Binimetynib dla osób z nawrotową/oporną na leczenie białaczką włochatokomórkową BRAF typu dzikiego i wariantem

• KRYTERIA PRZYJĘCIA:

• Histologicznie potwierdzone rozpoznanie HCL lub HCLv zgodnie z kryteriami morfologicznymi i immunofenotypowymi klasyfikacji WHO nowotworów układu chłonnego. Uczestnicy powinni mieć co najmniej jedno ze wskazań do terapii:

  1. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) <1 x10^3/ml
  2. Hemoglobina <10 g/dl
  3. Płytki <100 x10^3/ml
  4. Objawowa splenomegalia
  5. Powiększająca się masa HCL lub zmiana kostna > 2 cm w osi krótkiej
  6. Liczba komórek białaczkowych >5x10^3/ml

Uczestnicy, którzy uzyskali kwalifikującą się morfologię krwi w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem badanej terapii, nie zostaną uznani za niekwalifikujących się, jeśli kolejne wyniki morfologii krwi przed rozpoczęciem badanej terapii będą się wahać i staną się niekwalifikujący się do czasu rozpoczęcia badanej terapii.

• Choroba oporna na leczenie lub nawracająca – zdefiniowana jako:

  • Oporny na leczenie – brak odpowiedzi lub progresja choroby w okresie krótszym lub równym 1 rok po leczeniu pierwszego rzutu analogiem puryny lub
  • Nawrót - nawrót po leczeniu co najmniej 1 wcześniejszym leczeniem analogiem puryny
• Pacjenci muszą mieć BRAF WT, co zostało potwierdzone ze świeżego aspiratu szpiku kostnego i/lub próbki krwi obwodowej lub węzła chłonnego/masy przez Laboratorium Patologii NCI
• Uczestnicy, którzy nie kwalifikują się, nie są w stanie uzyskać w odpowiednim czasie, nie mogą uzyskać dostępu, nie chcą poddać się badaniu Moxetumomab Pasudotox w NCI lub nie powiodło się ono
• Wiek większy lub równy 18 lat
• Stan sprawności ECOG mniejszy lub równy 2 (Karnofsky większy lub równy 60%).
• Uczestnicy muszą mieć odpowiednią funkcję narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:
• Bilirubina całkowita mniejsza lub równa 3-krotności górnej granicy normy (GGN), chyba że jest zgodna z wartością Gilberta (stosunek bilirubiny całkowitej do bezpośredniej > 5)
• AST i ALT mniejsze lub równe 3x GGN
• Fosfataza alkaliczna < 2,5x GGN
• Stężenie kreatyniny w surowicy mniejsze lub równe 1,5 mg/dl lub klirens kreatyniny większe lub równe 60 ml/min/1,73 m^2 dla uczestników z poziomami kreatyniny powyżej normy instytucjonalnej obliczonymi przy użyciu eGFR
• Stężenie albuminy w surowicy większe lub równe 2 g/dl
• Czas protrombinowy (PT)/międzynarodowy współczynnik znormalizowany < 2,5x ULN (w przypadku stosowania warfaryny, PT/INR < 3,5x ULN; w przypadku stosowania jakiegokolwiek innego leku przeciwzakrzepowego, czas protrombinowy (PT) < 2,5x ULN
• Fibrynogen większy lub równy 0,5-krotności dolnej granicy normy

• Wpływ binimetynibu na rozwijający się płód ludzki jest nieznany, dlatego uczestnicy muszą stosować skuteczne metody antykoncepcji zgodnie z poniższymi zaleceniami.

  • Kobiety w wieku rozrodczym (FOCBP), które są aktywne seksualnie z niesterylizowanym partnerem płci męskiej, muszą stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji i nie być dawcami komórek jajowych przed włączeniem do badania i/lub w trakcie leczenia w ramach badania oraz do 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki binimetynibu. Okresowa abstynencja, metoda rytmiczna i metoda odstawienia nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji. Kobiety w wieku rozrodczym definiuje się jako te, które nie są chirurgicznie bezpłodne (tj. po obustronnym podwiązaniu jajowodów, obustronnym wycięciu jajników lub całkowitej histerektomii) lub te, które są przed miesiączką lub po menopauzie (określane jako 12 miesięcy bez miesiączki bez alternatywnej przyczyny medycznej). Wysoce skuteczną metodę antykoncepcji definiuje się jako taką, która przy konsekwentnym i prawidłowym stosowaniu skutkuje niskim odsetkiem niepowodzeń (tj. poniżej 1% rocznie). Nie wszystkie metody antykoncepcji są bardzo skuteczne. Kobiety muszą stosować metodę hormonalną oprócz samej metody barierowej, aby zminimalizować ryzyko zajścia w ciążę. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.
  • Niesterylizowani uczestnicy płci męskiej, którzy są aktywni seksualnie z partnerką w wieku rozrodczym, muszą wyrazić zgodę na stosowanie metod antykoncepcji, które są wysoce skuteczne lub akceptowalne, oraz nieoddawać nasienia od chwili włączenia do badania do 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki binimetynibu.
• Zdolność podmiotu do zrozumienia i chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
• Należy wziąć udział w badaniu 10-C-0066: Pobieranie próbek ludzkich w celu badania komórek włochatokomórkowych i innych białaczek oraz opracowania rekombinowanych immunotoksyn do leczenia raka

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

• Uczestnicy, którzy przeszli chemioterapię, immunoterapię lub radioterapię w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
• Wcześniejsza terapia binimetynibem.
• Uczestnicy, którzy otrzymują jakiekolwiek inne badane środki lub otrzymywali badany środek w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
• Uczestnicy, którzy przeszli poważną operację mniej niż 6 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania lub którzy nie wyzdrowieli po skutkach ubocznych takiej procedury.
• Znana nadwrażliwość lub przeciwwskazanie do któregokolwiek składnika binimetynibu lub jego substancji pomocniczych.
• Niemożność połknięcia i zatrzymania badanego leku.
• Jest w ciąży, karmi piersią lub spodziewa się zajścia w ciążę w przewidywanym czasie trwania leczenia badanego, począwszy od wizyty przesiewowej. Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ binimetynib ma potencjalne działanie teratogenne lub poronne. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią, wtórnych do leczenia matki binimetynibem, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub aktywna infekcja, dysfunkcja serca (szczegóły poniżej), niekontrolowana infekcja płuc, obrzęk płuc lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
• Dowody na aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV).

Uwaga: Uczestnicy z laboratoryjnie potwierdzonym zakażeniem HBV lub HCV mogą zostać zapisani. W przypadku pozytywnego wyniku na obecność przeciwciał rdzeniowych lub antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B, uczestnik musi przyjmować tenofowir lub entekawir, a miano kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA) wirusa zapalenia wątroby typu B musi wynosić <2000 IU/ml

• Aktywny wtórny nowotwór złośliwy wymagający leczenia innego niż niewielka resekcja łagodnych raków, takich jak rak podstawnokomórkowy i rak płaskonabłonkowy skóry.
• Uczestnicy zakażony ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), chyba że przyjmują odpowiednie leki przeciw HIV z liczbą CD4 > 200. W przeciwnym razie może wystąpić zwiększone ryzyko infekcji.
• Historia allogenicznego przeszczepu szpiku kostnego lub komórek macierzystych.
• Znana historia ostrego lub przewlekłego zapalenia trzustki

• Upośledzona czynność układu krążenia lub klinicznie istotna choroba układu krążenia, w tym między innymi którekolwiek z poniższych:

  1. Historia ostrych zespołów wieńcowych (w tym zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, pomostowanie aortalno-wieńcowe, angioplastyka wieńcowa lub stentowanie) < 3 miesiące przed rozpoczęciem badanej terapii;
  2. zastoinowa niewydolność serca wymagająca leczenia (stopień 2 lub więcej według New York Heart Association);
  3. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 50%, jak określono za pomocą MUGA lub echokardiogramu przezklatkowego (TTE);
  4. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze zdefiniowane jako utrzymujące się skurczowe ciśnienie krwi większe lub równe 160 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi większe lub równe 100 mmHg pomimo aktualnego leczenia;
  5. wywiad lub obecność klinicznie istotnych zaburzeń rytmu serca (w tym bradykardia spoczynkowa, niekontrolowane migotanie przedsionków lub niekontrolowany napadowy częstoskurcz nadkomorowy);
  6. Potrójny średni wyjściowy odstęp QTcF większy lub równy 480 ms.
• Upośledzenie funkcji przewodu pokarmowego lub choroba, która może znacząco wpływać na wchłanianie badanego leku (np. czynna choroba wrzodowa, niekontrolowane wymioty lub biegunka, zespół złego wchłaniania, resekcja jelita cienkiego ze zmniejszonym wchłanianiem jelitowym) lub niedawno (mniej niż 3 miesiące) historia częściowej lub całkowitej niedrożności jelit lub innych stanów, które będą znacząco zakłócać wchłanianie leków doustnych.
• Współistniejące zaburzenia nerwowo-mięśniowe związane z podwyższoną aktywnością CK (np. miopatie zapalne, dystrofia mięśniowa, stwardnienie zanikowe boczne, rdzeniowy zanik mięśni).
• Historia lub obecne dowody na RVO lub obecne czynniki ryzyka RVO (np. niekontrolowana jaskra lub nadciśnienie oczne, zespoły nadmiernej lepkości lub nadkrzepliwości w wywiadzie); historia makulopatii lub retinopatii, dla których istnieje zwiększone ryzyko

Wysięk wywołany przez MEK (np. centralna retinopatia surowicza).

- Historia incydentów zakrzepowo-zatorowych lub naczyniowo-mózgowych krótszych niż lub równych 12 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku. Przykłady obejmują przemijające napady niedokrwienne, incydenty naczyniowo-mózgowe, istotne hemodynamicznie (tj. masywna lub submasywna) zakrzepica żył głębokich lub zatorowość płucna.

Uwaga: Uczestnicy z zakrzepicą żył głębokich lub zatorowością płucną, która nie powoduje niestabilności hemodynamicznej, mogą zostać zarejestrowani, o ile przyjmują stabilną dawkę antykoagulantów przez co najmniej 4 tygodnie.

Uwaga: Uczestnicy ze zdarzeniami zakrzepowo-zatorowymi związanymi z założonym na stałe cewnikiem lub innymi procedurami mogą zostać zapisani.