gennem munden to gange dagligt i 28-dages cyklusser. De vil føre en medicindagbog.
Deltagerne vil have mindst ét besøg før hver cyklus. Besøg vil omfatte gentagelser af nogle screeningstests.
Deltagerne kan fortsætte behandlingen, så længe deres sygdom ikke bliver værre, og de ikke har dårlige bivirkninger.
Cirka en måned efter deres sidste dosis behandling vil deltagerne have et opfølgningsbesøg. De vil så have besøg en gang om året.
...
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Baggrund:
- Hårcelleleukæmi (HCL) er en indolent B-celleleukæmi, der omfatter 2% af alle leukæmier, eller cirka 1900 nye tilfælde om året i USA.
- BRAF V600E mutation er meget almindelig i klassisk HCL.
- HCL-variant (HCLv) er vildtype for BRAF og er mere aggressiv sammenlignet med klassisk HCL på grund af dens lavere respons og kortere varighed af respons på standard purinanalog kemoterapi. Medianoverlevelsen er kun ~6 år sammenlignet med >25 år for klassisk HCL.
- CD25+ klassiske HCL-celler, der udtrykker umuteret IGHV4-34+ immunoglobulin omlejring, er vildtype for BRAF og giver en dårlig prognose, når de behandles med standard purinanalog kemoterapi.
- Mens BRAF- og MEK-kombinationshæmning gør en indvirkning i behandlingen af BRAF V600E muteret HCL, er denne behandling ikke anvendelig for patienter med BRAF-WT HCL/HCLv. Ydermere, med dårlige overlevelsesresultater i denne patientpopulation, udgør mangel på målrettet terapi et klart udækket behov.
- For nylig har adskillige BRAF WT HCL/HCLv-patienter modtaget MEK-hæmmere ved compassionate use og har haft livreddende delvis til fuldstændig remission, dog er responsen ikke blevet vurderet systematisk i kliniske forsøg.
- Binimetinib (også kendt som MEK162) er en oralt biotilgængelig, selektiv og potent mitogenaktiveret protein (MAP) kinasekinase-hæmmer (MEK1 og MEK2), som er godkendt til brug i kombination med encorafenib til behandling af patienter med BRAF-mutant melanom
- Vi har beskrevet MAP2K1 (MEK) mutationer, som kan drive den aggressive kliniske adfærd hos BRAF WT HCL/HCLv patienter, men MEK inhibering kan være klinisk nyttig selv hos disse patienter uden kendte MAP2K1 (MEK) mutationer.
Objektiv:
-For at bestemme den samlede responsrate (ORR) på binimetinib hos deltagere med BRAF WT HCL og HCLv.
Berettigelse:
- BRAF WT HCL eller HCLv med mindst 1 tidligere purinanalogbehandling
- Behov for behandling som påvist af et af følgende: ANC <1 x10^3/mcL, Hgb <10g/dL, Trombocyttal <100 x10^3/mcL, leukæmicelletal >5 x10^3/mcL, symptomatisk splenomegali , forstørrende HCL-masse > 2 cm i kort akse.
- Over eller lig med 18 år
- Ingen ukontrolleret infektion, kardiopulmonal dysfunktion eller sekundær malignitet, der kræver behandling.
- Ingen kemoterapi, immunterapi, forsøgsmiddel eller strålebehandling inden for 4 uger før starten af studiebehandlingen.
Design:
- Enkeltarms fase 2 forsøg til bestemmelse af ORR hos deltagere med recidiverende/refraktær BRAF WT HCL og HCLv.
- 2-faset minimax design vil blive brugt til at udelukke en uacceptabel 10% til fordel for en forbedret 25% ORR.
- I første omgang vil 16 evaluerbare deltagere blive tilmeldt. Hvis 2 eller flere opnår en større respons, vil optjening fortsætte til i alt 31 evaluerbare deltagere.
- Binimetinib vil blive givet i en dosis på 45 mg BID, så længe deltagerne kan fortsætte med at dosere kronisk uden signifikant toksicitet.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Holly Eager (DiFebo), R.N.
- Telefonnummer: (240) 858-7229
- E-mail: holly.eager@nih.gov
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Robert J Kreitman, M.D.
- Telefonnummer: (301) 648-7375
- E-mail: kreitmar@mail.nih.gov
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
- Rekruttering
- National Institutes of Health Clinical Center
-
Kontakt:
- For more information at the NIH Clinical Center contact National Cancer Institute Referral Office
- Telefonnummer: 888-624-1937
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
- INKLUSIONSKRITERIER:
Histologisk bekræftet diagnose af HCL eller HCLv i henhold til morfologiske og immunfænotypiske kriterier for WHO-klassificering af lymfoid neoplasma. Deltagerne skal have mindst én af følgende indikationer for terapi:
- Absolut neutrofiltal (ANC) <1 x10^3/mcL
- Hæmoglobin <10g/dL
- Blodplader <100 x10^3/mcL
- Symptomatisk splenomegali
- Forstørrende HCL-masse eller knoglelæsion > 2 cm i kort akse
- Leukæmicelleantal >5x10^3/mcL
Deltagere, der har kvalificerede blodtællinger inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesterapi, vil ikke blive betragtet som ukvalificerede, hvis efterfølgende blodtællinger før påbegyndelse af undersøgelsesterapi svinger og bliver udelukket indtil tidspunktet for påbegyndelse af undersøgelsesterapi.
Refraktær eller recidiverende sygdom - defineret som enten:
- Refraktær - intet respons eller sygdomsprogression på mindre end eller lig med 1 år efter førstelinjebehandling med en purinanalog, eller
- Tilbagefald - at have fået tilbagefald efter behandling med mindst 1 tidligere purin-analog behandling
- Patienterne skal være BRAF WT som bekræftet fra frisk knoglemarvsaspirat og/eller perifer blodprøve eller lymfeknude/masse af Laboratory of Pathology, NCI
- Deltagere, der ikke er berettigede til, ude af stand til at opnå rettidigt, ikke kan få adgang til, uvillige til at gennemgå eller har mislykkedes Moxetumomab Pasudotox-forsøg på NCI
- Alder større end eller lig med 18 år
- ECOG-ydelsesstatus mindre end eller lig med 2 (Karnofsky større end eller lig med 60%).
- Deltagerne skal have tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:
- Total bilirubin mindre end eller lig med 3x øvre normalgrænse (ULN), medmindre det stemmer overens med Gilbert s (forholdet mellem total og direkte bilirubin > 5)
- AST og ALT mindre end eller lig med 3x ULN
- Alkalisk fosfatase < 2,5x ULN
- Serumkreatinin mindre end eller lig med 1,5 mg/dL eller kreatininclearance større end eller lig med 60 ml/min/1,73 m^2 for deltagere med kreatininniveauer over institutionel normal beregnet ved hjælp af eGFR
- Serumalbumin større end eller lig med 2 g/dL
- Protrombintid (PT)/International Normaliseret Ratio < 2,5x ULN (hvis på warfarin, PT/INR < 3,5x ULN; Hvis på enhver anden antikoagulering, protrombintid (PT) < 2,5x ULN
- Fibrinogen større end eller lig med 0,5x nedre normalgrænse
Effekten af binimetinib på det udviklende menneskelige foster er ukendt, derfor skal deltagerne anvende effektive præventionsmetoder som anvist nedenfor.
- Kvinder i den fødedygtige alder (FOCBP), som er seksuelt aktive med en ikke-steriliseret mandlig partner, skal bruge en yderst effektiv præventionsmetode og ikke donere æg før studiestart og/eller varigheden af undersøgelsesbehandlingen og indtil 30 dage efter den sidste dosis binimetinib. Periodisk abstinens, rytmemetoden og abstinensmetoden er ikke acceptable præventionsmetoder. Kvinder i den fødedygtige alder defineres som dem, der ikke er kirurgisk sterile (dvs. bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi eller komplet hysterektomi) eller dem, der er præmenarkale eller postmenopausale (defineret som 12 måneder uden menstruation uden en alternativ medicinsk årsag). En yderst effektiv præventionsmetode er defineret som en, der resulterer i en lav fejlrate (dvs. mindre end 1 % om året), når den anvendes konsekvent og korrekt. Ikke alle præventionsmetoder er yderst effektive. Kvindelige forsøgspersoner skal bruge en hormonmetode ud over en barrieremetode alene for at minimere chancen for graviditet. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
- Ikke-steriliserede mandlige deltagere, som er seksuelt aktive med en kvindelig partner i den fødedygtige alder, skal acceptere at bruge præventionsmetoder, der er yderst effektive eller acceptable, og ikke donere sæd fra studiestart før 90 dage efter den sidste dosis binimetinib.
- Evne til at forstå og vilje til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
- Skal medtilmeldes undersøgelse 10-C-0066: Indsamling af humane prøver til undersøgelse af hårceller og andre leukæmier og for at udvikle rekombinante immuntoksiner til kræftbehandling
EXKLUSIONSKRITERIER:
- Deltagere, der har fået kemoterapi, immunterapi eller strålebehandling inden for 4 uger før start af studiebehandling.
- Tidligere behandling med binimetinib.
- Deltagere, der modtager andre forsøgsmidler eller har modtaget et forsøgsmiddel inden for 14 dage før starten af undersøgelsesbehandlingen.
- Deltagere, der har gennemgået en større operation mindre end eller lig med 6 uger før start af undersøgelsesbehandlingen, eller som ikke er kommet sig over bivirkninger af en sådan procedure.
- Kendt overfølsomhed eller kontraindikation over for enhver komponent i binimetinib eller dets hjælpestoffer.
- Manglende evne til at sluge og beholde undersøgelseslægemidlet.
- Er gravid eller ammer eller forventer at blive gravid inden for den forventede varighed af undersøgelsesbehandlingen, startende med screeningsbesøget. Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi binimetinib har potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til moderens behandling med binimetinib, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles.
- Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, hjertedisfunktion (detaljer som nedenfor), ukontrolleret lungeinfektion, lungeødem eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
- Bevis på aktiv hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV) infektion.
Bemærk: Deltagere med laboratoriebevis for clearet HBV- eller HCV-infektion kan blive tilmeldt. Hvis den er positiv for Hepatitis B-kerneantistof eller overfladeantigen, skal deltageren være på Tenofovir eller Entecavir, og Hepatitis B Viral deoxyribonukleinsyre (DNA) belastning skal være <2000 IE/mL
- Aktiv anden malignitet, der kræver anden behandling end mindre resektion af indolente kræftformer som basalcelle- og pladehudkræft.
- Human immundefektvirus (HIV)-positive deltagere, medmindre de tager passende anti-HIV-medicin med et CD4-tal på > 200. Ellers kan der være øget risiko for infektioner.
- Anamnese med en allogen knoglemarvs- eller stamcelletransplantation.
- Kendt historie med akut eller kronisk pancreatitis
Nedsat kardiovaskulær funktion eller klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, herunder, men ikke begrænset til, et af følgende:
- Anamnese med akutte koronare syndromer (inklusive myokardieinfarkt, ustabil angina, koronar bypass-transplantation, koronar angioplastik eller stenting) < 3 måneder før påbegyndelse af studieterapi;
- Kongestiv hjertesvigt, der kræver behandling (New York Heart Association Grade større end eller lig med 2);
- Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % som bestemt ved Multigated Acquisition Scan (MUGA) eller Transthoracic ekkokardiogram (TTE);
- Ukontrolleret hypertension defineret som vedvarende systolisk blodtryk større end eller lig med 160 mmHg eller diastolisk blodtryk større end eller lig med 100 mmHg trods igangværende behandling;
- Anamnese eller tilstedeværelse af klinisk signifikante hjertearytmier (herunder hvilebradykardi, ukontrolleret atrieflimren eller ukontrolleret paroxysmal supraventrikulær takykardi);
- Tredobbelt gennemsnitligt baseline QTcF-interval større end eller lig med 480 ms.
- Svækkelse af mave-tarmfunktion eller sygdom, som væsentligt kan ændre absorptionen af undersøgelseslægemidlet (f.eks. aktiv ulcerativ sygdom, ukontrolleret opkastning eller diarré, malabsorptionssyndrom, tyndtarmsresektion med nedsat intestinal absorption) eller nylig (mindre end eller lig med 3 måneder) historie med en delvis eller fuldstændig tarmobstruktion eller andre tilstande, der vil interferere væsentligt med absorptionen af orale lægemidler.
- Samtidig neuromuskulær lidelse, der er forbundet med forhøjet CK (f.eks. inflammatoriske myopatier, muskeldystrofi, amyotrofisk lateral sklerose, spinal muskelatrofi).
- Anamnese eller aktuelle tegn på RVO eller aktuelle risikofaktorer for RVO (f.eks. ukontrolleret glaukom eller okulær hypertension, anamnese med hyperviskositet eller hyperkoagulabilitetssyndromer); anamnese med makulopati eller retinopati, som der er en øget risiko for
MEK-induceret ekssudation (f.eks. central serøs retinopati).
- Historik om tromboemboliske eller cerebrovaskulære hændelser mindre end eller lig med 12 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen. Eksempler omfatter forbigående iskæmiske anfald, cerebrovaskulære ulykker, hæmodynamisk signifikante (dvs. massiv eller submassiv) dyb venetrombose eller lungeemboli.
Bemærk: Deltagere med enten dyb venetrombose eller lungeemboli, der ikke resulterer i hæmodynamisk ustabilitet, får lov til at tilmelde sig, så længe de er på en stabil dosis af antikoagulantia i mindst 4 uger.
Bemærk: Deltagere med tromboemboliske hændelser relateret til indlagte katetre eller andre procedurer kan blive tilmeldt.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: Arm 1/Eksperimentel terapi
Behandling med binimetinib
|
Binimetinib vil blive givet oralt i en dosis på 45 mg BID kontinuerligt i 28-dages cyklusser uden hvileperiode mellem cyklusser.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
den samlede svarprocent
Tidsramme: hvert år
|
Procentdel af patienter med det bedste overordnede respons af CR eller PR på terapi
|
hvert år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
CR rate
Tidsramme: hvert år
|
tidskriterierne er opfyldt for CR eller PR (alt efter hvad der registreres først) indtil den første dato, hvor patienten ikke længere kvalificerer sig som PR
|
hvert år
|
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: hvert år
|
varighed fra behandlingens start til tidspunktet for sygdomstilbagefald fra PR, sygdomsprogression eller død, alt efter hvad der indtræffer først
|
hvert år
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: hvert år
|
tiden fra behandlingens start til tidspunktet for dødsfald uanset årsag
|
hvert år
|
tid til næste behandling
Tidsramme: hvert år
|
varigheden af tiden fra starten af binimetinib til næste behandlingslinje
|
hvert år
|
sikkerhed
Tidsramme: hver 4. uge
|
Fraktionen af patienter med toksicitet vil blive rapporteret efter grad og type af identificeret toksicitet.
|
hver 4. uge
|
forskellig respons i forhold til MAP2K1-mutationer
Tidsramme: hvert år
|
bestemme, om responsen på binimetinib er forskellig hos patienter med og uden MAP2K1 (MEK-mutationer), hos patienter, for hvilke MEK-status er kendt
|
hvert år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Robert J Kreitman, M.D., National Cancer Institute (NCI)
Publikationer og nyttige links
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 200075
- 20-C-0075
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
IPD-delingsadgangskriterier
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Hårcelleleukæmi
-
Universitaire Ziekenhuizen KU LeuvenUkendtLymfom | Hodgkin lymfom | Non-Hodgkin lymfom (follikulært, diffust B-cel lymfom, PTLD og Mantle Cel lymfom)Belgien
-
University of BolognaNovartisUkendtMyeloproliferative lidelser | Hypereosinofilt syndrom | Kronisk eosinofil leukæmi (CEL)Italien
-
AHS Cancer Control AlbertaCross Cancer InstituteAfsluttetOmfattende Stage Small Cel Lung CancerCanada
-
Novartis PharmaceuticalsAfsluttetKronisk myeloid leukæmi (CML) | Philadelphia kromosom positiv akut lymfoblastisk leukæmi (Ph+ ALL) | Andre Glivec/Gleevec-indicerede hæmatologiske lidelser (HES, CEL, MDS/MPN)Den Russiske Føderation
Kliniske forsøg med binimetinib
-
Pierre Fabre MedicamentEuropean Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTCAktiv, ikke rekrutterendeAdjuvans Encorafenib og Binimetinib i højrisikostadie II melanom med en BRAF-mutation. (COLUMBUS-AD)MelanomSpanien, Canada, Ungarn, Italien, Belgien, Holland, Australien, Tjekkiet, Grækenland, Brasilien, Portugal, Serbien, Sverige, Norge, Tyskland, Argentina, Rumænien, Polen, Det Forenede Kongerige, Østrig, Schweiz, Frankrig, Sydafrika
-
University of Alabama at BirminghamPacific Pediatric Neuro-Oncology Consortium; Array BioPharmaAktiv, ikke rekrutterendeFase II undersøgelse af binimetinib hos børn og voksne med NF1 plexiforme neurofibromer (NF108-BINI)Neurofibromatose type 1 | Plexiformt neurofibromForenede Stater
-
Leiden University Medical CenterPierre Fabre LaboratoriesRekrutteringMelanom trin III | In-transit metastase af kutan melanomHolland
-
National Cancer Institute (NCI)RekrutteringHårcelleleukæmiForenede Stater
-
Pierre Fabre Pharma GmbHPierre Fabre Pharma Austria; Pierre Fabre Pharma AGRekrutteringMelanom trin IV | Melanom trin IIIØstrig, Tyskland, Schweiz
-
University Health Network, TorontoAktiv, ikke rekrutterende
-
PfizerAfsluttetHjernemetastaserForenede Stater, Belgien, Australien, Argentina, Italien
-
PfizerPierre Fabre LaboratoriesAfsluttet
-
National Cancer Center, JapanOno Pharmaceutical Co. LtdRekrutteringKræft i bugspytkirtlen | Gliom af lav kvalitetJapan
-
Pierre Fabre MedicamentBiotrialAktiv, ikke rekrutterendeMelanom | Metastatisk melanom | Uoperabelt melanom | BRAF V600 MutationFrankrig