진행성 난치성 고형암 환자에서 HEC68498의 임상 연구

포함 기준:

(1) 대상 과목

1. 성별에 관계없이 18세 ≤ 연령 ≤ 70세;

2. 세포학적 또는 조직학적 검사로 확인된 다양한 유형의 진행성 고형 종양 환자.

   용량 증량 시험 단계: 유방암, 결장직장암, 신경내분비종양 등을 포함; 연장된 시험 단계: HR+/HER2-, 삼중 음성, 유방, 결장직장 및 신경내분비 종양 환자로 제한되며, HR+/HER2- 및 결장직장암 환자는 유전자 검사(혈액 및/또는 종양 조직) PIK3CA 돌연변이가 필요함 확인되었습니다. 삼중 음성 유방암 환자는 PIK3CA/PTEN- 돌연변이를 확인하기 위해 유전자 검사(혈액 및/또는 종양 조직)가 필요합니다.

3. 최소한 표준 치료 실패 또는 표준 치료가 필요하지 않습니다. 치료 실패의 정의: a. 치료 중 또는 치료 후 질병 진행은 명확한 영상 또는 임상 증거가 있어야 합니다. 비. 견딜 수 없는 반응으로 인한 치료 중단.
4. 고형 종양 평가 기준(RECIST 1.1)에 따르면 측정 가능한 병변이 하나 이상 있습니다.
5. 이전 화학 요법, 호르몬 요법, 표적 요법, 방사선 요법 또는 독성 반응의 외과적 치료로부터 완화(CTCAE v5.0 등급 ≤ 1에 따라 탈모 제외)
6. ECOG 점수는 0 또는 1입니다(ECOG 점수 ​​기준은 부록 2 참조).
7. 예상 생존 시간 ≥ 12주;

(2) 피험자는 적절한 장기 기능을 가지고 있어야 합니다.

1. 혈액 루틴: 절대 호중구(ANC) ≥ 1.5 × 109/L; 혈소판(PLT) ≥ 75 × 109/L; 헤모글로빈(Hb) ≥ 90g/L; 조혈 세포 콜로니 자극 성장 인자(예: G-CSF, GM-CSF)를 받았거나 수혈을 받지 않았습니다. 에리스로포이에틴 또는 에리스로포이에틴 요법은 등록 직전에 사용하는 경우 유지될 수 있습니다.
2. 간 기능: ALT 및 AST ≤ 2.5 × ULN(간 전이 환자의 경우 ALT 및 AST는 ≤ 5.0 × ULN으로 완화될 수 있음); 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5 × ULN;

3. 신장 기능: 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 × ULN; 또는 Cockcroft-Gault 공식에 따라 계산된 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥ 60mL/분:

   소변 루틴 요단백 ≤ 1+; 소변 루틴 요단백 ≥ 2+인 경우 24시간 요단백 정량은 1g 미만입니다.

4. 전해질: LLN ≤ 혈중 칼륨 ≤ ULN;
5. 응고 기능: 국제 표준 비율(INR) ≤ 1.5 × ULN; 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤ 1.5 × ULN; 프로트롬빈 시간(PT) ≤ 1.5 × ULN;

제외 기준:

(1) 이전 치료 이력

1. 이전에 PI3K 억제제, mTOR 억제제(예: 에베롤리무스) 또는 AKT 억제제로 치료를 받은 적이 있습니다.
2. 첫 투여 전 4주 이내 또는 약물 반감기의 5배 이하(약물의 반감기가 명시되어 있는 경우에는 반감기의 5배, 그렇지 않은 경우에는 4주로 산정)로 표적치료를 받은 환자 나.

3. 첫 투여 전 4주 이내에 화학요법, 호르몬항종양요법, 면역요법 또는 대수술을 받은 적이 있는 환자.

   참고: 이전 치료가 니트로소우레아 또는 미토마이신인 경우 첫 연구 약물을 투여하기 최소 6주 전에 치료를 중단해야 합니다.

4. 1차 투여 전 4주 이내에 방사선 치료를 받은 환자.
5. 첫 투약 전 4주 이내에 임상시험약 치료를 받았거나 다른 임상시험약 치료를 받고 있는 자

(2) 병력 및 수술력

1. 현재 치료가 필요한 CNS 전이 또는 조절되지 않는 CNS 전이; 또는 CNS 전이가 확인되었으나 치료 후 4주 이상 안정되지 않음;
2. 척수 압박, 암성 수막염 또는 수막염 환자;
3. 현재 I형 또는 II형 당뇨병 진단을 받았거나 공복 혈당 수치 > 6.7mmol/L 또는 HbA1c > 7%;
4. 2가지 이상의 약물로 조절되는 고혈압 또는 조절되지 않는 고혈압 환자(수축기 혈압 > 140mmHg 또는 확장기 혈압 > 90mmHg);
5. 좌심실 박출률(LVEF) <50%; 남성의 경우 QTcF>450ms, 여성의 경우 QTcF>470ms(QTcF는 Fridericia의 보정 공식 QTcF = QT/RR 0.33을 사용하여 계산됨); 명백한 임상적 의미가 있는 모든 방 부정맥 병력(예: 심실 빈맥, 심실 세동, 비틀림 심실 빈맥 또는 빈번한 심실 조기 박동, 선천성 QT 간격 연장 증후군).
6. 경구 투약에 영향을 미치는 여러 요인(예: 삼키지 못함, 만성 설사, 장폐색 등);
7. 다음을 포함하는 명확한 위장 출혈 경향이 있는 환자: 국소 활동성 궤양 병변 및 양성 분변 잠혈; 첫 투약 전 2개월 이내에 흑색변 및 구토 병력이 있는 자; 연구원들은 소화가 발생할 수 있다고 믿습니다. 주요 출혈