A HEC68498 klinikai vizsgálata előrehaladott, refrakter szilárd daganatos betegeknél

Bevételi kritériumok:

(1) Céltárgyak

1. 18 éves kor ≤ életkor ≤ 70 év, nemtől függetlenül;

2. Citológiai vagy szövettani vizsgálattal igazolt, különböző típusú előrehaladott szolid daganatokban szenvedő betegek.

   Dózisemelési teszt fázis: beleértve a mellrákot, a vastagbélrákot, a neuroendokrin daganatokat stb.; Kibővített vizsgálati fázis: HR + / HER2-, hármas negatív, emlő-, vastag- és végbél- és neuroendokrin daganatos betegekre, valamint HR + / HER2- és vastagbélrákos betegekre korlátozódik, genetikai vizsgálatra (vér- és/vagy daganatszövet) PIK3CA-mutációkra van szükség megerősítették. A hármas negatív emlőrákban szenvedő betegeknél genetikai vizsgálatra van szükség (vér és/vagy tumorszövet) a PIK3CA/PTEN-mutációk megerősítésére.

3. Legalább standard kezelési kudarcra van szükség, vagy standard kezelés nélkül. A kezelés sikertelenségének meghatározása: a. A betegség kezelés alatti vagy utáni progressziójának egyértelmű képalkotással vagy klinikai bizonyítékkal kell rendelkeznie; b. A kezeléstől való megvonás elviselhetetlen válasz miatt.
4. A szolid tumor értékelési kritériumai (RECIST 1.1) szerint legalább egy mérhető elváltozás van.
5. A toxikus reakciók korábbi kemoterápia, hormonterápia, célzott terápia, sugárterápia vagy sebészeti kezelés enyhítése (a CTCAE v5.0 besorolása szerint ≤ 1, kivéve a hajhullást)
6. Az ECOG-pontszám 0 vagy 1 (az ECOG-pontszám kritériumait lásd a 2. mellékletben);
7. Várható túlélési idő ≥ 12 hét;

(2) Az alanynak megfelelő szervműködéssel kell rendelkeznie

1. Vérrutin: abszolút neutrofil (ANC) ≥ 1,5 × 109 / L; vérlemezke (PLT) ≥ 75 × 109 / L; hemoglobin (Hb) ≥ 90 g/l; Hematopoietikus sejtkolónia-stimuláló növekedési faktorokat (pl. G-CSF, GM-CSF) kapott, vagy nem kapott vérátömlesztést. Az eritropoetin vagy eritropoetin terápia akkor tartható fenn, ha közvetlenül a felvétel előtt alkalmazzák.
2. Májfunkció: ALT és AST ≤ 2,5 × ULN (májáttétek esetén az ALT és AST ≤ 5,0 × ULN értékre lazítható); szérum bilirubin ≤ 1,5 × ULN;

3. Vesefunkció: szérum kreatinin ≤ 1,5 × ULN; vagy kreatinin-clearance (CrCl) ≥ 60 ml/perc a Cockcroft-Gault képlet alapján számítva:

   A vizelet rutin vizeletfehérje ≤ 1+; ha a vizelet rutin vizeletfehérje ≥ 2+, a 24 órás vizeletfehérje mennyiségi meghatározása kevesebb, mint 1 g.

4. Elektrolit: LLN ≤ vér kálium ≤ ULN;
5. Alvadási funkció: nemzetközi standardizált arány (INR) ≤ 1,5 × ULN; aktivált parciális tromboplasztin idő (APTT) ≤ 1,5 × ULN; protrombin idő (PT) ≤ 1,5 × ULN;

Kizárási kritériumok:

(1) korábbi kezelési kórtörténet

1. Korábban PI3K-gátlókkal, mTOR-gátlókkal (például everolimusszal) vagy AKT-gátlókkal kezelték.
2. Azok a betegek, akik az első adag beadása előtt 4 héten belül célzott terápiában részesültek, vagy ≤ 5 × gyógyszer felezési idő (ha a gyógyszer felezési ideje meg van adva, akkor a felezési idő 5-szöröseként számítják, egyébként 4 hét);

3. Azok a betegek, akik kemoterápiában, hormonális daganatellenes kezelésben, immunterápiában vagy nagyobb műtéten estek át az első adag beadását megelőző 4 héten belül.

   Megjegyzés: Ha az előző kezelés nitrozoureával vagy mitomicinnel történt, a kezelést legalább 6 héttel az első vizsgálati gyógyszer beadása előtt meg kell szakítani.

4. Azok a betegek, akik az első dózis beadása előtt 4 héten belül sugárkezelésben részesültek.
5. klinikai vizsgálati gyógyszeres kezelésben részesült az első gyógyszeres kezelés előtt 4 héten belül, vagy egyéb klinikai vizsgálati gyógyszeres kezelésben részesül;

(2) Betegség és műtét története

1. jelenlegi kezelést igénylő központi idegrendszeri áttétek vagy kontrollálatlan központi idegrendszeri metasztázisok; vagy központi idegrendszeri metasztázisok megerősítettek, de nem stabilak a kezelés után több mint 4 hétig;
2. Gerincvelő-kompresszióban, rákos agyhártyagyulladásban vagy agyhártyagyulladásban szenvedő betegek;
3. Jelenleg I-es vagy II-es típusú cukorbetegséggel diagnosztizálták, vagy éhgyomri vércukorszint > 6,7 mmol/l vagy HbA1c> 7%;
4. Két vagy több gyógyszerrel szabályozott magas vérnyomásban vagy nem kontrollált magas vérnyomásban szenvedő betegek (a szisztolés vérnyomás > 140 Hgmm vagy a diasztolés vérnyomás > 90 Hgmm);
5. Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) <50%; QTcF> 450 ms férfiaknál, QTcF> 470 ms nőknél (a QTcF-et Fridericia korrekciós képletével számítják ki QTcF = QT / RR 0,33); bármely nyilvánvaló klinikai jelentőségű helyiség Az anamnézisben előforduló aritmia (például kamrai tachycardia, kamrai fibrilláció, torziós kamrai tachycardia vagy gyakori kamrai korai szívverések, veleszületett megnyúlt QT-intervallum szindróma).
6. Az orális gyógyszeres kezelést több tényező befolyásolja (pl. nyelési képtelenség, krónikus hasmenés és bélelzáródás stb.);
7. Azok a betegek, akiknél egyértelműen hajlamosak a gyomor-bélrendszeri vérzésre, beleértve a következőket: helyi aktív fekélyes elváltozások és pozitív okkult vér a székletben; azok, akiknek a kórtörténetében melena és hányás szerepel az első gyógyszeres kezelés előtti 2 hónapon belül; a kutatók úgy vélik, hogy az emésztés előfordulhat Súlyos vérzés