Studio clinico di HEC68498 in pazienti con tumori solidi refrattari avanzati

Criterio di inclusione:

(1) Soggetti target

1. 18 anni di età ≤ età ≤ 70 anni di età, indipendentemente dal sesso;

2. Pazienti con vari tipi di tumori solidi avanzati confermati dall'esame citologico o istologico.

   Fase di test di aumento della dose: inclusi cancro al seno, cancro del colon-retto, tumori neuroendocrini, ecc .; Fase di sperimentazione estesa: limitata a pazienti con tumori HR + / HER2-, triplo negativo, mammario, colorettale e neuroendocrino e pazienti con tumori HR + / HER2- e colorettale che necessitano di test genetici (sangue e / o tessuto tumorale) Mutazioni PIK3CA sono stati confermati. I pazienti con carcinoma mammario triplo negativo necessitano di test genetici (sangue e / o tessuto tumorale) per confermare le mutazioni PIK3CA / PTEN.

3. Richiede almeno il fallimento del trattamento standard o nessun trattamento standard. Definizione di fallimento del trattamento: a. La progressione della malattia durante o dopo il trattamento deve avere immagini chiare o evidenza clinica; B. Sospensione dal trattamento a causa di una risposta intollerabile.
4. Secondo i criteri di valutazione del tumore solido (RECIST 1.1), esiste almeno una lesione misurabile.
5. Sollievo da precedente chemioterapia, terapia ormonale, terapia mirata, radioterapia o trattamento chirurgico di reazioni tossiche (secondo la classificazione CTCAE v5.0 ≤ 1 eccetto la caduta dei capelli)
6. Il punteggio ECOG è 0 o 1 (vedere l'allegato 2 per i criteri del punteggio ECOG);
7. Tempo di sopravvivenza atteso ≥ 12 settimane;

(2) Il soggetto deve avere una funzione organica adeguata

1. Routine ematica: neutrofili assoluti (ANC) ≥ 1,5 × 109 / L; piastrine (PLT) ≥ 75 × 109/L; emoglobina (Hb) ≥ 90 g/L; Hanno ricevuto fattori di crescita stimolanti le colonie di cellule ematopoietiche (ad es. G-CSF, GM-CSF) o non hanno ricevuto trasfusioni di sangue. La terapia con eritropoietina o eritropoietina può essere mantenuta se utilizzata immediatamente prima dell'arruolamento.
2. Funzionalità epatica: ALT e AST ≤ 2,5 × ULN (per i pazienti con metastasi epatiche, ALT e AST possono essere ridotte a ≤ 5,0 × ULN); bilirubina sierica ≤ 1,5 × ULN;

3. Funzionalità renale: creatinina sierica ≤ 1,5 × ULN; o clearance della creatinina (CrCl) ≥ 60 mL/min calcolata secondo la formula di Cockcroft-Gault:

   Proteine ​​urinarie di routine nelle urine ≤ 1+; se le proteine ​​urinarie di routine urinarie ≥ 2+, una quantificazione delle proteine ​​urinarie delle 24 ore è inferiore a 1 g.

4. Elettrolita: LLN ≤ potassio nel sangue ≤ ULN;
5. Funzione di coagulazione: rapporto standardizzato internazionale (INR) ≤ 1,5 × ULN; tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤ 1,5 × ULN; tempo di protrombina (PT) ≤ 1,5 × ULN;

Criteri di esclusione:

(1) storia del trattamento precedente

1. Sono stati precedentemente trattati con inibitori PI3K, inibitori mTOR (come everolimus) o inibitori AKT.
2. Pazienti che hanno ricevuto una terapia mirata entro 4 settimane prima della prima dose o ≤ 5 × emivita del farmaco (se l'emivita del farmaco è specificata, viene calcolata come 5 volte l'emivita, altrimenti 4 settimane);

3. Pazienti che hanno ricevuto chemioterapia, terapia antitumorale ormonale, immunoterapia o chirurgia maggiore entro 4 settimane prima della prima dose.

   Nota: se il trattamento precedente era nitrosourea o mitomicina, il trattamento deve essere interrotto almeno 6 settimane prima della somministrazione del primo farmaco in studio.

4. Pazienti che hanno ricevuto radioterapia entro 4 settimane prima della prima dose.
5. Hanno ricevuto un trattamento farmacologico da sperimentazione clinica entro 4 settimane prima del primo trattamento o stanno ricevendo un altro trattamento farmacologico da sperimentazione clinica;

(2) Storia della malattia e chirurgia

1. Metastasi del SNC che richiedono un trattamento attuale o metastasi del SNC non controllate; o metastasi del SNC confermate ma non stabili per più di 4 settimane dopo il trattamento;
2. Pazienti con compressione del midollo spinale, meningite cancerosa o meningite;
3. Attualmente diagnosticato con diabete di tipo I o di tipo II o livelli di glicemia a digiuno> 6,7 mmol / L o HbA1c> 7%;
4. Pazienti con ipertensione controllata da due o più farmaci o ipertensione non controllata (pressione arteriosa sistolica > 140 mmHg o pressione arteriosa diastolica > 90 mmHg);
5. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50%; QTcF> 450 ms per gli uomini, QTcF> 470 ms per le donne (QTcF è calcolato utilizzando la formula di correzione di Fridericia QTcF = QT / RR 0,33); qualsiasi stanza con evidente significato clinico Storia di aritmia (come tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare, tachicardia ventricolare torsionale o battiti ventricolari prematuri frequenti, sindrome congenita dell'intervallo QT prolungato).
6. Molteplici fattori che influenzano i farmaci per via orale (ad esempio, incapacità di deglutire, diarrea cronica e ostruzione intestinale, ecc.);
7. Pazienti con una chiara tendenza al sanguinamento gastrointestinale, inclusi i seguenti: lesioni ulcerose attive locali e sangue occulto fecale positivo; quelli con una storia di melena e vomito entro 2 mesi prima del primo trattamento; i ricercatori ritengono che la digestione possa verificarsi Sanguinamento maggiore