Malarian vastainen MAb Malissa
Plasmodium Falciparumia vastaan suunnatun ihmisen monoklonaalisen vasta-aineen VRC-MALMAB0100-00-AB:n (CIS43LS) turvallisuus ja tehokkuus annoksen suurennustutkimuksessa ja satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa aikuisten kokeessa Malissa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tässä tutkimuksessa arvioidaan ihmisen monoklonaalisen vasta-aineen VRC MALMAB0100-00-AB (CIS43LS) turvallisuutta, siedettävyyttä ja tehoa luonnollisesti esiintyvää Plasmodium falciparum (Pf) -infektiota vastaan.
Tutkimuksen ensimmäinen osa on avoin annoskorotustutkimus turvallisuuden ja siedettävyyden osalta. Osallistujat jaetaan yhteen kolmesta annoshaarista. Annostelu aloitetaan pienimmän annoksen ryhmässä. Kun kaikki kyseisen haaran osallistujat saavuttavat 7. päivän infuusion jälkeisenä aikana, ellei turvallisuusongelmia ole ilmennyt, annostelu aloitetaan seuraavalla annostasolla. Tätä prosessia toistetaan, kunnes osallistujat ovat suorittaneet kolmannen annoksen. Osallistujia seurataan turvallisuuden vuoksi haittatapahtumien arvioimiseksi tutkimuskäynneillä 1, 3, 7, 14, 21 ja 28 päivää annon jälkeen, sitten kuukausittain 24 viikon ajan annon jälkeen.
Kun viimeinen koehenkilö suurimman annoksen ryhmässä saavuttaa 7. päivän turvallisuusseurannan, suoritetaan väliaikainen turvallisuusarviointi, ennen kuin aloitetaan ilmoittautuminen tutkimuksen toiseen osaan.
Tutkimuksen toinen osa on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus, jossa arvioidaan CIS43LS:n ja lumelääkkeen turvallisuutta ja suojaavaa tehoa. Tehotutkimukseen osallistujat saavat tutkimusaineen ja heitä seurataan tutkimuskäynneillä 1, 3, 7, 14, 21 ja 28 päivää myöhemmin ja sen jälkeen joka toinen viikko 24 viikon ajan. Ensisijaisiin tutkimusarviointeihin kuuluvat fyysiset tutkimukset ja verenotto Pf-infektion tunnistamiseksi sekä muut tutkimuslaboratorioarvioinnit.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Région De Koulikoro
-
Kalifabougou, Région De Koulikoro, Mali
- Kalifabougou MRTC Clinic
-
Torodo, Région De Koulikoro, Mali
- Torodo MRTC Clinic
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≥18 ja ≤55 vuotta.
- Pystyy todistamaan henkilöllisyytensä ilmoittautumisprosessin suorittavaa kliinikkoa tyydyttävällä tavalla.
- Hyvä yleisterveys ja ilman kliinisesti merkittävää sairaushistoriaa.
- Pystyy antamaan tietoon perustuva suostumus.
- Haluan tallentaa verinäytteitä ja tietoja tulevaa tutkimusta varten.
- Asuu Kalifabougoussa tai Torodossa tai sen lähellä, Malissa ja on käytettävissä tutkimuksen ajan.
Hedelmällisessä iässä olevien naisten on oltava valmiita käyttämään luotettavaa ehkäisyä 21 vuorokautta ennen tutkimuspäivää 0 viimeiseen tutkimuskäyntiin, kuten alla on kuvattu.
- Luotettaviin ehkäisymenetelmiin kuuluu yksi seuraavista: vahvistetut farmakologiset ehkäisymenetelmät parenteraalisella annolla tai kohdunsisäisellä tai implantoitavalla laitteella.
- Synnyttämättömien naisten on ilmoitettava viimeisten kuukautisten päivämäärä, leikkaussteriilisyys (eli munanjohtimien ligaation, kohdunpoisto) tai ennenaikainen munasarjojen vajaatoiminta, ja heille tehdään virtsan tai seerumin raskaustesti protokollan mukaisesti.
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaus määritettynä positiivisella virtsan tai seerumin beeta-ihmisen koriogonadotropiini (β-hCG) -testillä (jos nainen).
- Tällä hetkellä imetys.
- Käyttäytymis-, kognitiivinen tai psykiatrinen sairaus, joka tutkijan mielestä vaikuttaa tutkittavan kykyyn ymmärtää ja noudattaa tutkimusprotokollaa.
- Tutkimuksen ymmärtämisen kokeen pistemäärä <80 % oikein tai tutkijan harkinnan mukaan.
- Hemoglobiinin, valkosolujen, absoluuttisten neutrofiilien tai verihiutaleiden määrä paikallisen laboratorion määrittelemien normaalirajojen ulkopuolella. (Koehenkilöt voidaan sisällyttää tutkijan harkinnan mukaan "ei kliinisesti merkittäviä" arvoja varten.)
- Alaniinitransaminaasi (ALT) tai kreatiniini (Cr) ylittää paikallisen laboratorion määrittämän normaalin ylärajan. (Koehenkilöt voidaan sisällyttää tutkijan harkinnan mukaan "ei kliinisesti merkittäviä" arvoja varten.)
- Infektoitunut ihmisen immuunikatoviruksella (HIV), hepatiitti C -viruksella (HCV) tai hepatiitti B -viruksella (HBV).
- Tunnettu tai dokumentoitu sirppisolusairaus historian perusteella. (Huomaa: tunnettu sirppisoluominaisuus EI ole poissulkeva.)
- Kliinisesti merkittävä poikkeava EKG (EKG; korjattu QT-aika [QTc] > 460 tai muita merkittäviä poikkeavia löydöksiä, mukaan lukien selittämätön takykardia tai bradykardia).
- Todisteet kliinisesti merkittävistä neurologisista, sydän-, keuhko-, maksa-, endokriinisistä, reumatologisista, autoimmuuni-, hematologisista, onkologisista tai munuaissairauksista historian, fyysisen tutkimuksen ja/tai laboratoriotutkimusten, mukaan lukien virtsaanalyysin, perusteella.
- Tutkimustuotteen kuitti viimeisten 30 päivän aikana.
- Osallistuminen tai suunniteltu osallistuminen interventiotutkimukseen tutkimustuotteella viimeiseen vaadittuun protokollakäyntiin asti. (Huomaa: Aiempi, nykyinen tai suunniteltu osallistuminen havainnointitutkimuksiin EI ole poissulkevaa.)
- Lääketieteelliset, ammatilliset tai perheongelmat, jotka ovat seurausta alkoholin tai laittomien huumeiden käytöstä viimeisen 12 kuukauden aikana.
- Aiempi vakava allerginen reaktio tai anafylaksia.
- Vaikea astma (määritelty astmaksi, joka on epävakaa tai vaatinut kiireellistä hoitoa, kiireellistä hoitoa, sairaalahoitoa tai intubaatiota viimeisen 2 vuoden aikana tai joka on vaatinut suun kautta tai parenteraalisesti annettavien kortikosteroidien käyttöä milloin tahansa viimeisen 2 vuoden aikana).
- Aiemmin olemassa olevat autoimmuuni- tai vasta-ainevälitteiset sairaudet, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, multippeliskleroosi, Sjögrenin oireyhtymä tai autoimmuuni trombosytopenia.
- Tunnettu immuunikato-oireyhtymä.
- Tunnettu asplenia tai toiminnallinen asplenia.
- Kroonisten (≥14 päivää) oraalisten tai suonensisäisten kortikosteroidien (paitsi paikallisesti tai nenään) käyttö immunosuppressiivisina annoksina (eli prednisoni > 10 mg/vrk) tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö 30 päivän kuluessa päivästä 0.
- Elävän rokotteen vastaanottaminen viimeisten 4 viikon aikana tai tapetun rokotteen vastaanottaminen viimeisen 2 viikon aikana ennen tutkimusaineen antamista.
- Immunoglobuliinien ja/tai verituotteiden vastaanotto viimeisen 6 kuukauden aikana.
- Aiempi tutkittavan malariarokotteen saaminen viimeisen 5 vuoden aikana.
- Tunnetut allergiat tai vasta-aihe artemetri-lumefantriinille.
- Muut olosuhteet, jotka tutkijan mielestä vaarantaisivat tutkimukseen osallistuvan koehenkilön turvallisuuden tai oikeudet, häiritsisivät tutkimuksen tavoitteiden arviointia tai tekisivät tutkittavan kyvyttömän noudattamaan tutkimussuunnitelmaa.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Annoksen nostotutkimus: Käsivarsi 1: 5 mg/kg CIS43LS:ää
Osallistujat saavat 5 mg/kg CIS43LS:ää kerta-infuusiona päivänä 0.
|
Annetaan kertaluonteisen laskimonsisäisen infuusion kautta
|
|
Kokeellinen: Annoksen nostotutkimus: Käsivarsi 2: 10 mg/kg CIS43LS:ää
Osallistujat saavat 10 mg/kg CIS43LS:ää kerta-infuusiona päivänä 0.
|
Annetaan kertaluonteisen laskimonsisäisen infuusion kautta
|
|
Kokeellinen: Annoksen nostotutkimus: Käsivarsi 3: 40 mg/kg CIS43LS:ää
Osallistujat saavat 40 mg/kg CIS43LS:ää kerta-infuusiona päivänä 0.
|
Annetaan kertaluonteisen laskimonsisäisen infuusion kautta
|
|
Kokeellinen: Tehokkuustutkimus: Käsivarsi 1: 10 mg/kg CIS43LS:ää
Osallistujat saavat 10 mg/kg CIS43LS:ää kerta-infuusiona päivänä 0.
|
Annetaan kertaluonteisen laskimonsisäisen infuusion kautta
|
|
Kokeellinen: Tehokkuustutkimus: Käsivarsi 2: 40 mg/kg CIS43LS:ää
Osallistujat saavat 40 mg/kg CIS43LS:ää kerta-infuusiona päivänä 0.
|
Annetaan kertaluonteisen laskimonsisäisen infuusion kautta
|
|
Placebo Comparator: Tehotutkimus: käsivarsi 3: lumelääke
Osallistujat saavat lumelääkettä kerran suonensisäisenä infuusiona päivänä 0.
|
Annetaan kertaluonteisen laskimonsisäisen infuusion kautta
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujat, joilla on paikallisia haittatapahtumia (AE)
Aikaikkuna: 7 päivän kuluessa CIS43LS:n antamisesta
|
Osallistujat, joiden paikallisten haittatapahtumien ilmaantuvuus esiintyi 7 päivän sisällä CIS43LS:n annon jälkeen.
Paikallista reaktogeenisuutta olivat kipu/arkuus, turvotus, punoitus, mustelmat ja kutina infuusiokohdassa.
|
7 päivän kuluessa CIS43LS:n antamisesta
|
|
Paikallisten haittatapahtumien vakavuus (AE)
Aikaikkuna: 7 päivän kuluessa CIS43LS:n antamisesta
|
Paikallisten haittavaikutusten vakavuus arvioitiin ennaltaehkäiseviin kliinisiin kokeisiin osallistuvien terveiden aikuisten ja nuorten vapaaehtoisten toksisuusluokitusasteikolla. Aste 1: Kipu = ei häiritse toimintaa; Arkuus = lievä epämukavuus kosketuksessa; Punoitus/punoitus = 2,5-5 cm; Kovettumis/turvotus = 2,5-5 cm, eikä se häiritse toimintaa. Aste 2: Kipu = ei-huumeiden kipulääkettä toistuva käyttö > 24 tuntia tai häiritsee päivittäistä toimintaa; Arkuus = Epämukavuus liikkeessä; Punoitus/punoitus = 5,1-10 cm; Kovetuma/turvotus = 5,1-10 cm ja häiritsee toimintaa. Aste 3: Kipu = Mikä tahansa huumausaineen käyttö tai päivittäisen toiminnan estäminen; Arkuus = Merkittävä epämukavuus levossa; Punoitus/punoitus = > 10 cm; Kovettuminen/turvotus = > 10 cm tai estää päivittäistä toimintaa. Aste 4: Kipu = päivystyskäynti tai sairaalahoito; Arkuus = päivystyskäynti tai sairaalahoito; Eryteema/punoitus = nekroosi tai eksfoliatiivinen ihotulehdus; Kovetuma/turvotus = nekroosi Luokka 5: Kuolema |
7 päivän kuluessa CIS43LS:n antamisesta
|
|
Osallistujat, joilla on systeemisiä haittatapahtumia (AE)
Aikaikkuna: 7 päivän kuluessa CIS43LS:n antamisesta
|
Osallistujat, joiden systeemisten haittatapahtumien ilmaantuvuus esiintyi 7 päivän sisällä CIS43LS-tuotteen annon jälkeen.
Systeemisiä reaktogeenisiä tapahtumia olivat kuume, epätavallisen väsynyt tai huonovointisuus, lihaskivut, päänsärky, vilunväristykset, pahoinvointi ja nivelkipu.
|
7 päivän kuluessa CIS43LS:n antamisesta
|
|
Systeemisten haittatapahtumien vakavuus (AE)
Aikaikkuna: 7 päivän kuluessa CIS43LS:n antamisesta
|
CIS43LS:n annon jälkeen ilmenneiden systeemisten haittavaikutusten vakavuus arvioitiin käyttämällä alla olevaa asteikkoa: Aste 1: Kuume = 37,5-37,9 oC; Väsymys, päänsärky, lihaskipu = ei häiriöitä toimintaan; Pahoinvointi = ei häiriöitä toimintaan tai 1-2 jaksoa/tunti Aste 2: Kuume = 38^oC-38,4^oC; Väsymys, lihaskipu = jonkin verran häiriöitä toimintaan; Päänsärky = ei-huumeiden kivunlievitysten toistuva käyttö > 24 tuntia tai jonkinlainen toimintahäiriö; Pahoinvointi = jonkin verran häiriöitä toimintaan tai > 2 jaksoa/24 tuntia Aste 3: Kuume = 38,5 ^ oC - 39,5 ^ oC; Väsymys = Estää päivittäisen toiminnan; Päänsärky = Merkittävä; mikä tahansa huumausaineiden käyttö tai estää päivittäistä toimintaa; Myalgia = Merkittävä; estää päivittäistä toimintaa; Pahoinvointi = Estää päivittäisen toiminnan, vaatii avohoidon suonensisäistä nesteytystä Aste 4: Kuume = > 39,5^oC; Väsymys, päänsärky, lihaskipu = päivystyskäynti tai sairaalahoito; Pahoinvointi = päivystyskäynti tai sairaalahoito hypotensiivisen shokin vuoksi Luokka 5: Kuolema |
7 päivän kuluessa CIS43LS:n antamisesta
|
|
Osallistujat, joilla on Plasmodium falciparum (PF) -infektio, havaittu mikroskooppisella tutkimuksella
Aikaikkuna: Päivän 7 - viikko 24 (168 päivää) intervention jälkeen
|
Plasmodium falciparum (PF) -verenvaiheen infektioksi tarkoitettujen osallistujien lukumäärä PF: lle määritelty verivaiheen infektio arvioitiin tutkimalla mikroskooppista paksua verenkierrosta, joka kerättiin osallistujilta päivästä 7-viikkoon 24 (168 päivää) CIS43L: n tai lumelääkkeen antamisen jälkeen.
Näyte kerättiin joka toinen viikko viikkoon 24.
|
Päivän 7 - viikko 24 (168 päivää) intervention jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujat, joilla on Plasmodium falciparum (PF) -infektio, havaittu käänteistranskription polymeraasiketjureaktiolla (RT-PCR)
Aikaikkuna: Päivä 21 - viikko 24 (168 päivää) intervention jälkeen
|
Plasmodium falciparum (PF): n verivaiheen infektioksi määritettyjen verenpoistopositiivisiksi määriteltyjen osallistujien lukumäärä PF: lle arvioitiin käänteisen transkription polymeraasiketjureaktiolla (RT-PCR) käyttämällä kuivattua veren spot-näytteitä, jotka on kerätty osallistujilta päivästä 21-viikkoon 24 (168 päivää) CIS43L: n tai lumelääkkeen antamisen jälkeen.
Näyte kerättiin joka toinen viikko 24 viikkoon.
Plasmodium 18S rRNA RT-PCR -määritys levitettiin kuivatuksiin veripisteisiin analyysin aikana.
|
Päivä 21 - viikko 24 (168 päivää) intervention jälkeen
|
|
CIS43LS: n suurin seerumin pitoisuus (CMAX)
Aikaikkuna: Mitattu viikolla 24
|
CIS43LS: n suurin seerumipitoisuus (CMAX) annosryhmällä yhden laskimonsisäisen annon jälkeen CIS43L: n kestävyyden arvioimiseksi ja korrelaation sallimiseksi Plasmodium falciparum (PF) -infektioriskin kanssa.
CMAX on seerumin piikin pitoisuus, jonka CIS43LS saavuttaa sen annettaessa.
Se määritetään maksimiarvoksi yhteenveto-farmakokineettiselle (PK) käyrälle jokaiselle tutkimusryhmälle ja mitataan Meso Scale Discovery LLC -pohjaisella automaatioalustalla.
|
Mitattu viikolla 24
|
|
Aika maksimiseerumin pitoisuuteen (TMAX) CIS43LS: lle
Aikaikkuna: Yksi-24 tuntia infuusion jälkeen
|
Aika CIS43LS: n maksimaaliseen kokonaisseerumipitoisuuteen (CMAX) annosryhmällä yhden laskimonsisäisen antamisen jälkeen.
Tmax on aika, joka kuluu CIS43LS: n CMAX: n saavuttamiseen sen jälkeen, kun se on annettu; Se määritetään kunkin annosryhmän yhteenvedon PK -käyrän perusteella.
Tämä laskettiin vähentämällä aika, jolloin CIS43LS laskimonsisäinen infuusio pysäytettiin siitä ajasta, jolloin veri kerättiin CMAX: lle, yhden tunnin jälkeisen verenveto.
|
Yksi-24 tuntia infuusion jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Peter D. Crompton, MD, MPH, National Institutes of Health (NIH)
- Päätutkija: Kassoum Kayentao, MD, MPH, PhD, Faculté de Médecine Pharmacie d'Odontostomatologie (FMPOS)
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2020/32/CE/FMOS/FAPH
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .