MAb przeciw malarii w Mali
Bezpieczeństwo i skuteczność VRC-MALMAB0100-00-AB (CIS43LS), ludzkiego przeciwciała monoklonalnego przeciwko Plasmodium falciparum, w próbie zwiększania dawki i randomizowanej, podwójnie ślepej próbie dorosłych w Mali
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Badanie to oceni bezpieczeństwo, tolerancję i skuteczność VRC MALMAB0100-00-AB (CIS43LS), ludzkiego przeciwciała monoklonalnego, przeciwko naturalnie występującej infekcji Plasmodium falciparum (Pf).
Pierwsza część badania to otwarte badanie z eskalacją dawki pod kątem bezpieczeństwa i tolerancji. Uczestnicy zostaną przydzieleni do jednej z trzech grup dawkowania. Dawkowanie rozpocznie się w ramieniu z najniższą dawką. Gdy wszyscy uczestnicy w tej grupie osiągną dzień 7 po infuzji, jeśli nie wystąpią żadne obawy dotyczące bezpieczeństwa, dawkowanie rozpocznie się od kolejnego poziomu dawki. Ten proces będzie powtarzany, dopóki uczestnicy nie ukończą ramienia z trzecią dawką. Uczestnicy będą obserwowani pod kątem bezpieczeństwa w celu oceny zdarzeń niepożądanych (AE) podczas wizyt studyjnych 1, 3, 7, 14, 21 i 28 dni po podaniu, a następnie co miesiąc przez 24 tygodnie po podaniu.
Po tym, jak ostatni pacjent w ramieniu z najwyższą dawką osiągnie 7. dzień obserwacji bezpieczeństwa, przed rozpoczęciem rekrutacji do drugiej części badania zostanie przeprowadzona tymczasowa ocena bezpieczeństwa.
Druga część badania to randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie mające na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności ochronnej CIS43LS i placebo. Uczestnicy badania skuteczności otrzymają badany środek i będą obserwowani podczas wizyt badawczych 1, 3, 7, 14, 21 i 28 dni później, a następnie raz na 2 tygodnie przez 24 tygodnie. Podstawowe oceny badań obejmują badania fizykalne i pobieranie krwi w celu identyfikacji zakażenia Pf oraz inne oceny laboratoryjne.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Région De Koulikoro
-
Kalifabougou, Région De Koulikoro, Mali
- Kalifabougou MRTC Clinic
-
Torodo, Région De Koulikoro, Mali
- Torodo MRTC Clinic
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek ≥18 i ≤55 lat.
- Możliwość przedstawienia dowodu tożsamości w sposób satysfakcjonujący lekarza prowadzącego badanie, który ukończył proces rejestracji.
- W dobrym stanie ogólnym i bez klinicznie istotnej historii medycznej.
- Potrafi wyrazić świadomą zgodę.
- Chęć przechowywania próbek krwi i danych do przyszłych badań.
- Mieszka w lub w pobliżu Kalifabougou lub Torodo w Mali i jest dostępny na czas trwania badania.
Kobiety w wieku rozrodczym muszą być chętne do stosowania skutecznej antykoncepcji od 21 dni przed dniem 0 badania do ostatniej wizyty w ramach badania, jak opisano poniżej.
- Niezawodne metody kontroli urodzeń obejmują jedną z następujących: potwierdzone farmakologiczne środki antykoncepcyjne podawane drogą pozajelitową, domaciczną lub wszczepialną.
- Kobiety niebędące w wieku rozrodczym będą musiały zgłosić datę ostatniej miesiączki, historię bezpłodności chirurgicznej (tj.
Kryteria wyłączenia:
- Ciąża, ustalona na podstawie dodatniego wyniku testu beta-ludzkiej gonadotropiny choriogonadotropiny (β-hCG) w moczu lub surowicy (jeśli jest kobietą).
- Obecnie karmienie piersią.
- Choroba behawioralna, poznawcza lub psychiatryczna, która w opinii badacza wpływa na zdolność osoby badanej do zrozumienia i przestrzegania protokołu badania.
- Wynik egzaminu ze zrozumienia badania <80% poprawnych lub według uznania badacza.
- Hemoglobina, leukocyty, bezwzględna liczba neutrofilów lub liczba płytek krwi poza lokalnymi, określonymi laboratoryjnie granicami normy. (Osoby mogą zostać włączone według uznania badacza w przypadku wartości „nieistotnych klinicznie”).
- Poziom transaminazy alaninowej (ALT) lub kreatyniny (Cr) powyżej górnej granicy normy określonej przez lokalne laboratorium. (Osoby mogą zostać włączone według uznania badacza w przypadku wartości „nieistotnych klinicznie”).
- Zakażone ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) lub wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV).
- Znana lub udokumentowana anemia sierpowatokrwinkowa w historii. (Uwaga: znana cecha anemii sierpowatej NIE wyklucza).
- Klinicznie istotny nieprawidłowy elektrokardiogram (EKG; skorygowany odstęp QT [QTc] >460 lub inne istotne nieprawidłowe wyniki, w tym niewyjaśniony tachykardia lub bradykardia).
- Dowody na klinicznie istotną chorobę neurologiczną, sercową, płucną, wątrobową, endokrynologiczną, reumatologiczną, autoimmunologiczną, hematologiczną, onkologiczną lub nerek na podstawie wywiadu, badania fizykalnego i/lub badań laboratoryjnych, w tym analizy moczu.
- Otrzymanie jakiegokolwiek badanego produktu w ciągu ostatnich 30 dni.
- Udział lub planowany udział w badaniu interwencyjnym z produktem badanym do ostatniej wymaganej wizyty protokołowej. (Uwaga: przeszły, obecny lub planowany udział w badaniach obserwacyjnych NIE wyklucza).
- Problemy medyczne, zawodowe lub rodzinne wynikające z używania alkoholu lub narkotyków w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
- Historia ciężkiej reakcji alergicznej lub anafilaksji.
- Ciężka astma (zdefiniowana jako astma niestabilna lub wymagająca nagłej pomocy, pilnej opieki, hospitalizacji lub intubacji w ciągu ostatnich 2 lat lub wymagająca stosowania doustnych lub pozajelitowych kortykosteroidów w jakimkolwiek momencie w ciągu ostatnich 2 lat).
- Istniejące wcześniej choroby autoimmunologiczne lub zależne od przeciwciał, w tym między innymi: toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, stwardnienie rozsiane, zespół Sjögrena lub małopłytkowość autoimmunologiczna.
- Znany zespół niedoboru odporności.
- Znana asplenia lub funkcjonalna asplenia.
- Przewlekłe (≥14 dni) doustne lub dożylne stosowanie kortykosteroidów (z wyjątkiem miejscowych lub donosowych) w dawkach immunosupresyjnych (tj. prednizon >10 mg/dobę) lub leków immunosupresyjnych w ciągu 30 dni od dnia 0.
- Otrzymanie żywej szczepionki w ciągu ostatnich 4 tygodni lub martwej szczepionki w ciągu ostatnich 2 tygodni przed podaniem badanego czynnika.
- Otrzymanie immunoglobulin i/lub produktów krwiopochodnych w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
- Wcześniejsze otrzymanie eksperymentalnej szczepionki przeciw malarii w ciągu ostatnich 5 lat.
- Znane alergie lub przeciwwskazania do artemeteru-lumefantryny.
- Inne warunki, które zdaniem badacza mogłyby zagrozić bezpieczeństwu lub prawom uczestnika badania, zakłócić ocenę celów badania lub uniemożliwić uczestnikowi przestrzeganie protokołu.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Badanie dotyczące zwiększania dawki: Ramię 1: 5 mg/kg CIS43LS
Uczestnicy otrzymują 5 mg/kg CIS43LS w jednorazowej infuzji dożylnej w dniu 0.
|
Podawane przez jednorazową wlew dożylną
|
|
Eksperymentalny: Badanie dotyczące zwiększania dawki: Ramię 2: 10 mg/kg CIS43LS
Uczestnicy otrzymują 10 mg/kg CIS43LS w jednorazowej infuzji dożylnej w dniu 0.
|
Podawane przez jednorazową wlew dożylną
|
|
Eksperymentalny: Badanie dotyczące zwiększania dawki: Ramię 3: 40 mg/kg CIS43LS
Uczestnicy otrzymują 40 mg/kg CIS43LS w jednorazowej infuzji dożylnej w dniu 0.
|
Podawane przez jednorazową wlew dożylną
|
|
Eksperymentalny: Badanie skuteczności: Ramię 1: 10 mg/kg CIS43LS
Uczestnicy otrzymują 10 mg/kg CIS43LS w jednorazowej infuzji dożylnej w dniu 0.
|
Podawane przez jednorazową wlew dożylną
|
|
Eksperymentalny: Badanie skuteczności: Ramię 2: 40 mg/kg CIS43LS
Uczestnicy otrzymują 40 mg/kg CIS43LS w jednorazowej infuzji dożylnej w dniu 0.
|
Podawane przez jednorazową wlew dożylną
|
|
Komparator placebo: Badanie skuteczności: Ramię 3: Placebo
Uczestnicy otrzymują placebo w postaci jednorazowego wlewu dożylnego w dniu 0.
|
Podawane przez jednorazową wlew dożylną
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Uczestnicy z lokalnymi zdarzeniami niepożądanymi (AE)
Ramy czasowe: W ciągu 7 dni po podaniu CIS43LS
|
Uczestnicy, u których wystąpiły lokalne zdarzenia niepożądane w ciągu 7 dni po podaniu CIS43LS.
Miejscowa reaktogenność obejmowała ból/tkliwość, obrzęk, zaczerwienienie, zasinienie i świąd w miejscu infuzji.
|
W ciągu 7 dni po podaniu CIS43LS
|
|
Nasilenie lokalnych zdarzeń niepożądanych (AE)
Ramy czasowe: W ciągu 7 dni po podaniu CIS43LS
|
Nasilenie lokalnych działań niepożądanych oceniano za pomocą Skali Stopniowania Toksyczności dla zdrowych dorosłych i młodzieży ochotników biorących udział w profilaktycznych badaniach klinicznych. Stopień 1: Ból = nie zakłóca aktywności; Tkliwość = łagodny dyskomfort w dotyku; Rumień/zaczerwienienie = 2,5-5 cm; Stwardnienie/obrzęk = 2,5-5 cm i nie zakłóca aktywności. Stopień 2: Ból = wielokrotne stosowanie nienarkotycznego leku przeciwbólowego > 24 godziny lub zakłócanie codziennych czynności; Tkliwość = Dyskomfort podczas ruchu; Rumień/zaczerwienienie = 5,1-10 cm; Stwardnienie/obrzęk = 5,1-10 cm i utrudnia aktywność. Stopień 3: Ból = jakiekolwiek użycie narkotycznych środków przeciwbólowych lub uniemożliwiające codzienną aktywność; Tkliwość = znaczny dyskomfort w spoczynku; Rumień/zaczerwienienie = > 10 cm; Stwardnienie/obrzęk = > 10 cm lub uniemożliwia codzienną aktywność. Stopień 4: Ból = wizyta na izbie przyjęć lub hospitalizacja; Tkliwość = wizyta na ostrym dyżurze lub hospitalizacja; Rumień/zaczerwienienie = Martwica lub złuszczające zapalenie skóry; Stwardnienie/obrzęk = martwica Stopień 5: Śmierć |
W ciągu 7 dni po podaniu CIS43LS
|
|
Uczestnicy, u których wystąpiły ogólnoustrojowe zdarzenia niepożądane (AE)
Ramy czasowe: W ciągu 7 dni po podaniu CIS43LS
|
Uczestnicy, u których wystąpiły ogólnoustrojowe zdarzenia niepożądane występujące w ciągu 7 dni po podaniu produktu CIS43LS.
Zdarzenia związane z reaktogennością ogólnoustrojową obejmowały gorączkę, uczucie niezwykłego zmęczenia lub złe samopoczucie, bóle mięśni, ból głowy, dreszcze, nudności i bóle stawów.
|
W ciągu 7 dni po podaniu CIS43LS
|
|
Nasilenie ogólnoustrojowych zdarzeń niepożądanych (AE)
Ramy czasowe: W ciągu 7 dni po podaniu CIS43LS
|
Nasilenie ogólnoustrojowych działań niepożądanych występujących po podaniu CIS43LS oceniano przy użyciu poniższej skali ocen: Stopień 1: Gorączka = 37,5^oC-37,9^oC; Zmęczenie, ból głowy, ból mięśni = Brak zakłóceń w aktywności; Nudności = brak zakłóceń w aktywności lub 1-2 epizody na godzinę Stopień 2: Gorączka = 38°C–38,4°C; Zmęczenie, bóle mięśni = pewne zakłócenia w aktywności; Ból głowy = wielokrotne stosowanie nie-narkotycznego środka przeciwbólowego > 24 godziny lub pewne zakłócenia w aktywności; Nudności = pewne zakłócenia w aktywności lub > 2 epizody/24 godziny Stopień 3: Gorączka = 38,5^oC-39,5^oC; Zmęczenie = zapobiega codziennej aktywności; Ból głowy = Znaczący; jakiekolwiek stosowanie narkotycznych środków przeciwbólowych lub uniemożliwiających codzienną aktywność; Bóle mięśni = Znaczące; uniemożliwia codzienną aktywność; Nudności = Uniemożliwiają codzienną aktywność, wymagają ambulatoryjnego dożylnego nawodnienia Stopień 4: Gorączka = > 39,5°C; Zmęczenie, ból głowy, ból mięśni = wizyta na izbie przyjęć lub hospitalizacja; Nudności = wizyta na ostrym dyżurze lub hospitalizacja z powodu wstrząsu hipotensyjnego Stopień 5: Śmierć |
W ciągu 7 dni po podaniu CIS43LS
|
|
Uczestnicy z zakażeniem Plasmodium falciparum (PF) wykryty przez badanie mikroskopowe
Ramy czasowe: Dzień 7 do tygodnia 24 (168 dni) po podaniu interwencji
|
Liczba uczestników z infekcją stadium krwi Plasmodium falciparum (PF) zdefiniowaną jako dodatnie z rozmazy krwi dla PF oceniono metodą mikroskopowego grubego rozmazu krwi zebranego od uczestników od 7 do tygodnia 24 (168 dni) po podaniu CIS43LS lub placebo.
Próbkę pobierano co dwa tygodnie do 24 tygodnia.
|
Dzień 7 do tygodnia 24 (168 dni) po podaniu interwencji
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Uczestnicy z zakażeniem Plasmodium falciparum (PF) wykryty przez reakcję łańcuchową polimerazy odwrotnej transkrypcji (RT-PCR)
Ramy czasowe: Dzień 21 do tygodnia 24 (168 dni) po podaniu interwencji
|
Liczbę uczestników z infekcją stadium krwi Plasmodium falciparum (PF) zdefiniowaną jako dodatnie do rozmazu krwi dla PF oceniono za pomocą reakcji łańcuchowej polimerazy z odwrotną transkrypcją (RT-PCR) przy użyciu próbki suszonej krwi z suszonej krwi od uczestników od 21 do tygodnia 24 (168 dni) po podaniu CIS43LS lub placebo.
Próbkę pobierano co dwa tygodnie do 24 tygodni.
Test RRNA RT-PCR Plasmodium 18S zastosowano do suszonych plam krwi podczas analizy.
|
Dzień 21 do tygodnia 24 (168 dni) po podaniu interwencji
|
|
Maksymalne stężenie w surowicy (CMAX) dla CIS43LS
Ramy czasowe: Mierzone do 24 tygodnia
|
Maksymalne stężenie w surowicy (CMAX) CIS43LS przez grupę dawki po pojedynczym podawaniu dożylnym w celu oceny trwałości CIS43LS i umożliwienia korelacji z ryzykiem zakażenia Plasmodium falciparum (PF).
CMAX to szczytowe stężenie surowicy, które CIS43LS osiąga po podaniu.
Jest to określane jako maksymalna wartość podsumowującej krzywej farmakokinetycznej (PK) dla każdej grupy badawczej i mierzona platformą automatyczną opartą na Meso Scale Discovery LLC.
|
Mierzone do 24 tygodnia
|
|
Czas do maksymalnego stężenia w surowicy (TMAX) dla CIS43LS
Ramy czasowe: Od jednego do 24 godzin po infuzji
|
Czas do maksymalnego całkowitego stężenia w surowicy (CMAX) CIS43LS przez grupę dawki po pojedynczym podawaniu dożylnym.
TMAX to czas potrzebny do osiągnięcia CMAX CIS43LS po podaniu; Jest to określone na podstawie podsumowania krzywej PK dla każdej grupy dawek.
Obliczono to przez odejmowanie czasu, w którym wlew dożylnym CIS43LS został zatrzymany od momentu zebrania krwi dla CMAX, przy losowaniu krwi po jednym po raz.
|
Od jednego do 24 godzin po infuzji
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Peter D. Crompton, MD, MPH, National Institutes of Health (NIH)
- Główny śledczy: Kassoum Kayentao, MD, MPH, PhD, Faculté de Médecine Pharmacie d'Odontostomatologie (FMPOS)
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2020/32/CE/FMOS/FAPH
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .