再発/難治性 BRAF 野生型有毛細胞白血病およびバリアント患者に対するビニメチニブ
再発/難治性 BRAF 野生型有毛細胞白血病およびバリアントの患者に対するビニメチニブの第 2 相試験
バックグラウンド:
有毛細胞白血病の患者のほとんどは、BRAF 遺伝子変異を持っています。 彼らは、この突然変異を標的とする薬であるBRAF阻害剤で治療することができます. この変異を持たない人にとって、BRAF 阻害剤は治療の選択肢ではありません。 有毛細胞白血病では、BRAF が変異していない場合でも、MEK 遺伝子が頻繁に変異していることがわかりました。 ビニメチニブは、MEK を標的とする MEK 阻害剤です。 BRAF 阻害剤による治療の恩恵を受けられない患者にとって、この薬剤が優れた治療選択肢となるかどうかを判断することが重要です。
目的:
ビニメチニブが BRAF 変異を持たない有毛細胞白血病の有効な治療法であるかどうかを確認すること。
資格:
18 歳以上で、BRAF 遺伝子に変異のない有毛細胞白血病で、治療に反応しなかったか、治療後に再発した人
デザイン:
参加者は次のようにスクリーニングされます。
- 病歴
- 身体検査
- 血液検査と尿検査
- 肺および心臓の検査
- 目の検査
- 骨髄生検:参加者の皮膚から骨に針を刺し、骨髄のサンプルを採取します。
- CT または MRI スキャン: 参加者は身体の写真を撮る機械に横になります。 彼らは静脈から造影剤を受け取るかもしれません。
治療を開始する前に、参加者は腹部超音波検査、肺機能検査、運動負荷検査を受けます。
参加者は、28 日サイクルで 1 日 2 回ビニメチニブを経口摂取します。 彼らは投薬日誌をつけます。
参加者は、各サイクルの前に少なくとも 1 回訪問します。 訪問には、いくつかのスクリーニング検査の繰り返しが含まれます。
参加者は、病気が悪化せず、悪い副作用がない限り、治療を続けることができます。
最後の治療から約1か月後、参加者はフォローアップの訪問を受けます。 その後、彼らは年に一度訪問します。
...
調査の概要
詳細な説明
バックグラウンド:
- 有毛細胞白血病 (HCL) は、全白血病の 2% を占める無痛性 B 細胞性白血病であり、米国では年間約 1900 例が新たに発生しています。
- BRAF V600E 変異は、従来の HCL では非常に一般的です。
- HCLバリアント(HCLv)はBRAFの野生型であり、標準的なプリンアナログ化学療法に対する反応が低く、反応期間が短いため、古典的なHCLと比較してより攻撃的です。 生存期間の中央値は、古典的な HCL の 25 年以上と比較してわずか 6 年です。
- 変異していない IGHV4-34+ 免疫グロブリン再編成を発現する CD25+ の古典的な外観の HCL 細胞は、BRAF の野生型であり、標準的なプリンアナログ化学療法で治療すると予後不良になります。
- BRAF と MEK の併用阻害は BRAF V600E 変異 HCL の治療に影響を与えていますが、この治療は BRAF-WT HCL/HCLv 患者には適用できません。 さらに、この患者集団の生存転帰が悪いため、標的療法の欠如は明らかに満たされていないニーズを構成します。
- 最近、数人の BRAF WT HCL/HCLv 患者が人道的な使用により MEK 阻害剤を投与され、部分寛解から完全寛解へと救われましたが、その反応は臨床試験で体系的に評価されていません。
- ビニメチニブ (MEK162 としても知られる) は、経口で生物学的に利用可能な選択的かつ強力なマイトジェン活性化タンパク質 (MAP) キナーゼ キナーゼ (MEK1 および MEK2) 阻害剤であり、BRAF 変異メラノーマ患者の治療のために encorafenib と組み合わせて使用することが承認されています。
- BRAF WT HCL / HCLv患者の攻撃的な臨床行動を促進する可能性のあるMAP2K1(MEK)変異について説明しましたが、MAP2K1(MEK)変異が知られていないこれらの患者でも、MEK阻害は臨床的に有用である可能性があります。
目的:
-BRAF WT HCL および HCLv の参加者における、ビニメチニブに対する全奏効率 (ORR) を決定する。
資格:
- -少なくとも1回の以前のプリンアナログ治療を伴うBRAF WT HCLまたはHCLv
- -次のいずれかによって証明される治療の必要性: ANC <1 x10^3/mcL、Hgb <10g/dL、血小板数 <100 x10^3/mcL、白血病細胞数 >5 x10^3/mcL、症候性脾腫、短軸でHCL質量> 2cmを拡大。
- 18歳以上
- コントロールされていない感染症、心肺機能障害、または治療を必要とする二次性悪性腫瘍はありません。
- -研究治療開始前の4週間以内に化学療法、免疫療法、治験薬または放射線療法を受けていない。
デザイン:
- 再発/難治性BRAF WT HCLおよびHCLvの参加者のORRを決定するための単群第2相試験。
- 2 フェーズのミニマックス設計を使用して、許容できない 10% を除外し、25% の ORR を改善します。
- 最初に16人の評価可能な参加者が登録されます。 2 人以上が主要な回答を達成した場合、合計 31 人の評価可能な参加者が発生し続けます。
- ビニメチニブは、参加者が重大な毒性なしに慢性的に投与を続けることができる限り、45mg BID の用量で投与されます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前:Holly Eager (DiFebo), R.N.
- 電話番号:(240) 858-7229
- メール:holly.eager@nih.gov
研究連絡先のバックアップ
- 名前:Robert J Kreitman, M.D.
- 電話番号:(301) 648-7375
- メール:kreitmar@mail.nih.gov
研究場所
-
-
Maryland
-
Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
- 募集
- National Institutes of Health Clinical Center
-
コンタクト:
- For more information at the NIH Clinical Center contact National Cancer Institute Referral Office
- 電話番号:888-624-1937
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
- 包含基準:
-リンパ系腫瘍のWHO分類の形態学的および免疫表現型基準に従ってHCLまたはHCLvの組織学的に確認された診断。 参加者は、以下の治療適応症の少なくとも 1 つを持っている必要があります。
- 絶対好中球数 (ANC) <1 x10^3/mcL
- ヘモグロビン <10g/dL
- 血小板<100 x10^3/mL
- 症候性脾腫
- 短軸で2cmを超えるHCL塊または骨病変の拡大
- 白血病細胞数 >5x10^3/mL
研究療法の開始前の4週間以内に適格な血球数を持つ参加者は、研究療法の開始前のその後の血球数が変動し、研究療法の開始時まで不適格になった場合、不適格とは見なされません。
難治性または再発性疾患 - 次のいずれかとして定義されます。
- 難治性 - プリンアナログによる一次治療後1年以内に反応がないか、疾患の進行がない、または
- 再発-少なくとも1回の以前のプリンアナログ治療による治療後に再発した
- -患者は、新鮮な骨髄吸引物および/または末梢血サンプルから確認されたBRAF WTである必要があります、または病理学研究所、NCIによるリンパ節/腫瘤
- -参加資格がない、タイムリーに取得できない、アクセスできない、受けたくない、またはNCIでのMoxetumomab Pasudotox試験に失敗した参加者
- 18歳以上
- -ECOGパフォーマンスステータスが2以下(カルノフスキーが60%以上)。
- 参加者は、以下に定義されているように、適切な臓器および骨髄機能を備えている必要があります。
- -ギルバートと一致しない限り、総ビリルビンが正常上限(ULN)の3倍以下(総ビリルビンと直接ビリルビンの比> 5)
- -ASTおよびALTがULNの3倍以下
- アルカリホスファターゼ < 2.5x ULN
- -血清クレアチニンが1.5 mg / dL以下またはクレアチニンクリアランスが60 mL /分/ 1.73以上 m^2 (eGFR を使用して計算された施設の正常値を超えるクレアチニン レベルを持つ参加者の場合)
- 血清アルブミンが2g/dL以上
- -プロトロンビン時間(PT)/国際正規化比 < 2.5x ULN(ワルファリンを使用している場合、PT/INR < 3.5x ULN; 他の抗凝固療法を使用している場合、プロトロンビン時間(PT)< 2.5x ULN)
- -フィブリノーゲンが正常値の下限の 0.5 倍以上
発育中のヒト胎児に対するビニメチニブの影響は不明であるため、参加者は以下に示す効果的な避妊方法を使用する必要があります。
- 避妊手術を受けていない男性パートナーと性的に活発な妊娠可能な女性 (FOCBP) は、非常に効果的な避妊方法を使用しなければならず、研究への参加前および/または研究治療期間中、およびビニメチニブの最終投与から 30 日後まで卵子を提供しないでください。 定期的な禁欲、リズム法、離脱法は避妊法として認められていません。 出産の可能性のある女性は、外科的に無菌ではない女性 (すなわち、両側卵管結紮術、両側卵巣摘出術、または完全な子宮摘出術)、または初経前または閉経後 (別の医学的原因のない月経のない 12 か月と定義) の女性として定義されます。 非常に効果的な避妊方法とは、一貫して正しく使用された場合に失敗率が低い (つまり、年間 1% 未満) ものと定義されます。 すべての避妊方法が非常に効果的というわけではありません。 女性被験者は、妊娠の可能性を最小限に抑えるために、バリア法のみに加えてホルモン法を使用する必要があります。 女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。
- 妊娠の可能性のある女性パートナーと性的に活発な非避妊男性参加者は、非常に効果的または許容可能な避妊方法を使用することに同意し、ビニメチニブの最終投与から90日後まで研究登録から精子を提供しない必要があります。
- -被験者の理解能力と、書面によるインフォームドコンセント文書に署名する意欲。
- 研究 10-C-0066: Collection of Human Samples to Study Hairy Cell and other Leukemias, and to Develop Recombinant Immunotoxes for Cancer Treatment に同時に登録する必要があります
除外基準:
- -研究治療開始前の4週間以内に化学療法、免疫療法または放射線療法を受けた参加者。
- -ビニメチニブによる以前の治療。
- -他の治験薬を受け取っているか、14日以内に治験薬を受け取った参加者 研究治療の開始前。
- -研究治療の開始前6週間以内に大手術を受けた参加者、またはそのような処置の副作用から回復していない参加者。
- -ビニメチニブまたはその賦形剤のいずれかの成分に対する既知の過敏症または禁忌。
- -治験薬を飲み込んで保持できない。
- -スクリーニング訪問から始まる、研究治療の予測期間内に妊娠中または授乳中または妊娠を期待している。 妊娠中の女性は、ビニメチニブが催奇形性または流産作用の可能性があるため、この研究から除外されています。 ビニメチニブによる母親の治療に続いて授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親が治療を受けた場合は授乳を中止する必要があります。
- -進行中または活動中の感染症、心機能障害(詳細は以下のとおり)、制御されていない肺感染症、肺水腫、または精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない制御されていない併発疾患 研究要件の順守を制限します。
- -アクティブなB型肝炎ウイルス(HBV)またはC型肝炎ウイルス(HCV)感染の証拠。
注: クリアされた HBV または HCV 感染の実験室の証拠を持つ参加者は、登録される可能性があります。 B 型肝炎コア抗体または表面抗原が陽性の場合、参加者はテノホビルまたはエンテカビルを服用している必要があり、B 型肝炎ウイルスのデオキシリボ核酸 (DNA) 負荷は <2000 IU/mL でなければなりません
- 基底細胞がんや扁平上皮がんなどの緩慢ながんの軽度の切除以外の治療を必要とする活動性の二次悪性腫瘍。
- -CD4数が200を超える適切な抗HIV薬を服用していない限り、ヒト免疫不全ウイルス(HIV)陽性の参加者。 そうしないと、感染のリスクが高まる可能性があります。
- -同種骨髄または幹細胞移植の既往。
- -急性または慢性膵炎の既知の病歴
-障害のある心血管機能または臨床的に重要な心血管疾患には、次のいずれかが含まれますが、これらに限定されません:
- -急性冠症候群の病歴(心筋梗塞、不安定狭心症、冠動脈バイパス移植、冠動脈形成術またはステント留置術を含む) 研究開始の3か月前未満;
- -治療を必要とするうっ血性心不全(ニューヨーク心臓協会グレード2以上);
- -Multigated Acquisition Scan(MUGA)または経胸壁心エコー図(TTE)によって決定される左室駆出率(LVEF)<50%;
- -現在の治療にもかかわらず、160 mmHg以上の持続的な収縮期血圧または100 mmHg以上の拡張期血圧として定義される制御されていない高血圧;
- -臨床的に重要な不整脈の病歴または存在(安静時徐脈、制御されていない心房細動または制御されていない発作性上室性頻脈を含む);
- -3回の平均ベースラインQTcF間隔が480ミリ秒以上。
- -胃腸機能の障害または研究薬の吸収を大幅に変更する可能性のある疾患(例、活動性潰瘍性疾患、制御不能な嘔吐または下痢、吸収不良症候群、腸吸収の減少を伴う小腸切除)、または最近(3か月以下)部分的または完全な腸閉塞の病歴、または経口薬の吸収を著しく妨げるその他の状態。
- -CKの上昇に関連する同時神経筋障害(例、炎症性ミオパシー、筋ジストロフィー、筋萎縮性側索硬化症、脊髄性筋萎縮症)。
- -RVOの履歴または現在の証拠、またはRVOの現在の危険因子(制御されていない緑内障または高眼圧症、過粘稠度または凝固亢進症候群の病歴など);リスクが高い黄斑症または網膜症の病歴
MEK による浸出液 (中心性漿液性網膜症など)。
-研究治療の初回投与前12週間以内の血栓塞栓または脳血管イベントの履歴。 例としては、一過性脳虚血発作、脳血管障害、血行動態的に重要な (すなわち 大規模または準大規模)深部静脈血栓症または肺塞栓症。
注: 深部静脈血栓症または血行動態の不安定性をもたらさない肺塞栓症の参加者は、少なくとも 4 週間抗凝固剤の安定した用量を使用している限り、登録が許可されます。
注: 留置カテーテルまたはその他の処置に関連する血栓塞栓イベントのある参加者は、登録される場合があります。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:アーム1/実験療法
ビニメチニブによる治療
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ビニメチニブは、45mg BID の用量で 28 日間のサイクルで連続して経口投与され、サイクル間に休止期間はありません。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全体の回答率
時間枠:毎年
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治療に対する CR または PR の全体的な反応が最良であった患者の割合
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毎年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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CR率
時間枠:毎年
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患者が PR としての資格を失った最初の日まで、CR または PR の時間基準 (どちらか早い方が記録された方) が満たされる
|
毎年
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無増悪生存
時間枠:毎年
|
治療の開始から、PR、疾患の進行、または死亡のいずれか早い方から疾患が再発するまでの期間
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毎年
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全生存
時間枠:毎年
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治療開始から何らかの原因による死亡までの時間
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毎年
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次の治療までの時間
時間枠:毎年
|
ビニメチニブの開始から次の治療ラインまでの期間
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毎年
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安全性
時間枠:4週間ごと
|
毒性が認められた患者の割合は、特定された毒性のグレードおよびタイプ別に報告されます。
|
4週間ごと
|
MAP2K1 変異に対する異なる反応
時間枠:毎年
|
ビニメチニブに対する反応が、MAP2K1 (MEK 変異) のある患者とない患者、および MEK の状態がわかっている患者で異なるかどうかを判断する
|
毎年
|
協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Robert J Kreitman, M.D.、National Cancer Institute (NCI)
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- 200075
- 20-C-0075
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
有毛細胞白血病の臨床試験
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Academic and Community Cancer Research UnitedNational Cancer Institute (NCI)完了低分化型甲状腺がん | 再発性分化型甲状腺がん | 円柱状細胞バリアント甲状腺乳頭癌 | 濾胞性バリアント甲状腺乳頭がん | 転移性甲状腺濾胞癌 | 転移性甲状腺乳頭癌 | 再発甲状腺濾胞癌 | 再発甲状腺乳頭癌 | ステージ III 分化型甲状腺がん AJCC v7 | ステージ III 甲状腺濾胞癌 AJCC v7 | ステージ III 甲状腺乳頭がん AJCC v7 | ステージ IV 甲状腺濾胞癌 AJCC v7 | ステージ IV 甲状腺乳頭癌 AJCC v7 | ステージ IVA 分化型甲状腺がん AJCC v7 | ステージ IVA 甲状腺濾胞癌 AJCC v7 | ステージ IVA 甲状腺乳頭癌 AJCC v7 | ステージ IVB 分化型甲状腺がん... およびその他の条件アメリカ
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