말리의 항말라리아 MAb
말리에서 성인을 대상으로 한 용량 증량 시험 및 무작위 이중 맹검 시험에서 플라스모디움 팔시파룸(Plasmodium Falciparum)에 대한 인간 단일 클론 항체인 VRC-MALMAB0100-00-AB(CIS43LS)의 안전성 및 효능
연구 개요
상세 설명
이 연구는 자연적으로 발생하는 열대열원충(Pf) 감염에 대한 인간 단일클론 항체인 VRC MALMAB0100-00-AB(CIS43LS)의 안전성, 내약성 및 효능을 평가할 것입니다.
연구의 첫 번째 부분은 안전성과 내약성에 대한 오픈 라벨 용량 증량 연구입니다. 참가자는 세 가지 투여군 중 하나에 배정됩니다. 투여는 가장 낮은 투여량 부문에서 시작됩니다. 해당 부문의 모든 참가자가 주입 후 7일차에 도달하면 안전 문제가 발생하지 않으면 후속 용량 수준에서 투여가 시작됩니다. 이 과정은 참가자가 세 번째 투여군을 완료할 때까지 반복됩니다. 참가자는 투여 후 1, 3, 7, 14, 21 및 28일에 연구 방문 시 부작용(AE)을 평가하기 위해 안전성을 추적한 다음 투여 후 24주 동안 매월 진행됩니다.
최고 용량 부문의 마지막 피험자가 7일차 안전성 추적 조사에 도달한 후 연구의 두 번째 부분에 대한 등록이 시작되기 전에 중간 안전성 평가가 수행됩니다.
연구의 두 번째 부분은 CIS43LS와 위약의 안전성과 보호 효능을 평가하기 위한 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 시험입니다. 효능 연구의 참가자는 연구 제제를 받고 1, 3, 7, 14, 21 및 28일 후에 연구 방문 시, 그리고 이후 24주 동안 2주마다 한 번씩 추적 관찰됩니다. 1차 연구 평가에는 신체 검사와 Pf 감염 확인을 위한 혈액 수집 및 기타 연구 실험실 평가가 포함됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Région De Koulikoro
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Kalifabougou, Région De Koulikoro, 말리
- Kalifabougou MRTC Clinic
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Torodo, Région De Koulikoro, 말리
- Torodo MRTC Clinic
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 18세 이상 55세 이하
- 등록 절차를 완료하는 연구 임상의가 만족할 수 있도록 신원 증명을 제공할 수 있습니다.
- 일반적으로 건강이 양호하고 임상적으로 중요한 병력이 없습니다.
- 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있습니다.
- 향후 연구를 위해 혈액 샘플과 데이터를 보관할 의향이 있습니다.
- Mali의 Kalifabougou 또는 Torodo 근처에 거주하며 연구 기간 동안 이용 가능합니다.
가임 여성은 연구 0일 전 21일부터 아래에 설명된 최종 연구 방문까지 신뢰할 수 있는 피임을 기꺼이 사용해야 합니다.
- 신뢰할 수 있는 피임 방법에는 다음 중 하나가 포함됩니다.
- 가임 여성은 마지막 월경 날짜, 외과적 불임(예: 난관 결찰, 자궁 절제술) 또는 조기 난소 기능 부전의 병력을 보고해야 하며 프로토콜에 따라 소변 또는 혈청 임신 검사를 받아야 합니다.
제외 기준:
- 양성 소변 또는 혈청 베타-인간 융모성 생식선 자극 호르몬(β-hCG) 검사(여성인 경우)로 결정된 임신.
- 현재 모유 수유 중입니다.
- 연구 프로토콜을 이해하고 준수하는 피험자의 능력에 영향을 미치는 연구자의 의견에 따라 행동, 인지 또는 정신 질환.
- <80% 정확하거나 조사자 재량에 따른 연구 이해 시험 점수.
- 헤모글로빈, 백혈구, 절대 호중구 또는 혈소판 수가 현지 실험실에서 정의한 정상 한계를 벗어납니다. ("임상적으로 유의하지 않은" 값에 대해 조사자의 재량에 따라 대상이 포함될 수 있습니다.)
- ALT(알라닌 트랜스아미나제) 또는 크레아티닌(Cr) 수준이 현지 실험실에서 정의한 정상 상한보다 높습니다. ("임상적으로 유의하지 않은" 값에 대해 조사자의 재량에 따라 대상이 포함될 수 있습니다.)
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV), C형 간염 바이러스(HCV) 또는 B형 간염 바이러스(HBV)에 감염되었습니다.
- 역사에 의해 알려지거나 문서화된 겸상적혈구병. (참고: 알려진 겸상 적혈구 특성은 배타적이지 않습니다.)
- 임상적으로 유의미한 비정상 심전도(ECG; 수정 QT 간격[QTc] >460 또는 설명되지 않는 빈맥 또는 서맥을 포함하는 기타 유의미한 비정상 소견).
- 병력, 신체 검사 및/또는 요검사를 포함한 실험실 연구에 의해 임상적으로 유의한 신경학적, 심장, 폐, 간, 내분비, 류마티스, 자가면역, 혈액, 종양 또는 신장 질환의 증거.
- 지난 30일 이내에 조사용 제품 수령.
- 마지막으로 요구되는 프로토콜 방문까지 조사 제품을 사용한 중재적 시험에 참여 또는 계획된 참여. (참고: 관찰 연구에 대한 과거, 현재 또는 계획된 참여는 배타적이지 않습니다.)
- 지난 12개월 동안 알코올 또는 불법 약물 사용으로 인한 의료, 직업 또는 가족 문제.
- 심각한 알레르기 반응 또는 아나필락시스의 병력.
- 중증 천식(지난 2년 동안 불안정하거나 응급 치료, 긴급 치료, 입원 또는 삽관이 필요하거나 지난 2년 동안 언제든지 경구 또는 비경구 코르티코스테로이드 사용이 필요한 천식으로 정의됨).
- 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스 관절염, 다발성 경화증, 쇼그렌 증후군 또는 자가면역성 혈소판감소증을 포함하되 이에 국한되지 않는 기존 자가면역 또는 항체 매개 질환.
- 알려진 면역 결핍 증후군.
- 알려진 무비증 또는 기능성 무비증.
- 0일로부터 30일 이내에 면역억제 용량(즉, 프레드니손 >10mg/일) 또는 면역억제 약물의 만성(≥14일) 경구 또는 IV 코르티코스테로이드(국소 또는 비강 제외) 사용.
- 연구 제제 투여 전 지난 4주 이내에 생백신을 받거나 지난 2주 이내에 사백신을 받음.
- 지난 6개월 이내에 면역글로불린 및/또는 혈액 제품 수령.
- 지난 5년 동안 연구용 말라리아 백신을 이전에 수령했습니다.
- artemether-lumefantrine에 대한 알려진 알레르기 또는 금기.
- 조사관의 의견에 따라 시험에 참여하는 피험자의 안전이나 권리를 위태롭게 하거나, 연구 목적의 평가를 방해하거나, 피험자가 프로토콜을 준수할 수 없게 만드는 기타 조건(들).
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 용량 증량 연구: 1군: CIS43LS 5mg/kg
참가자는 0일차에 5mg/kg의 CIS43LS를 1회 정맥 주사로 투여받습니다.
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일회성 정맥 주입을 통해 투여됩니다
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실험적: 용량 증량 연구: Arm 2: CIS43LS 10mg/kg
참가자는 0일차에 1회 정맥 주사로 CIS43LS 10mg/kg을 투여받습니다.
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일회성 정맥 주입을 통해 투여됩니다
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실험적: 용량 증량 연구: 3군: CIS43LS 40mg/kg
참가자는 0일차에 1회 정맥 주입으로 CIS43LS 40mg/kg을 투여받습니다.
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일회성 정맥 주입을 통해 투여됩니다
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실험적: 효능 연구: 1군: CIS43LS 10mg/kg
참가자는 0일차에 1회 정맥 주사로 CIS43LS 10mg/kg을 투여받습니다.
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일회성 정맥 주입을 통해 투여됩니다
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실험적: 효능 연구: 2군: CIS43LS 40mg/kg
참가자는 0일차에 1회 정맥 주입으로 CIS43LS 40mg/kg을 투여받습니다.
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일회성 정맥 주입을 통해 투여됩니다
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위약 비교기: 효능 연구: 부문 3: 위약
참가자는 0일차에 위약을 1회 정맥 주사로 투여받습니다.
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일회성 정맥 주입을 통해 투여됩니다
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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국소 부작용(AE)이 있는 참가자
기간: CIS43LS 투여 후 7일 이내
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CIS43LS 투여 후 7일 이내에 국소 부작용이 발생한 참가자.
국소 반응성에는 주입 부위의 통증/압통, 부종, 발적, 멍, 가려움증이 포함되었습니다.
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CIS43LS 투여 후 7일 이내
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국소 부작용(AE)의 심각도
기간: CIS43LS 투여 후 7일 이내
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국소 AE의 중증도는 예방 임상 시험에 등록된 건강한 성인 및 청소년 자원 봉사자에 대한 독성 등급 등급을 사용하여 등급이 매겨졌습니다. 1등급: 통증 = 활동을 방해하지 않음; 부드러움 = 만졌을 때 가벼운 불편함; 홍반/발적 = 2.5-5 cm; 경결/부기 = 2.5-5 cm이며 활동을 방해하지 않습니다. 2등급: 통증 = 비마약성 진통제를 24시간 이상 반복적으로 사용하거나 일상 활동을 방해합니다. 부드러움 = 움직임에 대한 불편함; 홍반/발적 = 5.1-10 cm; 경결/부종 = 5.1-10 cm이며 활동을 방해합니다. 3등급: 통증 = 마약성 진통제를 사용하거나 일상 활동을 방해합니다. 부드러움 = 휴식 시 상당한 불편함; 홍반/발적 = > 10 cm; 경결/부종 = > 10cm 또는 일상 활동을 방해합니다. 4등급: 통증 = 응급실(ER) 방문 또는 입원; 압통 = 응급실 방문 또는 입원; 홍반/발적 = 괴사 또는 박리성 피부염; 경화/부종 = 괴사 5학년: 사망 |
CIS43LS 투여 후 7일 이내
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전신 부작용(AE)이 있는 참가자
기간: CIS43LS 투여 후 7일 이내
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CIS43LS 제품 투여 후 7일 이내에 전신 부작용이 발생한 참가자.
전신 반응성 사건에는 발열, 비정상적으로 피곤하거나 몸이 좋지 않은 느낌, 근육통, 두통, 오한, 메스꺼움 및 관절통이 포함되었습니다.
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CIS43LS 투여 후 7일 이내
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전신 부작용(AE)의 심각도
기간: CIS43LS 투여 후 7일 이내
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CIS43LS 투여 후 발생하는 전신 AE의 중증도는 아래 등급 척도를 사용하여 평가되었습니다. 1등급: 발열 = 37.5^oC-37.9^oC; 피로, 두통, 근육통 = 활동에 방해가 되지 않음; 메스꺼움 = 활동에 방해가 되지 않거나 시간당 1~2회 발생 2등급: 발열 = 38^oC-38.4^oC; 피로, 근육통 = 활동에 약간의 방해; 두통 = 비마약성 진통제를 24시간 이상 반복적으로 사용하거나 활동에 약간의 방해를 줍니다. 메스꺼움 = 활동에 약간의 방해가 있거나 > 2회/24시간 3등급: 발열 = 38.5^oC-39.5^oC; 피로 = 일상 활동을 방해합니다. 두통 =심각함; 마약성 진통제를 사용하거나 일상 활동을 방해합니다. 근육통 =심각함; 일상 활동을 방해합니다. 메스꺼움 = 일상 활동을 방해하고 외래 환자에게 정맥 주사가 필요함 4등급: 발열 = > 39.5^oC; 피로, 두통, 근육통 = 응급실(ER) 방문 또는 입원; 메스꺼움 = 저혈압 쇼크로 응급실 방문 또는 입원 5학년: 사망 |
CIS43LS 투여 후 7일 이내
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Plasmodium falciparum (PF) 감염이 현미경 검사에 의해 감지 된 참가자
기간: 중재 투여 후 7 일 ~ 24 주 (168 일)
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PF에 대한 혈액 도말 양성으로 정의 된 Plasmodium falciparum (PF) 혈액 단계 감염을 가진 참가자의 수는 CIS43L 또는 위약의 투여 후 7 일부터 24 일까지 (168 일)에 수집 한 두꺼운 혈액 도말의 검사에 의해 평가되었다.
샘플은 2 주마다 24 주차까지 수집되었다.
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중재 투여 후 7 일 ~ 24 주 (168 일)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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역전사 폴리머 라제 연쇄 반응 (RT-PCR)에 의해 검출 된 Plasmodium falciparum (PF) 감염 참가자
기간: 21 일 ~ 24 주 (168 일) 중재 투여 후
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PF에 대한 혈액 도말 양성으로 정의 된 Plasmodium falciparum (PF) 혈액 단계 감염을 가진 참가자의 수는 CIS43L 또는 위약의 투여 후 21 일부터 24 일까지 (168 일)의 참가자로부터 수집 된 건조 된 혈액 반점 표본을 사용하여 역전사 폴리머 라제 연쇄 반응 (RT-PCR)에 의해 평가되었다.
2 주마다 24 주마다 샘플을 수집 하였다.
Plasmodium 18S RRNA RT-PCR 분석을 분석 중에 건조 된 혈액에 적용 하였다.
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21 일 ~ 24 주 (168 일) 중재 투여 후
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CIS43L에 대한 최대 혈청 농도 (CMAX)
기간: 24 주차까지 측정
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CIS43L의 내구성을 평가하고 Plasmodium falciparum (PF) 감염 위험과의 상관 관계를 허용하기 위해 단일 정맥 내 투여 후 용량 그룹에 의한 CIS43L의 최대 혈청 농도 (CMAX).
CMAX는 CIS43L이 투여 된 후에 달성하는 피크 혈청 농도입니다.
각 연구 그룹의 요약 약동학 (PK) 곡선에서 최대 값으로 결정되고 Meso Scale Discovery LLC 기반 자동화 플랫폼으로 측정됩니다.
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24 주차까지 측정
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CIS43L에 대한 최대 혈청 농도 (TMAX)까지의 시간
기간: 감독 후 1 ~ 24 시간
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단일 정맥 내 투여 후 용량 그룹에 의한 CIS43L의 최대 총 혈청 농도 (CMAX)까지의 시간.
Tmax는 CIS43L의 CMAX에 도달하는 데 걸리는 시간입니다. 각 용량 그룹에 대한 요약 PK 곡선에 기초하여 결정된다.
이는 CIS43LS 정맥 주입이 혈액을 CMAX에 대한 혈액을 수집 한 시간으로부터 1 시간 후 혈액 추첨에서 삭제 한 시간을 빼서 계산되었다.
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감독 후 1 ~ 24 시간
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Peter D. Crompton, MD, MPH, National Institutes of Health (NIH)
- 수석 연구원: Kassoum Kayentao, MD, MPH, PhD, Faculté de Médecine Pharmacie d'Odontostomatologie (FMPOS)
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
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처음 게시됨 (실제)
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마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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