Badanie kliniczne HEC68498 u pacjentów z zaawansowanymi, opornymi na leczenie guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

（1）Temat docelowy

1. 18 lat ≤ wiek ≤ 70 lat, niezależnie od płci;

2. Pacjenci z różnymi typami zaawansowanych guzów litych potwierdzonych badaniem cytologicznym lub histologicznym.

   Faza testu eskalacji dawki: w tym rak piersi, rak jelita grubego, guzy neuroendokrynne itp .; Wydłużona faza badania: ograniczona do pacjentów z HR+/HER2-, potrójnie ujemnymi, piersi, jelita grubego i guzami neuroendokrynnymi oraz pacjentów z HR+/HER2- i rakiem jelita grubego wymagających badań genetycznych (z krwi i/lub tkanki nowotworowej) Mutacje PIK3CA zostały potwierdzone. Pacjentki z potrójnie ujemnym rakiem piersi wymagają badań genetycznych (pobranie krwi i/lub tkanki nowotworowej) w celu potwierdzenia mutacji PIK3CA/PTEN-.

3. Wymaga co najmniej standardowego niepowodzenia leczenia lub braku standardowego leczenia. Definicja niepowodzenia leczenia: a. Progresja choroby w trakcie lub po leczeniu musi być wyraźnie widoczna obrazowo lub klinicznie; B. Wycofanie się z leczenia z powodu nie do zniesienia odpowiedzi.
4. Zgodnie z kryteriami oceny guza litego (RECIST 1.1) istnieje co najmniej jedna mierzalna zmiana.
5. Zwolnienie z wcześniejszej chemioterapii, terapii hormonalnej, terapii celowanej, radioterapii lub chirurgicznego leczenia reakcji toksycznych (zgodnie z oceną CTCAE v5.0 ≤ 1 z wyjątkiem wypadania włosów)
6. Wynik ECOG wynosi 0 lub 1 (patrz Aneks 2, aby zapoznać się z kryteriami punktacji ECOG);
7. Przewidywany czas przeżycia ≥ 12 tygodni;

(2) Podmiot musi mieć prawidłową funkcję narządu

1. Rutyna krwi: bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 × 109 / l; liczba płytek krwi (PLT) ≥ 75 × 109/l; hemoglobina (Hb) ≥ 90 g/l; Otrzymywali czynniki wzrostu stymulujące wzrost kolonii komórek krwiotwórczych (np. G-CSF, GM-CSF) lub nie otrzymywali transfuzji krwi. Terapię erytropoetyną lub erytropoetyną można utrzymać, jeśli stosuje się ją bezpośrednio przed włączeniem do badania.
2. Czynność wątroby: AlAT i AspAT ≤ 2,5 × ULN (u pacjentów z przerzutami do wątroby, ALT i AspAT można zmniejszyć do ≤ 5,0 × GGN); stężenie bilirubiny w surowicy ≤ 1,5 × GGN;

3. Czynność nerek: stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 × GGN; lub klirens kreatyniny (CrCl) ≥ 60 ml/min obliczony według wzoru Cockcrofta-Gaulta:

   Rutynowe białko w moczu ≤ 1+; jeśli rutynowe białko w moczu ≥ 2+, oznaczanie ilościowe białka w ciągu 24 godzin jest mniejsze niż 1 g.

4. Elektrolit: DGN ≤ potas we krwi ≤ GGN;
5. Funkcja krzepnięcia: międzynarodowy współczynnik standaryzowany (INR) ≤ 1,5 × GGN; czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (APTT) ≤ 1,5 × GGN; czas protrombinowy (PT) ≤ 1,5 × GGN;

Kryteria wyłączenia:

(1) poprzednia historia leczenia

1. był wcześniej leczony inhibitorami PI3K, inhibitorami mTOR (takimi jak ewerolimus) lub inhibitorami AKT.
2. Pacjenci, którzy otrzymali terapię celowaną w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką lub ≤ 5 × okres półtrwania leku (jeśli okres półtrwania leku jest określony, oblicza się go jako 5-krotność okresu półtrwania, w przeciwnym razie 4 tygodnie);

3. Pacjenci, którzy otrzymali chemioterapię, hormonalną terapię przeciwnowotworową, immunoterapię lub duży zabieg chirurgiczny w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki.

   Uwaga: jeśli wcześniej stosowano nitrozomocznik lub mitomycynę, leczenie należy przerwać co najmniej 6 tygodni przed podaniem pierwszego badanego leku.

4. Pacjenci, którzy otrzymali radioterapię w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki.
5. Otrzymali leczenie farmakologiczne w ramach badania klinicznego w ciągu 4 tygodni przed pierwszym lekiem lub otrzymują inne leczenie farmakologiczne w ramach badania klinicznego;

(2) Historia choroby i operacji

1. przerzuty do OUN wymagające bieżącego leczenia lub niekontrolowane przerzuty do OUN; lub przerzuty do OUN potwierdzone, ale niestabilne przez ponad 4 tygodnie po leczeniu;
2. Pacjenci z uciskiem rdzenia kręgowego, nowotworowym zapaleniem opon mózgowych lub zapaleniem opon mózgowych;
3. obecnie z rozpoznaną cukrzycą typu I lub typu II lub stężeniem glukozy we krwi na czczo > 6,7 mmol/l lub HbA1c > 7%;
4. Pacjenci z nadciśnieniem kontrolowanym przez dwa lub więcej leków lub niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym (ciśnienie skurczowe > 140 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe > 90 mmHg);
5. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) <50%; QTcF > 450 ms dla mężczyzn, QTcF > 470 ms dla kobiet (QTcF oblicza się za pomocą wzoru poprawkowego Fridericia QTcF = QT / RR 0,33); dowolne pomieszczenie o oczywistym znaczeniu klinicznym arytmie w wywiadzie (takie jak częstoskurcz komorowy, migotanie komór, częstoskurcz komorowy skrętny lub częste przedwczesne skurcze komorowe, wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT).
6. Wiele czynników wpływających na przyjmowanie leków doustnych (np. niezdolność do połykania, przewlekła biegunka, niedrożność jelit itp.);
7. Pacjenci z wyraźną tendencją do krwawień z przewodu pokarmowego, w tym z: miejscowymi aktywnymi zmianami wrzodowymi i dodatnim wynikiem krwi utajonej w kale; osoby z historią smolistych stolców i wymiotów w ciągu 2 miesięcy przed pierwszym lekiem; naukowcy uważają, że trawienie może wystąpić Duże krwawienie