Klinische studie van HEC68498 bij patiënten met vergevorderde refractaire vaste tumoren

Inclusiecriteria:

（1） Doelonderwerpen

1. 18 jaar ≤ leeftijd ≤ 70 jaar, ongeacht geslacht;

2. Patiënten met verschillende soorten gevorderde solide tumoren bevestigd door cytologisch of histologisch onderzoek.

   Dosisescalatietestfase: inclusief borstkanker, colorectale kanker, neuro-endocriene tumoren, enz.; Verlengde onderzoeksfase: beperkt tot patiënten met HR+/HER2-, triple-negatieve, borst-, colorectale en neuro-endocriene tumoren, en patiënten met HR+/HER2- en colorectale kanker die genetisch getest moeten worden (bloed en/of tumorweefsel) PIK3CA-mutaties zijn bevestigd. Patiënten met triple negatieve borstkanker hebben genetisch onderzoek (bloed en/of tumorweefsel) nodig om PIK3CA/PTEN-mutaties te bevestigen.

3. Vereist op zijn minst standaardbehandelingsfalen of geen standaardbehandeling. Definitie van falen van de behandeling: Ziekteprogressie tijdens of na de behandeling moet duidelijke beeldvorming of klinisch bewijs hebben; B. Terugtrekking uit de behandeling wegens ondraaglijke reactie.
4. Volgens de beoordelingscriteria voor solide tumoren (RECIST 1.1) is er ten minste één meetbare laesie.
5. Verlichting van eerdere chemotherapie, hormoontherapie, gerichte therapie, radiotherapie of chirurgische behandeling van toxische reacties (volgens CTCAE v5.0-grading ≤ 1 behalve haaruitval)
6. ECOG-score is 0 of 1 (zie bijlage 2 voor ECOG-scorecriteria);
7. Verwachte overlevingstijd ≥ 12 weken;

(2) Het onderwerp moet een goede orgaanfunctie hebben

1. Bloedroutine: absolute neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 × 109 / L; bloedplaatjes (PLT) ≥ 75 × 109 / L; hemoglobine (Hb) ≥ 90 g/L; Hematopoietische celkoloniestimulerende groeifactoren (bijv. G-CSF, GM-CSF) hebben gekregen of geen bloedtransfusies hebben gekregen. De behandeling met erytropoëtine of erytropoëtine kan worden voortgezet als deze onmiddellijk vóór inschrijving wordt gebruikt.
2. Leverfunctie: ALAT en ASAT ≤ 2,5 × ULN (voor patiënten met levermetastasen kunnen ALAT en ASAT worden versoepeld tot ≤ 5,0 × ULN); serumbilirubine ≤ 1,5 × ULN;

3. Nierfunctie: serumcreatinine ≤ 1,5 × ULN; of creatinineklaring (CrCl) ≥ 60 ml/min berekend volgens de formule van Cockcroft-Gault:

   Urineroutine urine-eiwit ≤ 1+; als urinair urine-eiwit ≥ 2+ is, is een 24-uurs urine-eiwitkwantificatie minder dan 1 g.

4. Elektrolyt: LLN ≤ bloedkalium ≤ ULN;
5. Stollingsfunctie: internationale gestandaardiseerde ratio (INR) ≤ 1,5 × ULN; geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5 × ULN; protrombinetijd (PT) ≤ 1,5 × ULN;

Uitsluitingscriteria:

(1) eerdere behandelingsgeschiedenis

1. eerder zijn behandeld met PI3K-remmers, mTOR-remmers (zoals everolimus) of AKT-remmers.
2. Patiënten die gerichte therapie hebben gekregen binnen 4 weken vóór de eerste dosis of ≤ 5 × halfwaardetijd van het geneesmiddel (als de halfwaardetijd van het geneesmiddel is gespecificeerd, wordt deze berekend als 5 keer de halfwaardetijd, anders 4 weken);

3. Patiënten die binnen 4 weken vóór de eerste dosis chemotherapie, hormonale antitumortherapie, immunotherapie of een grote operatie hebben ondergaan.

   Opmerking: als de vorige behandeling nitroso-ureum of mitomycine was, moet de behandeling ten minste 6 weken voordat het eerste onderzoeksgeneesmiddel wordt toegediend, worden gestaakt.

4. Patiënten die binnen 4 weken voor de eerste dosis radiotherapie hebben gekregen.
5. Binnen 4 weken voor de eerste medicatie een klinische proefmedicatie hebben gekregen, of een andere klinische proefgeneesmiddelbehandeling ondergaan;

(2) Geschiedenis van ziekte en chirurgie

1. CZS-metastasen die huidige behandeling vereisen of ongecontroleerde CZS-metastasen; of CZS-metastasen bevestigd maar niet stabiel gedurende meer dan 4 weken na behandeling;
2. Patiënten met compressie van het ruggenmerg, kankerachtige meningitis of meningitis;
3. Momenteel gediagnosticeerd met diabetes type I of type II of nuchtere bloedglucosewaarden> 6,7 mmol / L, of HbA1c> 7%;
4. Patiënten met hypertensie die onder controle wordt gehouden door twee of meer geneesmiddelen, of ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk> 140 mmHg of diastolische bloeddruk> 90 mmHg);
5. Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) <50%; QTcF> 450 ms voor mannen, QTcF> 470 ms voor vrouwen (QTcF wordt berekend met behulp van Fridericia's correctieformule QTcF = QT / RR 0,33); elke kamer met duidelijke klinische betekenis Voorgeschiedenis van aritmie (zoals ventriculaire tachycardie, ventrikelfibrillatie, torsieventriculaire tachycardie of frequente ventriculaire premature slagen, congenitaal verlengd QT-intervalsyndroom).
6. Meerdere factoren die van invloed zijn op orale medicatie (bijv. onvermogen om te slikken, chronische diarree en darmobstructie, enz.);
7. Patiënten met een duidelijke neiging tot gastro-intestinale bloedingen, waaronder de volgende: lokale actieve ulcera-laesies en positief fecaal occult bloed; degenen met een voorgeschiedenis van melena en braken binnen 2 maanden vóór de eerste medicatie; onderzoekers geloven dat de spijsvertering ernstige bloedingen kan veroorzaken