Klinická studie HEC68498 u pacientů s pokročilými refrakterními solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

（1）Cílové předměty

1. 18 let ≤ věk ≤ 70 let, bez ohledu na pohlaví;

2. Pacienti s různými typy pokročilých solidních nádorů potvrzených cytologickým nebo histologickým vyšetřením.

   Fáze testu eskalace dávky: včetně rakoviny prsu, kolorektálního karcinomu, neuroendokrinních nádorů atd.; Prodloužená zkušební fáze: omezena na pacienty s HR + / HER2-, triple-negativními, prsu, kolorektálními a neuroendokrinními tumory a pacienty s HR + / HER2- a kolorektálním karcinomem potřebují genetické testování (krev a / nebo nádorová tkáň) PIK3CA mutace byly potvrzeny. Pacientky s triple negativním karcinomem prsu potřebují genetické vyšetření (krev a/nebo nádorová tkáň) k potvrzení PIK3CA/PTEN- mutací.

3. Vyžaduje alespoň standardní selhání léčby nebo žádnou standardní léčbu. Definice selhání léčby: a. Progrese onemocnění během nebo po léčbě musí mít jasný obrazový nebo klinický důkaz; b. Ukončení léčby z důvodu netolerovatelné odpovědi.
4. Podle hodnotících kritérií solidního tumoru (RECIST 1.1) existuje alespoň jedna měřitelná léze.
5. Úleva od předchozí chemoterapie, hormonální terapie, cílené terapie, radioterapie nebo chirurgické léčby toxických reakcí (podle CTCAE v5.0 grading ≤ 1 kromě vypadávání vlasů)
6. Skóre ECOG je 0 nebo 1 (viz příloha 2 pro kritéria skóre ECOG);
7. Očekávaná doba přežití ≥ 12 týdnů;

(2) Subjekt musí mít správnou orgánovou funkci

1. Krevní rutina: absolutní neutrofil (ANC) ≥ 1,5 × 109 / l; krevní destičky (PLT) ≥ 75 × 109/l; hemoglobin (Hb) ≥ 90 g/l; Dostali růstové faktory stimulující kolonie hematopoetických buněk (např. G-CSF, GM-CSF) nebo nedostali krevní transfuze. Léčba erytropoetinem nebo erytropoetinem může být zachována, pokud se použije bezprostředně před zařazením.
2. Funkce jater: ALT a AST ≤ 2,5 × ULN (u pacientů s jaterními metastázami lze ALT a AST uvolnit na ≤ 5,0 × ULN); sérový bilirubin ≤ 1,5 × ULN;

3. Renální funkce: sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN; nebo clearance kreatininu (CrCl) ≥ 60 ml/min vypočtená podle Cockcroft-Gaultova vzorce:

   Běžná moč protein v moči ≤ 1+; pokud je rutinní protein v moči ≥ 2+, je 24hodinová kvantifikace proteinu v moči menší než 1 g.

4. Elektrolyt: LLN ≤ draslík v krvi ≤ ULN;
5. Koagulační funkce: mezinárodní standardizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 × ULN; aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5 × ULN; protrombinový čas (PT) ≤ 1,5 × ULN;

Kritéria vyloučení:

(1) předchozí léčebná historie

1. Byli jste dříve léčeni inhibitory PI3K, inhibitory mTOR (jako je everolimus) nebo inhibitory AKT.
2. Pacienti, kteří dostali cílenou terapii do 4 týdnů před první dávkou nebo ≤ 5 × poločas léčiva (pokud je poločas léčiva specifikován, počítá se jako 5násobek poločasu, jinak 4 týdny);

3. Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii, hormonální protinádorovou léčbu, imunoterapii nebo velký chirurgický výkon během 4 týdnů před první dávkou.

   Poznámka: Pokud předchozí léčbou byla nitrosomočovina nebo mitomycin, musí být léčba přerušena alespoň 6 týdnů před podáním prvního studovaného léku.

4. Pacienti, kteří podstoupili radiační terapii během 4 týdnů před první dávkou.
5. podstoupili klinickou zkušební lékovou léčbu během 4 týdnů před první medikací nebo podstupují jinou klinickou zkušební lékovou léčbu;

(2) Anamnéza onemocnění a operace

1. metastázy do CNS vyžadující současnou léčbu nebo nekontrolované metastázy do CNS; nebo metastázy do CNS potvrzené, ale ne stabilní déle než 4 týdny po léčbě;
2. Pacienti s kompresí míchy, rakovinnou meningitidou nebo meningitidou;
3. V současné době je diagnostikován diabetes typu I nebo typu II nebo hladiny glukózy v krvi nalačno > 6,7 mmol / l nebo HbA1c > 7 %;
4. Pacienti s hypertenzí kontrolovanou dvěma nebo více léky nebo nekontrolovanou hypertenzí (systolický krevní tlak > 140 mmHg nebo diastolický krevní tlak > 90 mmHg);
5. Ejekční frakce levé komory (LVEF) <50 %; QTcF> 450 ms pro muže, QTcF> 470 ms pro ženy (QTcF se vypočítá pomocí Fridericiina korekčního vzorce QTcF = QT / RR 0,33); jakýkoli pokoj se zřejmým klinickým významem Arytmie v anamnéze (jako je ventrikulární tachykardie, ventrikulární fibrilace, torzní komorová tachykardie nebo časté komorové předčasné tepy, vrozený syndrom prodlouženého QT intervalu).
6. Více faktorů ovlivňujících perorální medikaci (např. neschopnost polykat, chronický průjem a střevní obstrukce atd.);
7. Pacienti s jasnou tendencí ke gastrointestinálnímu krvácení, včetně následujících: lokální aktivní vředové léze a pozitivní skrytá krev ve stolici; osoby s anamnézou melény a zvracení během 2 měsíců před první medikací; vědci se domnívají, že může dojít k trávení Velké krvácení