Étude clinique de HEC68498 chez des patients atteints de tumeurs solides réfractaires avancées

Critère d'intégration:

（1）Sujets cibles

1. 18 ans ≤ âge ≤ 70 ans, quel que soit le sexe ;

2. Patients atteints de divers types de tumeurs solides avancées confirmées par un examen cytologique ou histologique.

   Phase de test d'escalade de dose : notamment cancer du sein, cancer colorectal, tumeurs neuroendocrines, etc. ; Phase d'essai étendue : limitée aux patients atteints de tumeurs HR+/HER2-, triple-négatif, mammaire, colorectal et neuroendocrines, et aux patients atteints de cancer HR+/HER2- et colorectal nécessitant des tests génétiques (sang et/ou tissu tumoral) Mutations PIK3CA ont été confirmés. Les patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif ont besoin de tests génétiques (sang et/ou tissu tumoral) pour confirmer les mutations PIK3CA/PTEN-.

3. Nécessite au moins un échec du traitement standard ou aucun traitement standard. Définition de l'échec thérapeutique : a. La progression de la maladie pendant ou après le traitement doit avoir une imagerie claire ou des preuves cliniques ; b. Abandon du traitement en raison d'une réponse intolérable.
4. Selon les critères d'évaluation des tumeurs solides (RECIST 1.1), il existe au moins une lésion mesurable.
5. Soulager d'une précédente chimiothérapie, hormonothérapie, thérapie ciblée, radiothérapie ou traitement chirurgical des réactions toxiques (selon CTCAE v5.0 grading ≤ 1 sauf chute de cheveux)
6. Le score ECOG est de 0 ou 1 (voir l'annexe 2 pour les critères de score ECOG);
7. Durée de survie attendue ≥ 12 semaines ;

(2) Le sujet doit avoir une fonction organique appropriée

1. Routine sanguine : neutrophiles absolus (ANC) ≥ 1,5 × 109/L ; plaquette (PLT) ≥ 75 × 109 / L ; hémoglobine (Hb) ≥ 90 g/L ; Avoir reçu des facteurs de croissance stimulant les colonies de cellules hématopoïétiques (par exemple G-CSF, GM-CSF) ou n'avoir pas reçu de transfusions sanguines. L'érythropoïétine ou le traitement à l'érythropoïétine peuvent être maintenus s'ils sont utilisés immédiatement avant l'inscription.
2. Fonction hépatique : ALT et AST ≤ 2,5 × LSN (pour les patients présentant des métastases hépatiques, l'ALT et l'AST peuvent être relâchées à ≤ 5,0 × LSN) ; bilirubine sérique ≤ 1,5 × LSN ;

3. Fonction rénale : créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN ; ou clairance de la créatinine (ClCr) ≥ 60 mL/min calculée selon la formule de Cockcroft-Gault :

   Protéine urinaire de routine urinaire ≤ 1+ ; si protéines urinaires de routine urinaire ≥ 2+, une quantification des protéines urinaires sur 24 heures est inférieure à 1 g.

4. Électrolyte : LLN ≤ potassium sanguin ≤ ULN ;
5. Fonction de coagulation : rapport standardisé international (INR) ≤ 1,5 × LSN ; temps de thromboplastine partielle activée (APTT) ≤ 1,5 × LSN ; temps de prothrombine (TP) ≤ 1,5 × LSN ;

Critère d'exclusion:

(1) antécédents de traitement

1. Ont déjà été traités avec des inhibiteurs de PI3K, des inhibiteurs de mTOR (tels que l'évérolimus) ou des inhibiteurs d'AKT.
2. Patients ayant reçu un traitement ciblé dans les 4 semaines précédant la première dose ou ≤ 5 × demi-vie du médicament (si la demi-vie du médicament est spécifiée, elle est calculée comme 5 fois la demi-vie, sinon 4 semaines) ;

3. Patients ayant reçu une chimiothérapie, une thérapie antitumorale hormonale, une immunothérapie ou une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant la première dose.

   Remarque : Si le traitement précédent était de la nitrosourée ou de la mitomycine, le traitement doit être interrompu au moins 6 semaines avant l'administration du premier médicament à l'étude.

4. Patients ayant reçu une radiothérapie dans les 4 semaines précédant la première dose.
5. Avoir reçu un traitement médicamenteux d'essai clinique dans les 4 semaines précédant le premier médicament, ou recevoir un autre traitement médicamenteux d'essai clinique ;

(2) Antécédents de la maladie et de la chirurgie

1. métastases du SNC nécessitant un traitement en cours ou métastases du SNC non contrôlées ; ou métastases du SNC confirmées mais non stables pendant plus de 4 semaines après le traitement ;
2. Patients souffrant de compression de la moelle épinière, de méningite cancéreuse ou de méningite ;
3. Diabète de type I ou de type II actuellement diagnostiqué ou glycémie à jeun > 6,7 mmol/L, ou HbA1c > 7 % ;
4. Patients hypertendus contrôlés par deux médicaments ou plus, ou hypertendus non contrôlés (pression artérielle systolique > 140 mmHg ou pression artérielle diastolique > 90 mmHg) ;
5. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 % ; QTcF> 450 ms pour les hommes, QTcF> 470 ms pour les femmes (QTcF est calculé à l'aide de la formule de correction de Fridericia QTcF = QT / RR 0,33); toute pièce présentant une signification clinique évidente Antécédents d'arythmie (telle que tachycardie ventriculaire, fibrillation ventriculaire, tachycardie ventriculaire de torsion ou extrasystoles ventriculaires fréquentes, syndrome congénital de l'intervalle QT prolongé).
6. Facteurs multiples affectant les médicaments oraux (p. ex., incapacité à avaler, diarrhée chronique et occlusion intestinale, etc.);
7. Patients présentant une nette tendance aux hémorragies gastro-intestinales, y compris les éléments suivants : lésions ulcéreuses actives locales et présence de sang occulte dans les selles ; ceux ayant des antécédents de méléna et de vomissements dans les 2 mois précédant le premier médicament ; les chercheurs pensent que la digestion peut se produire Saignement majeur