- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT04322383
Binimetinib para personas con leucemia de células pilosas de tipo salvaje BRAF en recaída o refractaria y variante
Ensayo de fase 2 de binimetinib para pacientes con leucemia de células pilosas de tipo salvaje BRAF en recaída/refractario y variante
Fondo:
La mayoría de las personas con leucemia de células pilosas tienen una mutación en el gen BRAF. Se pueden tratar con inhibidores de BRAF, medicamentos que atacan esta mutación. Para las personas que no tienen esta mutación, los inhibidores de BRAF no son una opción de tratamiento. Encontramos que en la leucemia de células pilosas, cuando BRAF no está mutado, el gen MEK con frecuencia lo está. Binimetinib es un inhibidor de MEK que se dirige a MEK. Es importante determinar si este fármaco puede ser una buena opción de tratamiento en aquellos que no pueden beneficiarse del tratamiento con inhibidores de BRAF.
Objetivo:
Para ver si binimetinib es un tratamiento eficaz para la leucemia de células pilosas que no tiene una mutación BRAF.
Elegibilidad:
Personas mayores de 18 años con leucemia de células pilosas sin una mutación en el gen BRAF y cuya enfermedad no respondió al tratamiento o reapareció después del tratamiento.
Diseño:
Los participantes serán evaluados con:
- Historial médico
- Examen físico
- Análisis de sangre y orina
- Pruebas de pulmón y corazón
- Examen de la vista
- Biopsia de médula ósea: se inyectará una aguja a través de la piel del participante en el hueso para extraer una muestra de médula.
- Tomografía computarizada o resonancia magnética: los participantes se acostarán en una máquina que toma imágenes del cuerpo. Es posible que reciban un agente de contraste por vía intravenosa.
Antes de comenzar el tratamiento, los participantes se someterán a una ecografía abdominal, pruebas de función pulmonar y pruebas de esfuerzo con ejercicio.
Los participantes tomarán binimetinib por vía oral dos veces al día en ciclos de 28 días. Mantendrán un diario de medicamentos.
Los participantes tendrán al menos una visita antes de cada ciclo. Las visitas incluirán repeticiones de algunas pruebas de detección.
Los participantes pueden continuar el tratamiento siempre que su enfermedad no empeore y no tengan efectos secundarios negativos.
Aproximadamente un mes después de su última dosis de tratamiento, los participantes tendrán una visita de seguimiento. Luego tendrán visitas una vez al año.
...
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Fondo:
- La leucemia de células peludas (HCL) es una leucemia de células B indolente que comprende el 2% de todas las leucemias, o aproximadamente 1900 casos nuevos por año en los EE. UU.
- La mutación BRAF V600E es muy común en la HCL clásica.
- La variante de HCL (HCLv) es de tipo salvaje para BRAF y es más agresiva en comparación con la HCL clásica debido a su menor respuesta y menor duración de la respuesta a la quimioterapia estándar con análogos de purina. La mediana de supervivencia es de solo ~6 años en comparación con >25 años para la HCL clásica.
- Las células HCL de apariencia clásica CD25+ que expresan el reordenamiento de inmunoglobulina IGHV4-34+ no mutado, son de tipo salvaje para BRAF y confieren un mal pronóstico cuando se tratan con quimioterapia estándar con análogos de purina.
- Si bien la inhibición combinada de BRAF y MEK está teniendo un impacto en el tratamiento de HCL mutado en BRAF V600E, este tratamiento no es aplicable para pacientes con BRAF-WT HCL/HCLv. Además, con resultados de supervivencia deficientes en esta población de pacientes, la falta de terapia dirigida constituye una clara necesidad insatisfecha.
- Recientemente, varios pacientes con BRAF WT HCL/HCLv recibieron inhibidores de MEK por uso compasivo y lograron una remisión parcial o completa que les salvó la vida; sin embargo, la respuesta no se evaluó sistemáticamente en ensayos clínicos.
- Binimetinib (también conocido como MEK162) es un inhibidor biodisponible por vía oral, selectivo y potente de la proteína quinasa quinasa activada por mitogen (MAP) (MEK1 y MEK2), que está aprobado para su uso en combinación con encorafenib para el tratamiento de pacientes con melanoma con mutación BRAF.
- Hemos descrito mutaciones en MAP2K1 (MEK) que pueden impulsar el comportamiento clínico agresivo de los pacientes BRAF WT HCL/HCLv, pero la inhibición de MEK puede ser clínicamente útil incluso en estos pacientes sin mutaciones conocidas en MAP2K1 (MEK).
Objetivo:
-Para determinar la tasa de respuesta global (ORR) a binimetinib, en participantes con BRAF WT HCL y HCLv.
Elegibilidad:
- BRAF WT HCL o HCLv con al menos 1 tratamiento previo con análogo de purina
- Necesidad de tratamiento evidenciada por cualquiera de los siguientes: ANC <1 x10^3/mcL, Hgb <10g/dL, recuento de plaquetas <100 x10^3/mcL, recuento de células leucémicas >5 x10^3/mcL, esplenomegalia sintomática , aumentando la masa de HCL> 2 cm en el eje corto.
- Mayor o igual a 18 años de edad
- Sin infección no controlada, disfunción cardiopulmonar o malignidad secundaria que requiera tratamiento.
- Sin quimioterapia, inmunoterapia, agente en investigación o radioterapia dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
Diseño:
- Ensayo de fase 2 de un solo brazo para determinar la ORR en participantes con BRAF WT HCL y HCLv en recaída o refractarios.
- Se utilizará un diseño minimax de 2 fases para descartar un 10 % inaceptable a favor de un ORR mejorado del 25 %.
- Inicialmente se inscribirán 16 participantes evaluables. Si 2 o más logran una respuesta importante, la acumulación continuará hasta un total de 31 participantes evaluables.
- Binimetinib se administrará en una dosis de 45 mg BID durante el tiempo que los participantes puedan continuar con la dosificación crónica sin toxicidad significativa.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Holly Eager (DiFebo), R.N.
- Número de teléfono: (240) 858-7229
- Correo electrónico: holly.eager@nih.gov
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Robert J Kreitman, M.D.
- Número de teléfono: (301) 648-7375
- Correo electrónico: kreitmar@mail.nih.gov
Ubicaciones de estudio
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- Reclutamiento
- National Institutes of Health Clinical Center
-
Contacto:
- For more information at the NIH Clinical Center contact National Cancer Institute Referral Office
- Número de teléfono: 888-624-1937
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
- CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
Diagnóstico histológicamente confirmado de HCL o HCLv de acuerdo con los criterios morfológicos e inmunofenotípicos de la clasificación de la neoplasia linfoide de la OMS. Los participantes deben tener al menos una de las siguientes indicaciones para la terapia:
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) <1 x10^3/mcL
- Hemoglobina <10g/dL
- Plaquetas<100 x10^3/mcL
- Esplenomegalia sintomática
- Masa HCL agrandada o lesión ósea > 2 cm en eje corto
- Recuento de células leucémicas >5x10^3/mcL
Los participantes que tengan hemogramas elegibles dentro de las 4 semanas anteriores al inicio de la terapia del estudio no se considerarán no elegibles si los hemogramas posteriores antes del inicio de la terapia del estudio fluctúan y se vuelven no elegibles hasta el momento del inicio de la terapia del estudio.
Enfermedad refractaria o recidivante: definida como:
- Refractario: sin respuesta o progresión de la enfermedad en menos de o igual a 1 año después del tratamiento de primera línea con un análogo de purina, o
- Recaída: haber recaído después del tratamiento con al menos 1 tratamiento previo con análogos de purina
- Los pacientes deben ser BRAF WT según lo confirmado a partir de un aspirado de médula ósea fresca y/o muestra de sangre periférica, o ganglio linfático/masa por el Laboratorio de Patología, NCI
- Participantes que no son elegibles para, no pueden obtener de manera oportuna, no pueden acceder, no quieren someterse o han fallado en el ensayo de Moxetumomab Pasudotox en el NCI
- Edad mayor o igual a 18 años
- Estado funcional ECOG menor o igual a 2 (Karnofsky mayor o igual al 60%).
- Los participantes deben tener una función adecuada de los órganos y la médula como se define a continuación:
- Bilirrubina total inferior o igual a 3 veces el límite superior de la normalidad (ULN), a menos que sea compatible con la s de Gilbert (proporción entre bilirrubina total y directa > 5)
- AST y ALT menor o igual a 3x ULN
- Fosfatasa alcalina < 2,5x LSN
- Creatinina sérica menor o igual a 1,5 mg/dl o aclaramiento de creatinina mayor o igual a 60 ml/min/1,73 m ^ 2 para participantes con niveles de creatinina por encima del normal institucional calculado utilizando eGFR
- Albúmina sérica mayor o igual a 2 g/dL
- Tiempo de protrombina (PT)/índice normalizado internacional < 2,5x ULN (si toma warfarina, PT/INR < 3,5x ULN; si recibe cualquier otro anticoagulante, tiempo de protrombina (PT) < 2,5x ULN
- Fibrinógeno mayor o igual a 0,5 veces el límite inferior de lo normal
Se desconocen los efectos de binimetinib en el feto humano en desarrollo, por lo que los participantes deben usar métodos anticonceptivos efectivos como se indica a continuación.
- Las mujeres en edad fértil (FOCBP) que son sexualmente activas con una pareja masculina no esterilizada deben usar un método anticonceptivo altamente efectivo y no donar óvulos antes del ingreso al estudio y/o durante la duración del tratamiento del estudio y hasta 30 días después de la última dosis de binimetinib. La abstinencia periódica, el método del ritmo y el método de abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables. Las mujeres en edad fértil se definen como aquellas que no son estériles quirúrgicamente (es decir, ligadura de trompas bilateral, ooforectomía bilateral o histerectomía completa) o aquellas que son premenárquicas o posmenopáusicas (definidas como 12 meses sin menstruación sin una causa médica alternativa). Un método anticonceptivo altamente efectivo se define como aquel que resulta en una baja tasa de fallas (es decir, menos del 1% por año) cuando se usa consistente y correctamente. No todos los métodos anticonceptivos son altamente efectivos. Las mujeres deben usar un método hormonal además de un método de barrera solo, para minimizar la posibilidad de embarazo. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
- Los participantes masculinos no esterilizados que son sexualmente activos con una pareja femenina en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos que sean altamente efectivos o aceptables, y no donar esperma desde el ingreso al estudio hasta 90 días después de la última dosis de binimetinib.
- Capacidad del sujeto para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
- Debe inscribirse conjuntamente en el estudio 10-C-0066: Recolección de muestras humanas para estudiar las células pilosas y otras leucemias, y desarrollar inmunotoxinas recombinantes para el tratamiento del cáncer
CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
- Participantes que hayan recibido quimioterapia, inmunoterapia o radioterapia en las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
- Tratamiento previo con binimetinib.
- Participantes que estén recibiendo cualquier otro agente en investigación o hayan recibido un agente en investigación dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
- Participantes que se hayan sometido a una cirugía mayor menos de 6 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio o que no se hayan recuperado de los efectos secundarios de dicho procedimiento.
- Hipersensibilidad conocida o contraindicación a cualquier componente de binimetinib o sus excipientes.
- Incapacidad para tragar y retener el fármaco del estudio.
- Está embarazada o amamantando o espera concebir dentro de la duración proyectada del tratamiento del estudio, comenzando con la visita de selección. Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque binimetinib tiene el potencial de efectos teratogénicos o abortivos. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con binimetinib, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento.
- Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, disfunción cardíaca (detalles a continuación), infección pulmonar no controlada, edema pulmonar o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
- Evidencia de infección activa por el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC).
Nota: Se pueden inscribir participantes con evidencia de laboratorio de infección por VHB o VHC eliminada. Si es positivo para el anticuerpo central de la hepatitis B o el antígeno de superficie, el participante debe estar tomando tenofovir o entecavir y la carga de ácido desoxirribonucleico (ADN) viral de la hepatitis B debe ser <2000 UI/mL
- Segunda neoplasia maligna activa que requiere tratamiento que no sea una resección menor de cánceres indolentes como los cánceres de células basales y de piel escamosa.
- Participantes positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), a menos que tomen medicamentos anti-VIH apropiados con un recuento de CD4 > 200. De lo contrario, puede haber un mayor riesgo de infecciones.
- Antecedentes de un alotrasplante de médula ósea o de células madre.
- Antecedentes conocidos de pancreatitis aguda o crónica.
Deterioro de la función cardiovascular o enfermedad cardiovascular clínicamente significativa que incluye, entre otros, cualquiera de los siguientes:
- Antecedentes de síndromes coronarios agudos (incluidos infarto de miocardio, angina inestable, injerto de derivación de arteria coronaria, angioplastia coronaria o colocación de stent) < 3 meses antes del inicio de la terapia del estudio;
- Insuficiencia cardíaca congestiva que requiere tratamiento (Grado de la New York Heart Association mayor o igual a 2);
- Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF) < 50 % según lo determinado por exploración de adquisición multigated (MUGA) o ecocardiograma transtorácico (TTE);
- Hipertensión no controlada definida como presión arterial sistólica persistente mayor o igual a 160 mmHg o presión arterial diastólica mayor o igual a 100 mmHg a pesar de la terapia actual;
- Historia o presencia de arritmias cardíacas clínicamente significativas (incluyendo bradicardia en reposo, fibrilación auricular no controlada o taquicardia supraventricular paroxística no controlada);
- Intervalo QTcF basal promedio por triplicado mayor o igual a 480 ms.
- Deterioro de la función gastrointestinal o enfermedad que puede alterar significativamente la absorción del fármaco del estudio (p. ej., enfermedad ulcerosa activa, vómitos o diarrea no controlados, síndrome de malabsorción, resección del intestino delgado con disminución de la absorción intestinal), o reciente (menor o igual a 3 meses) antecedentes de obstrucción intestinal parcial o completa, u otras condiciones que interfieran significativamente con la absorción de medicamentos orales.
- Trastorno neuromuscular concurrente asociado con CK elevada (p. ej., miopatías inflamatorias, distrofia muscular, esclerosis lateral amiotrófica, atrofia muscular espinal).
- Antecedentes o evidencia actual de OVR o factores de riesgo actuales de OVR (p. ej., glaucoma no controlado o hipertensión ocular, antecedentes de hiperviscosidad o síndromes de hipercoagulabilidad); antecedentes de maculopatía o retinopatía para los que existe un mayor riesgo de
Exudación inducida por MEK (p. ej., retinopatía serosa central).
-Antecedentes de eventos tromboembólicos o cerebrovasculares menores o iguales a 12 semanas antes de la primera dosis del tratamiento del estudio. Los ejemplos incluyen ataques isquémicos transitorios, accidentes cerebrovasculares, hemodinámicamente significativos (es decir, masiva o submasiva) trombosis venosa profunda o embolia pulmonar.
Nota: Los participantes con trombosis venosa profunda o embolia pulmonar que no provoquen inestabilidad hemodinámica pueden inscribirse siempre que reciban una dosis estable de anticoagulantes durante al menos 4 semanas.
Nota: Se pueden inscribir participantes con eventos tromboembólicos relacionados con catéteres permanentes u otros procedimientos.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Experimental: Brazo 1/Terapia experimental
Tratamiento con binimetinib
|
Binimetinib se administrará por vía oral a una dosis de 45 mg BID de forma continua durante ciclos de 28 días sin período de descanso entre ciclos.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
tasa de respuesta general
Periodo de tiempo: todos los años
|
Porcentaje de pacientes con la mejor respuesta global de RC o PR a la terapia
|
todos los años
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Tasa CR
Periodo de tiempo: todos los años
|
el tiempo en que se cumplen los criterios para RC o PR (lo que se registre primero) hasta la primera fecha en que el paciente ya no califica como PR
|
todos los años
|
Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: todos los años
|
duración del tiempo desde el inicio del tratamiento hasta el momento de la recaída de la enfermedad por PR, la progresión de la enfermedad o la muerte, lo que ocurra primero
|
todos los años
|
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: todos los años
|
el tiempo desde el inicio del tratamiento hasta el momento de la muerte por cualquier causa
|
todos los años
|
tiempo para el próximo tratamiento
Periodo de tiempo: todos los años
|
duración del tiempo desde el inicio del binimetinib hasta la siguiente línea de tratamiento
|
todos los años
|
seguridad
Periodo de tiempo: cada 4 semanas
|
La fracción de pacientes con toxicidad notada se informará por grado y tipo de toxicidad identificada.
|
cada 4 semanas
|
respuesta diferente en relación con las mutaciones de MAP2K1
Periodo de tiempo: todos los años
|
determinar si la respuesta a binimetinib es diferente en pacientes con y sin MAP2K1 (mutaciones en MEK), en pacientes para los que se conoce el estado de MEK
|
todos los años
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Robert J Kreitman, M.D., National Cancer Institute (NCI)
Publicaciones y enlaces útiles
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 200075
- 20-C-0075
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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