Klinisk studie av HEC68498 hos pasienter med avanserte refraktære solide svulster

Inklusjonskriterier:

（1）Mål mot emner

1. 18 år ≤ alder ≤ 70 år, uavhengig av kjønn;

2. Pasienter med ulike typer avanserte solide svulster bekreftet ved cytologisk eller histologisk undersøkelse.

   Doseeskaleringstestfase: inkludert brystkreft, tykktarmskreft, nevroendokrine svulster, etc.; Utvidet prøvefase: begrenset til pasienter med HR + / HER2-, trippel-negative, bryst-, kolorektale og nevroendokrine svulster, og pasienter med HR + / HER2- og tykktarmskreft trenger genetisk testing (blod og / eller tumorvev) PIK3CA-mutasjoner har blitt bekreftet. Pasienter med trippel negativ brystkreft trenger genetisk testing (blod og/eller tumorvev) for å bekrefte PIK3CA/PTEN-mutasjoner.

3. Krever minst standard behandlingssvikt eller ingen standardbehandling. Definisjon av behandlingssvikt: a. Sykdomsprogresjon under eller etter behandling må ha klare bildediagnostikk eller klinisk bevis; b. Uttak fra behandling på grunn av utålelig respons.
4. I henhold til solid tumor evalueringskriteriene (RECIST 1.1) er det minst én målbar lesjon.
5. Lindre fra tidligere kjemoterapi, hormonbehandling, målrettet terapi, strålebehandling eller kirurgisk behandling av toksiske reaksjoner (i henhold til CTCAE v5.0 gradering ≤ 1 unntatt hårtap)
6. ECOG-poengsum er 0 eller 1 (se vedlegg 2 for ECOG-scorekriterier);
7. Forventet overlevelsestid ≥ 12 uker;

(2) Faget må ha forsvarlig organfunksjon

1. Blodrutine: absolutt nøytrofil (ANC) ≥ 1,5 × 109 / L; blodplater (PLT) ≥ 75 × 109 / L; hemoglobin (Hb) ≥ 90 g/l; Har mottatt hematopoetiske cellekolonistimulerende vekstfaktorer (f.eks. G-CSF, GM-CSF) eller ikke fått blodoverføringer. Behandling med erytropoietin eller erytropoietin kan opprettholdes hvis den brukes rett før innskrivning.
2. Leverfunksjon: ALAT og ASAT ≤ 2,5 × ULN (for pasienter med levermetastaser kan ALAT og ASAT reduseres til ≤ 5,0 × ULN); serumbilirubin ≤ 1,5 × ULN;

3. Nyrefunksjon: serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN; eller kreatininclearance (CrCl) ≥ 60 mL/min beregnet i henhold til Cockcroft-Gault-formelen:

   Urin rutine urinprotein ≤ 1+; hvis urin rutine urinprotein ≥ 2+, er en 24-timers urinproteinkvantifisering mindre enn 1 g.

4. Elektrolytt: LLN ≤ blodkalium ≤ ULN;
5. Koagulasjonsfunksjon: internasjonalt standardisert forhold (INR) ≤ 1,5 × ULN; aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN; protrombintid (PT) ≤ 1,5 × ULN;

Ekskluderingskriterier:

(1) tidligere behandlingshistorie

1. Har tidligere vært behandlet med PI3K-hemmere, mTOR-hemmere (som everolimus) eller AKT-hemmere.
2. Pasienter som har mottatt målrettet behandling innen 4 uker før første dose eller ≤ 5 × halveringstid for legemidlet (hvis halveringstiden til legemidlet er spesifisert, beregnes den som 5 ganger halveringstiden, ellers 4 uker);

3. Pasienter som har fått kjemoterapi, hormonell antitumorbehandling, immunterapi eller større operasjon innen 4 uker før første dose.

   Merk: Hvis den forrige behandlingen var nitrosourea eller mitomycin, må behandlingen avbrytes minst 6 uker før det første studiemedikamentet administreres.

4. Pasienter som har fått strålebehandling innen 4 uker før første dose.
5. Har mottatt klinisk utprøvd medikamentell behandling innen 4 uker før første medisinering, eller mottar annen klinisk utprøvd medikamentell behandling;

(2) Sykdomshistorie og kirurgi

1. CNS-metastaser som krever nåværende behandling eller ukontrollerte CNS-metastaser; eller CNS-metastaser bekreftet, men ikke stabile i mer enn 4 uker etter behandling;
2. Pasienter med ryggmargskompresjon, kreftmeningitt eller meningitt;
3. For tiden diagnostisert med diabetes type I eller type II eller fastende blodsukkernivåer > 6,7 mmol / L, eller HbA1c > 7 %;
4. Pasienter med hypertensjon kontrollert av to eller flere legemidler, eller ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk > 140 mmHg eller diastolisk blodtrykk > 90 mmHg);
5. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) <50 %; QTcF> 450 ms for menn, QTcF> 470 ms for kvinner (QTcF beregnes ved å bruke Fridericias korreksjonsformel QTcF = QT / RR 0,33); ethvert rom med åpenbar klinisk betydning Arytmi i anamnese (som ventrikkeltakykardi, ventrikkelflimmer, torsjonelt ventrikkeltakykardi eller hyppige ventrikulære premature slag, medfødt forlenget QT-intervallsyndrom).
6. Flere faktorer som påvirker oral medisinering (f.eks. manglende evne til å svelge, kronisk diaré og tarmobstruksjon, etc.);
7. Pasienter med en klar tendens til gastrointestinal blødning, inkludert følgende: lokale aktive sårlesjoner og positivt fekalt okkult blod; de med en historie med melena og oppkast innen 2 måneder før første medisinering; forskere mener at fordøyelsen kan oppstå Store blødninger