Binimetinib pro lidi s relabující/refrakterní BRAF vlasovou leukémií divokého typu a variantou

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

• Histologicky potvrzená diagnóza HCL nebo HCLv podle morfologických a imunofenotypových kritérií WHO klasifikace lymfoidního novotvaru. Účastníci by měli mít alespoň jednu z následujících indikací pro terapii:

  1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) <1 x 10^3/mcL
  2. Hemoglobin < 10 g/dl
  3. Krevní destičky<100 x10^3/mcL
  4. Symptomatická splenomegalie
  5. Zvětšení hmoty HCL nebo kostní léze > 2 cm v krátké ose
  6. Počet leukemických buněk >5x10^3/mcL

Účastníci, kteří mají vhodný krevní obraz během 4 týdnů před zahájením studijní terapie, nebudou považováni za nezpůsobilé, pokud následující krevní obraz před zahájením studijní terapie kolísá a stanou se nezpůsobilými až do doby zahájení studijní terapie.

• Refrakterní nebo recidivující onemocnění – definované buď jako:

  • Refrakterní – žádná odezva nebo progrese onemocnění za méně než nebo rovný 1 rok po léčbě první linie purinovým analogem, nebo
  • Relaps – s relapsem po léčbě alespoň jednou předchozí léčbou analogem purinu
• Pacienti musí být BRAF WT, jak je potvrzeno z čerstvého aspirátu kostní dřeně a/nebo vzorku periferní krve nebo lymfatických uzlin/masy Laboratoří patologie, NCI
• Účastníci, kteří nejsou způsobilí, nemohou získat včas, nemají přístup, nechtějí se podrobit nebo se jim nepodařilo podstoupit zkoušku Moxetumomab Pasudotox v NCI
• Věk vyšší nebo rovný 18 letům
• Stav výkonu ECOG menší nebo roven 2 (Karnofsky větší nebo roven 60 %).
• Účastníci musí mít odpovídající funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:
• Celkový bilirubin je nižší nebo roven 3násobku horní hranice normálu (ULN), pokud není v souladu s Gilbertovým s (poměr mezi celkovým a přímým bilirubinem > 5)
• AST a ALT menší nebo rovno 3x ULN
• Alkalická fosfatáza < 2,5x ULN
• Sérový kreatinin nižší nebo rovný 1,5 mg/dl nebo clearance kreatininu vyšší nebo rovna 60 ml/min/1,73 m^2 pro účastníky s hladinami kreatininu nad ústavní normou vypočítanou pomocí eGFR
• Sérový albumin vyšší nebo rovný 2 g/dl
• Protrombinový čas (PT)/mezinárodní normalizovaný poměr < 2,5x ULN (pokud je na warfarinu, PT/INR < 3,5x ULN; v případě jakékoli jiné antikoagulace, protrombinový čas (PT) < 2,5x ULN
• Fibrinogen vyšší nebo rovný 0,5násobku spodní hranice normálu

• Účinky binimetinibu na vyvíjející se lidský plod nejsou známy, proto musí účastníci používat účinné metody antikoncepce, jak je uvedeno níže.

  • Ženy ve fertilním věku (FOCBP), které jsou sexuálně aktivní s nesterilizovaným mužským partnerem, musí používat vysoce účinnou metodu antikoncepce a nedarovat vajíčka před vstupem do studie a nebo po dobu trvání léčby ve studii a do 30 dnů po poslední dávce binimetinibu. Periodická abstinence, rytmická metoda a abstinenční metoda nejsou přijatelné metody antikoncepce. Ženy ve fertilním věku jsou definovány jako ženy, které nejsou chirurgicky sterilní (tj. bilaterální tubární podvázání, bilaterální ooforektomie nebo kompletní hysterektomie) nebo ty, které jsou premenarchální nebo postmenopauzální (definované jako 12 měsíců bez menstruace bez alternativní lékařské příčiny). Vysoce účinná metoda antikoncepce je definována jako metoda, která má za následek nízkou míru selhání (tj. méně než 1 % ročně), pokud je používána důsledně a správně. Ne všechny metody antikoncepce jsou vysoce účinné. Ženy musí kromě samotné bariérové ​​metody používat hormonální metodu, aby se minimalizovala možnost otěhotnění. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
  • Nesterilizovaní mužští účastníci, kteří jsou sexuálně aktivní s partnerkou ve fertilním věku, musí souhlasit s použitím metod antikoncepce, které jsou vysoce účinné nebo přijatelné, a nedarovat sperma ze vstupu do studie dříve než 90 dnů po poslední dávce binimetinibu.
• Schopnost subjektu porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
• Musíte se přihlásit do studie 10-C-0066: Odběr lidských vzorků pro studium vlasatých buněk a jiných leukémií a pro vývoj rekombinantních imunotoxinů pro léčbu rakoviny

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

• Účastníci, kteří podstoupili chemoterapii, imunoterapii nebo radioterapii během 4 týdnů před zahájením studijní léčby.
• Předchozí léčba binimetinibem.
• Účastníci, kteří dostávají jakékoli jiné zkoumané látky nebo dostali zkoumanou látku během 14 dnů před zahájením studijní léčby.
• Účastníci, kteří podstoupili větší chirurgický zákrok méně než nebo rovný 6 týdnům před zahájením studijní léčby nebo kteří se neuzdravili z vedlejších účinků takového postupu.
• Známá hypersenzitivita nebo kontraindikace na kteroukoli složku binimetinibu nebo jeho pomocných látek.
• Neschopnost spolknout a udržet studovaný lék.
• Je těhotná nebo kojí nebo očekává početí během plánované doby trvání studijní léčby, počínaje screeningovou návštěvou. Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože binimetinib má potenciál pro teratogenní nebo abortivní účinky. Protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky binimetinibem, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na uvedené, probíhající nebo aktivní infekce, srdeční dysfunkce (podrobnosti jsou uvedeny níže), nekontrolovaná plicní infekce, plicní edém nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• Důkaz aktivní infekce virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV).

Poznámka: Mohou být zapsáni účastníci s laboratorním průkazem vyléčené infekce HBV nebo HCV. Pokud je pozitivní na jádrovou protilátku proti hepatitidě B nebo povrchový antigen, účastník musí užívat tenofovir nebo entekavir a zátěž virovou deoxyribonukleovou kyselinou (DNA) hepatitidy B musí být <2000 IU/ml

• Aktivní druhá malignita vyžadující jinou léčbu než menší resekci indolentních rakovin, jako jsou bazocelulární a spinocelulární rakoviny kůže.
• Účastníci pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV), pokud neužívají vhodné léky proti HIV s počtem CD4 > 200. V opačném případě může být zvýšené riziko infekcí.
• Historie alogenní transplantace kostní dřeně nebo kmenových buněk.
• Známá anamnéza akutní nebo chronické pankreatitidy

• Zhoršená kardiovaskulární funkce nebo klinicky významné kardiovaskulární onemocnění včetně, ale bez omezení, kterékoli z následujících:

  1. Akutní koronární syndromy v anamnéze (včetně infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris, bypassu koronární artérie, koronární angioplastiky nebo stentování) < 3 měsíce před zahájením studijní terapie;
  2. městnavé srdeční selhání vyžadující léčbu (New York Heart Association stupeň vyšší nebo roven 2);
  3. Ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 %, jak bylo stanoveno pomocí Multigated Acquisition Scan (MUGA) nebo transtorakálního echokardiogramu (TTE);
  4. Nekontrolovaná hypertenze definovaná jako přetrvávající systolický krevní tlak vyšší nebo rovný 160 mmHg nebo diastolický krevní tlak vyšší nebo rovný 100 mmHg navzdory současné léčbě;
  5. Anamnéza nebo přítomnost klinicky významných srdečních arytmií (včetně klidové bradykardie, nekontrolované fibrilace síní nebo nekontrolované paroxysmální supraventrikulární tachykardie);
  6. Triplikujte průměrný výchozí interval QTcF větší nebo rovný 480 ms.
• Porucha gastrointestinální funkce nebo onemocnění, které může významně změnit absorpci studovaného léku (např. aktivní ulcerózní onemocnění, nekontrolované zvracení nebo průjem, malabsorpční syndrom, resekce tenkého střeva se sníženou střevní absorpcí), nebo nedávné (méně než 3 měsíce nebo rovné 3 měsícům) anamnéza částečné nebo úplné střevní obstrukce nebo jiných stavů, které budou významně interferovat s vstřebáváním perorálních léků.
• Souběžná neuromuskulární porucha, která je spojena se zvýšenou CK (např. zánětlivé myopatie, svalová dystrofie, amyotrofická laterální skleróza, spinální svalová atrofie).
• Anamnéza nebo současný důkaz RVO nebo současné rizikové faktory pro RVO (např. nekontrolovaný glaukom nebo oční hypertenze, anamnéza hyperviskozity nebo syndromů hyperkoagulability); anamnéza makulopatie nebo retinopatie, u kterých existuje zvýšené riziko

MEK indukovaná exsudace (např. centrální serózní retinopatie).

- Tromboembolické nebo cerebrovaskulární příhody v anamnéze kratší nebo rovné 12 týdnům před první dávkou studijní léčby. Příklady zahrnují přechodné ischemické ataky, cerebrovaskulární příhody, hemodynamicky významné (tj. masivní nebo submasivní) hluboká žilní trombóza nebo plicní embolie.

Poznámka: Účastníci s hlubokou žilní trombózou nebo plicní embolií, která nevede k hemodynamické nestabilitě, se mohou zapsat, pokud jsou na stabilní dávce antikoagulancií po dobu alespoň 4 týdnů.

Poznámka: Mohou být zapsáni účastníci s tromboembolickými příhodami souvisejícími se zavedenými katetry nebo jinými postupy.