Klinisk studie av HEC68498 hos patienter med avancerade refraktära fasta tumörer

Inklusionskriterier:

（1）Rikta ämnen

1. 18 år ≤ ålder ≤ 70 år, oavsett kön;

2. Patienter med olika typer av avancerade solida tumörer bekräftade genom cytologisk eller histologisk undersökning.

   Testfas för dosökning: inklusive bröstcancer, kolorektal cancer, neuroendokrina tumörer, etc.; Förlängd försöksfas: begränsad till patienter med HR+/HER2-, trippelnegativa, bröst-, kolorektala och neuroendokrina tumörer och patienter med HR+/HER2- och kolorektal cancer behöver genetisk testning (blod och/eller tumörvävnad) PIK3CA-mutationer har bekräftats. Patienter med trippelnegativ bröstcancer behöver genetisk testning (blod och/eller tumörvävnad) för att bekräfta PIK3CA/PTEN-mutationer.

3. Kräver åtminstone standardbehandlingssvikt eller ingen standardbehandling. Definition av behandlingsmisslyckande: a. Sjukdomsprogression under eller efter behandling måste ha tydliga avbildningar eller kliniska bevis; b. Avbrytande från behandling på grund av oacceptabla svar.
4. Enligt kriterierna för utvärdering av solida tumörer (RECIST 1.1) finns det minst en mätbar lesion.
5. Avlasta från tidigare kemoterapi, hormonbehandling, riktad terapi, strålbehandling eller kirurgisk behandling av toxiska reaktioner (enligt CTCAE v5.0 gradering ≤ 1 förutom håravfall)
6. ECOG-poängen är 0 eller 1 (se bilaga 2 för ECOG-poängkriterier);
7. Förväntad överlevnadstid ≥ 12 veckor;

(2) Ämnet måste ha korrekt organfunktion

1. Blodrutin: absolut neutrofil (ANC) ≥ 1,5 × 109 / L; trombocyter (PLT) ≥ 75 × 109 / L; hemoglobin (Hb) ≥ 90 g/L; Har fått hematopoetiska cellkolonistimulerande tillväxtfaktorer (t.ex. G-CSF, GM-CSF) eller inte fått blodtransfusioner. Behandling med erytropoietin eller erytropoietin kan bibehållas om den används omedelbart före inskrivningen.
2. Leverfunktion: ALAT och ASAT ≤ 2,5 × ULN (för patienter med levermetastaser kan ALAT och ASAT lindras till ≤ 5,0 × ULN); serumbilirubin ≤ 1,5 × ULN;

3. Njurfunktion: serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN; eller kreatininclearance (CrCl) ≥ 60 mL/min beräknat enligt Cockcroft-Gaults formel:

   Urin rutin urinprotein ≤ 1+; om urinrutin urinprotein ≥ 2+, är en 24-timmars urinproteinkvantifiering mindre än 1 g.

4. Elektrolyt: LLN ≤ blodkalium ≤ ULN;
5. Koagulationsfunktion: internationellt standardiserat förhållande (INR) ≤ 1,5 × ULN; aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN; protrombintid (PT) ≤ 1,5 x ULN;

Exklusions kriterier:

(1) tidigare behandlingshistoria

1. Har tidigare behandlats med PI3K-hämmare, mTOR-hämmare (som everolimus) eller AKT-hämmare.
2. Patienter som har fått målinriktad behandling inom 4 veckor före den första dosen eller ≤ 5 × läkemedlets halveringstid (om läkemedlets halveringstid anges beräknas den som 5 gånger halveringstiden, annars 4 veckor);

3. Patienter som har fått kemoterapi, hormonell antitumörbehandling, immunterapi eller större operation inom 4 veckor före den första dosen.

   Obs: Om den tidigare behandlingen var nitrosourea eller mitomycin, måste behandlingen avbrytas minst 6 veckor innan det första studieläkemedlet administreras.

4. Patienter som har fått strålbehandling inom 4 veckor före den första dosen.
5. Har fått klinisk prövningsläkemedelsbehandling inom 4 veckor före den första medicineringen, eller får annan klinisk prövningsläkemedelsbehandling;

(2) Sjukdomshistoria och operation

1. CNS-metastaser som kräver aktuell behandling eller okontrollerade CNS-metastaser; eller CNS-metastaser bekräftade men inte stabila i mer än 4 veckor efter behandling;
2. Patienter med ryggmärgskompression, cancerös meningit eller meningit;
3. För närvarande diagnostiserad med typ I- eller typ II-diabetes eller fastande blodsockernivåer > 6,7 mmol/L, eller HbA1c > 7 %;
4. Patienter med hypertoni kontrollerad av två eller flera läkemedel, eller okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck > 140 mmHg eller diastoliskt blodtryck > 90 mmHg);
5. Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) <50%; QTcF> 450 ms för män, QTcF> 470 ms för kvinnor (QTcF beräknas med Fridericias korrektionsformel QTcF = QT / RR 0,33); alla rum med uppenbar klinisk betydelse Arytmi i anamnesen (såsom ventrikulär takykardi, ventrikelflimmer, torsionsventrikulär takykardi eller frekventa ventrikulära prematura slag, medfödd förlängt QT-intervallsyndrom).
6. Flera faktorer som påverkar oral medicinering (t.ex. oförmåga att svälja, kronisk diarré och tarmobstruktion, etc.);
7. Patienter med en tydlig tendens till gastrointestinal blödning, inklusive följande: lokala aktiva sårskador och positivt fekalt ockult blod; de som tidigare haft melena och kräkningar inom 2 månader före den första medicineringen; forskare tror att matsmältningen kan uppstå Stor blödning