COVID 19 치료에서 경구 이산화염소의 효과 결정

테스트 계획 개요 프로젝트 단계 단계 II

표시:

COVID 19의 보완 치료

연구 목적:

이산화염소 기반 제제의 효능 및 내성 검사

연구 설계:

준 실험적 임상 사례 연구

예상 환자 수:

20명의 환자.

주요 포함 기준:

코로나19 감염

물질 또는 연구 약물:

물에 희석하여 이산화염소 3,000ppm 투여.

복용량:

이산화염소 10cc 3,000ppm을 물 1리터에 희석하여 24시간 동안 같은 양을 섭취합니다.

약물 투여 경로 및 기간. 약은 한 달 동안 구두로 복용합니다.

주요 효능 기준:

환자에 의한 "시각적 아날로그 척도"(VAS), 10점 척도(1 = 불량한 VAS; 10 = 최적) 평가에 따른 평가.

환자의 COVID 19 음성화.

공차 기준:

이상 반응 연구 치료 시작(또는 기준선)뿐만 아니라 7, 15 및 30일 후에 기호학적, 임상적 및 실험실 탐색이 예상됩니다.

통계적 평가:

주요 객관적 기준 그룹 간의 동등성은 SSSP를 통해 일방적으로 치료가 끝날 때 확증적인 방식으로 평가됩니다.

소개 CDC(질병 통제 예방 센터)는 중국에서 처음 발견되어 현재 미국을 포함하여 전 세계 거의 90개 지역에서 발견된 신종 코로나바이러스로 인한 호흡기 질환 발병에 대응하고 있습니다. 이 바이러스는 "SARS-CoV-2"로 명명되었으며 이를 유발하는 질병은 "코로나바이러스 질병 2019"(약칭 "COVID-19")로 명명되었습니다.

현재 covid19 대유행은 다음과 같은 상황입니다. 심각하거나 비정상적이거나 예상치 못한 상황입니다. 영향을 받는 국가의 국경 너머의 공중 보건에 영향을 미칩니다. 즉각적인 국제적 조치가 필요합니다.

같은 이유로 현재의 팬데믹을 해결하거나 완화할 새롭고 빠르고 효과적이며 경제적인 무언가를 기여할 수 있는 경로를 찾는 것이 시급합니다.

이 작업에서 우리는 다양한 치료 가능성의 영역에서 탄생한 전통적인 의학, 연구 및 치료를 가져오기 위해 번역 의학의 기반을 사용할 것입니다.

문제 설명

문제에 대한 설명 Covid-19는 SARS-CoV-2 바이러스로 인한 전염병입니다. 2019년 12월 중국 우한(후베이성)에서 처음 발견됐다. 3개월 만에 세계의 거의 모든 국가로 퍼졌고, 이것이 세계보건기구가 팬데믹을 선언한 이유입니다.

이 질병에 대한 알려진 효과적인 치료법은 없습니다. WHO는 일부 잠재적인 치료의 효과와 안전성을 테스트하기 위해 지원자들과 함께 무작위 대조 시험을 수행할 것을 권장합니다.

이를 바탕으로 감염 치료에서 코로나19 치료에 대한 유망하고 초기 관찰을 수행하기 위해 과거에 제공된 연구 프로세스(초기 번역 의학)를 살펴봅니다 19 .

문제의 한계 이전에 제기된 문제를 해결하는 데 실제로 기여할 수 있는 연구는 기존 연구와 비전통 연구를 기반으로 과거에 연구된 치료 가능성의 약물 제안 개발로 향해야 한다고 생각했습니다.

일반 및 특정 연구 목표

범용:

COVID 19 치료에서 경구용 이산화염소의 효과를 확인하기 위해

특정 목표:

1. 이산화염소로 치료를 받은 환자의 COVID 19 양성 또는 음성을 측정합니다.
2. VAS 시각 척도를 기반으로 임상적 개선을 결정합니다.

예상 결과:

예상되는 것은 이산화염소 관리를 통해 COVID의 바이러스 감염으로 인한 이환율, 특히 사망률을 줄이는 것입니다.

연구 질문

이와 같이 문제의 한정에서 출발하여 다음과 같은 연구문제를 제기한다.

이산화염소를 사용하면 COVID 19에 감염된 환자의 이환율과 사망률을 수정할 수 있습니까?

정당성 진정으로 효과적인 치료법이 없는 상황에서 코로나바이러스로 인한 사망 사태를 감안할 때, 우리는 특히 입원 환자와 중환자실에서 COVID 감염을 다루는 프로토콜을 개발했습니다. 바이러스 감염.

, 폭풍뿐만 아니라 프로세스의 파괴적이고 섬유화적인 영향을 줄이기 위해 보완적인 실험 및 탐색적 접근 방식을 권장합니다. 많은 경우에 발생하는 백혈구 및 항인지질 증후군은 환자의 회복 시간을 줄이면서 예방합니다.

코로나 바이러스에 대한 연구 치료법의 국제적 수준의 최신 기술 • 백신 세 가지 예방 접종 전략이 조사되고 있습니다. 첫째, 연구원들은 완전한 바이러스 백신을 만드는 것을 목표로 합니다. T. 두 번째 전략인 소단위 백신은 면역 체계를 특정 바이러스 소단위에 민감하게 만드는 백신을 만드는 것을 목표로 합니다. . 세 번째 전략은 핵산 백신(DNA 또는 RNA 백신, 백신을 만드는 새로운 기술)입니다. 이러한 전략의 실험적 백신은 안전성과 효능을 테스트해야 합니다. 진정으로 효율적인 백신을 달성하는 데는 수개월에서 1년이 걸릴 것입니다. 바이러스의 변이원성은 이를 어렵게 만듭니다.

항바이러스제 1월 23일, Gilead Sciences는 미국 및 중국의 연구자 및 의사들과 계속 진행 중인 우한 코로나바이러스의 발생 및 연구용 치료제로의 렘데시비르 사용 가능성에 대해 소통했습니다.

1월 말 러시아 보건부는 질병 치료에 도움이 될 수 있는 세 가지 성인용 약물을 확인했습니다. 그들은 리바비린, 로피나비르/리토나비르, 인터페론 베타-1b입니다. 이러한 약물은 각각 C형 간염, HIV 감염 및 다발성 경화증을 치료하는 데 일반적으로 사용됩니다. 보건부는 러시아 병원에 치료 작용 메커니즘과 권장 용량에 대한 설명과 가이드를 제공했습니다. 지난 2월 중국은 2014년 러시아에서 개발된 트리아자비린이 질병 통제에 효과적인지 시험하기 위해 트리아자비린을 사용하기 시작했다. 이 약은 H5N1 독감(조류 독감)을 치료하기 위해 예카테린부르크의 우랄 연방 대학교에서 만들어졌습니다. 두 질병의 유사성으로 인해 COVID-19에 사용되었습니다. 3월 18일, 중국에서 199명의 환자를 대상으로 한 임상 시험에서 로피나비르/리토나비르 치료가 음성이라는 기사가 보고되었습니다. 혜택이 없습니다.

중국 연구원들은 독감 치료에 사용되는 항바이러스제인 Arbidol이 HIV 치료에 사용되는 약물인 Darunavir와 결합하여 코로나바이러스 환자를 치료할 수 있음을 발견했습니다.

인산클로로퀸은 COVID-19 관련 폐렴 치료에 명백한 효능을 보였습니다. 100명의 환자를 대상으로 한 임상시험에서 폐렴 악화 억제, 폐 영상 소견 개선, 음성 바이러스 전환 촉진, 질병 단축에 대조군 치료보다 우월한 것으로 나타났다. 클로로퀸은 orf1ab, ORF3a 및 ORF10이 헴을 공격하여 포르피린을 형성하는 것을 방지하고 ORF8 및 표면 당단백질이 포르피린에 결합하는 것을 어느 정도 억제할 수 있습니다.

중국 국가생명공학발전센터(National Center for Biotechnology Development)는 항바이러스제 RNA 폴리머라제 억제제인 ​​파비피라비르(Favipiravir)가 선전(深圳) 제3인민병원 환자 80명을 대상으로 한 환자-대조군(case-control) 연구에서 양성 결과를 보였고, 파비피라비르 치료를 받은 환자는 3일 내 음성 판정을 받았다고 3월 17일 밝혔다. 대조군에 비해 기간이 짧아 치료에 포함하는 것을 권장한다.

독성이 덜한 클로로퀸 유도체인 하이드록시클로로퀸은 체외에서 SARS-CoV-2 감염을 억제하는 데 더 강력할 것입니다. 2020년 3월 16일, COVID-19에 대한 주요 프랑스 권위자이자 프랑스 정부 고문인 Didier Raoult 교수는 마르세유(Bouches-du-Rhône, Provence-Alpes- Côte d'Azur)는 프랑스 남동부의 24명의 환자를 대상으로 한 임상시험에서 클로로퀸이 COVID-19에 효과적인 치료제임을 보여주었다고 발표했습니다. 이 환자들에게 10일 동안 매일 600mg의 하이드록시클로로퀸(상품명 Plaquenil)을 투여했습니다.

• 사이토카인 폭풍에 대항하여 Tocilizumab은 소규모 연구가 완료된 후 중국 국가 보건 위원회의 치료 지침에 포함되었습니다. 사이토카인 폭풍을 식별하기 위한 혈청 페리틴 혈액의 분석과 함께 일부 영향을 받는 개인의 사망 원인으로 여겨지는 이러한 발달을 상쇄하기 위한 것입니다. 인터루킨-6 수용체 길항제는 2017년 다른 원인인 CAR T 세포 요법에 의해 유발된 사이토카인 방출 증후군 치료제로 FDA의 승인을 받았습니다.
• 수동적 항체 요법 이미 COVID-19에서 회복된 건강한 사람들의 헌혈 사용이 조사되고 있으며, 이 전략은 COVID-19의 이전 사촌인 SARS에 대해서도 테스트되었습니다. 작용기전은 이미 회복된 사람의 면역체계에서 자연적으로 생성된 항체가 비백신 기반의 예방접종 형태를 통해 필요한 사람에게 전달되는 것이다.

샌프란시스코에 본사를 둔 Vir Biotechnology는 바이러스에 대해 이전에 확인된 단클론 항체(mAbs)의 효과를 평가하고 있습니다.

Utrecht University와 Erasmus MC의 연구원들은 SARS-CoV-2 감염을 차단하는 인간 단일 클론 항체를 발견했다고 발표했습니다.

색인 문헌에 대한 국제 참고 문헌에서 이산화염소 사용에 대한 체계적 검색이 이루어졌습니다. 위에서 언급한 참고 문헌에서 가장 중요한 발견은 지역 소독, 구강 건강에 사용, 농경학 및 1단계 사용에 초점을 맞추고 있다는 것입니다. 인플루엔자 A로 유발된 감염이 있는 쥐를 대상으로 한 그룹은 이산화염소로 처리하고 다른 그룹은 이산화염소 없이 처리한 두 그룹으로 나누어 연구했습니다.

이론적 프레임워크 이산화염소와 치료 적용의 기초

이산화염소의 치료 작용은 pH에 대한 선택성에 의해 결정됩니다. 이것은 이 분자가 다른 산과 접촉할 때 해리되어 산소를 방출한다는 것을 의미합니다. 반응하면 염화나트륨(일반염)으로 전환되고 동시에 산소를 방출하여 산성 pH의 병원균(유해한 세균)을 산화(연소)하여 알칼리성 산화물("재")로 전환합니다. 따라서 이산화염소가 해리되면서 산도에 대해 선택적인 동일한 원리(보어 효과로 알려짐)를 통해 적혈구(적혈구)와 마찬가지로 혈액 내 산소를 방출합니다. 혈액과 마찬가지로 이산화염소는 젖산이나 병원균의 산도에서 산성을 만나면 산소를 방출합니다. 그것의 치료 효과는 무엇보다도 많은 유형의 질병의 회복을 돕고 알칼리성 환경을 조성하는 동시에 불가능한 전자기 과부하로 산화를 통해 작은 산성 병원균을 제거한다는 사실 때문입니다. 단세포 유기체에 의해 소멸됩니다.

다세포 조직은 이 전하를 소멸시키는 능력이 있으며 동일한 방식으로 영향을 받지 않습니다.

생화학은 차례로 황화수소 그룹을 통한 세포 보호를 정의합니다. 오존 다음으로 알려진 두 번째로 강력한 소독제인 이산화염소는 오존이 할 수 없는 생물막을 침투하고 제거할 수 있기 때문에 치료 용도로 훨씬 더 적합합니다. 이산화염소의 치료적 사용의 가장 큰 장점은 ClO2에 대한 박테리아 저항성이 불가능하다는 것입니다. 이산화염소는 선택적 산화제이며 다른 물질과 달리 살아있는 조직의 대부분의 구성 요소와 반응하지 않습니다. 이산화염소는 박테리아 생활에 필수적인 페놀 및 티롤과 빠르게 반응합니다. 페놀에서 메커니즘은 벤젠 고리를 공격하여 냄새, 맛 및 기타 중간 화합물을 제거하는 것입니다. 고양이 칼리시바이러스, 인간 인플루엔자 바이러스, 홍역 바이러스, 개 홍역 바이러스, 인간 헤르페스 바이러스, 인간 아데노 바이러스, 개 아데노 바이러스 및 개 파보 바이러스에 대한 이산화 염소의 항 바이러스 활성 평가. 그것은 또한 작은 기생충인 원생동물에 대해 매우 효과적인 것으로 입증되었습니다.

의료 과학 용어로 의료 전문가가 크게 우려하는 주제는 이산화염소와 필수 아미노산의 반응성입니다. 21종의 필수아미노산과 이산화염소의 반응성에 대한 일부 시험에서는 pH 6 부근에서 시스테인, 트립토판, 티로신, 프롤린, 하이드록시프롤린만이 반응성을 보였다. 이 아미노산은 비교적 교체하기 쉽습니다.

시스테인과 메티오닌. 메티오닌 및 시스테인 유도체의 이산화염소에 의한 산화는 황화물, 트립토판 및 티로신과 2개의 무기 이온 FE2 + 및 Mn2 +를 포함하는 2개의 방향족 아미노산입니다. 시스테인은 티올 그룹에 속하기 때문에 다른 4가지 필수 아미노산보다 모든 미생물 시스템에서 최대 50배 더 ​​반응성이 높은 아미노산이므로 이산화염소에 대한 저항성을 생성할 수 없습니다. 현재까지 과학적으로 입증되지는 않았지만 약력학에서는 일반적으로 항균 효과의 원인이 위에 나열된 4개의 아미노산 또는 단백질 및 펩티드 잔류물에 대한 반응 때문이라고 가정합니다.

1. 이산화염소는 구조를 바꾸지 않고 물에 쉽게 용해되는 노란색 가스입니다.
2. 아염소산나트륨과 묽은염산을 혼합하여 얻는다.

2. 물에 용해된 이산화염소 가스는 산화제입니다. 3. 이산화염소는 pH 선택적이며 병원균이 산성일수록 반응이 강해집니다.

4. EPA(미국 환경 보호국)의 독성 연구에 따르면 이산화염소는 잔류물을 남기지 않으며 장기적으로 체내에 축적되지 않습니다.

5. 산화 과정에서 산소와 염화나트륨(일반염)으로 전환됩니다.

이산화염소와 코로나바이러스 치료의 기초 이산화염소(ClO 2)는 모든 종류의 박테리아, 바이러스 및 진균과 싸우기 위해 100년 이상 사용되었습니다. 그것은 작용 방식에서 산화제로 밝혀지기 때문에 소독제로 작용합니다. 그것은 예를 들어 모든 종류의 병원균을 제거하기 위해 산화 과정이 사용되는 식균 작용에서와 같이 우리 몸이 작동하는 방식과 매우 유사합니다. 이산화염소(ClO 2 )는 황색을 띠는 기체로 현재까지 기존 약전에 유효성분으로 도입된 적은 없으나 수혈용 혈액백의 소독 및 보존에 필수적으로 사용된다. 독성 잔류물을 남기지 않기 때문에 소비에 적합한 대부분의 생수에도 사용됩니다. 물에 잘 녹는 기체이며 11ºC에서 증발합니다.

최근 Covid-19 코로나바이러스의 대유행은 기존의 것이든 대안적인 것이든 가능한 모든 접근 방식으로 접근하는 긴급한 솔루션을 요구합니다. 이전 조사에서 수용액의 이산화염소(ClO 2 )가 적은 양으로 이 바이러스를 제거했습니다.

접근 방식은 다음과 같습니다. 한편으로 우리는 바이러스가 산화에 절대적으로 민감하다는 것을 알고 있으므로 HIV와 같은 바이러스에 대한 인간 혈액 백에 사용되며 쥐를 대상으로 한 연구에서 바이러스 감염 인플루엔자 A를 완전히 제어한다는 것이 밝혀졌습니다. SARS -Cov -2에도 작용해야 한다고 제안했습니다.

COVID 19의 행동 메커니즘에 대한 기본 제안

1. 이산화염소는 선택적 산화 과정을 통해 매우 짧은 시간에 바이러스를 제거합니다. 이것은 캡시드 단백질을 변성시켜 바이러스의 유전 물질을 산화시켜 비활성화시킵니다. 이 연구팀의 일원인 Andreas Ludwig Kalcker가 13년 이상 연구하여 비경구용으로 3개의 제약 특허를 얻은 완전히 새로운 접근 방식입니다. 모든 약국에서 마스터 제제로 생산할 수 있으며 1990년부터 "Natrium Chlorosum"으로 구 독일 의약품 코드에서 (DAC N-055)와 유사한 방식으로 사용되었습니다.

   지금까지 매우 느린 프로세스를 초래하는 솔루션이 제안되었으며 바이러스의 공격 속도를 감안할 때 가능한 가장 빠르고 신속한 경로를 사용해야 합니다. 이산화염소의 가장 큰 장점은 모든 바이러스 아종에 대해 작동하며 이러한 유형의 산화에 대한 가능한 저항이 없다는 것입니다. 이 물질이 어떤 유형의 저항도 생성하지 않고 폐수에서 100년 동안 사용되었다는 사실을 잊지 마십시오.

2. 이산화염소가 SARS-CoV-2 코로나바이러스에 효과적이라는 과학적 증거가 이미 있습니다. 인간 코로나바이러스와 개 호흡기 코로나바이러스로 알려진 개와 같은 동물 또는 고양이 장 코로나바이러스를 포함한 고양이에서도 효과적인 것으로 나타났습니다. (FECV) 및 더 잘 알려진 고양이 전염성 복막염(FIPV) 바이러스는 짧은 시간에 바이러스를 비활성화하는 산화에 의해 캡시드를 변성시키기 때문입니다.

섭취하는 이산화염소는 산화제이며 연소를 통해 바이러스의 아종 또는 돌연변이 변종을 제거할 수 있기 때문에 완전히 새로운 항바이러스 접근 방식이라는 점에 유의해야 합니다. 현재 Covid-19로 인한 비상 상황을 감안할 때 이미 알려져 있고 사용되는 프로토콜을 통해 ClO2의 경구 사용이 즉시 제안됩니다.

2. 독성: 일반적으로 약물에서 발생하는 가장 큰 문제는 독성과 부작용 때문입니다. 새로운 연구는 그 실행 가능성을 보여줍니다. 대량 흡입 시 이산화염소의 독성이 알려져 있지만, 경구 섭취에 의한 고용량에서도 임상적으로 입증된 사망은 없습니다. 치사량(LD50, 급성 독성 비율)은 14일 동안 킬로그램당 292mg으로 간주되며, 50kg 성인의 경우 15,000mg을 물에 용해된 기체로 2주 동안 투여합니다(거의 불가능한 일임). 사용된 경구 아독성 용량은 하루에 10번 물 100ml에 용해된 약 50mg이며, 이는 매일 0.5g에 해당합니다(따라서 하루 15g의 ClO2의 LD50의 1/30에 불과함).

이산화염소는 해리되어 인체 내에서 몇 시간 만에 인체 내에서 무시할 수 있는 양의 일반 염(NaCL)과 산소(O2)로 분해됩니다. 또한, 정맥 혈액 가스의 측정은 영향을 받은 환자의 폐 산소화 용량을 실질적으로 향상시킬 수 있음을 나타냅니다.

바이러스에 대한 이산화염소 작동 일반적으로 대부분의 바이러스는 유사하게 작동하며 일단 적절한 숙주 유형(박테리아 또는 세포)에 결합하면 바이러스가 도입하는 핵산 성분이 단백질 합성 과정 이후 인계됩니다. 감염된 세포. 바이러스 핵산의 특정 부분은 캡시드의 유전 물질 복제를 담당합니다. 이러한 핵산이 있는 경우 CLO2 분자는 불안정해지고 해리되어 생성된 산소를 매질로 방출하여 주변 조직에 산소를 공급하여 미토콘드리아 활동을 증가시키고 따라서 면역 체계의 반응을 증가시킵니다. 핵산, DNA-RNA는 퓨산 및 피리미딘 염기 사슬로 구성됩니다. 참조: 구아닌(G), 시토신(C), 아데닌(A) 및 티민(T). 하나의 세그먼트를 다른 세그먼트와 다르게 만드는 것은 체인을 따라 있는 이 4개 단위의 시퀀스입니다. RNA와 DNA 모두에서 발견되는 구아닌 염기는 산화에 매우 민감하여 부산물로 8-옥소구아닌을 형성합니다. 따라서 CLO2 분자가 구아닌과 접촉하여 산화되면 8-옥소구아닌이 형성되어 염기쌍 형성에 의한 바이러스 핵산 복제를 차단하게 된다. 단백질 캡시드의 복제가 계속될 수 있지만; 완전히 기능하는 바이러스 형성은 CLO2 덕분에 산화에 의해 차단됩니다.

CLO2 분자는 선택적 산화력이 높고 산증을 감소시키는 능력이 뛰어나 조직과 미토콘드리아의 산소를 증가시켜 빠른 회복을 촉진하는 제품이기 때문에 임상 환경에서 치료에 이상적인 후보가 되는 특성을 가지고 있습니다. 폐질환 환자의.

가능한 예방 조치 및 금기 사항 이산화염소는 항산화제 및 다양한 산과 반응하므로 병원균 제거에서 이산화염소의 효과를 무효화하기 때문에 치료 중에 비타민 C 또는 아스코르빈산을 사용하는 것은 권장되지 않습니다(항산화 효과는 선택적 다른 것의 산화.) 따라서 치료 기간 동안 항산화제를 복용하는 것은 바람직하지 않습니다. 위산은 그 효과에 영향을 미치지 않는 것으로 나타났습니다. 와파린 치료를 받는 환자의 경우 이산화염소가 혈류를 개선하는 것으로 나타났기 때문에 과다 복용 사례를 피하기 위해 지속적으로 값을 확인해야 합니다. 이산화염소는 물에 매우 잘 녹지만 가수분해되지 않아 염소와 같은 독성 발암성 THM(트리할로메탄)을 발생시키지 않는다는 장점이 있다. 또한 유전적 돌연변이나 기형을 일으키지 않습니다.

가설 경구 투여된 이산화염소는 COVID 감염을 제거합니다 19. 방법론 연구 유형 사례 그룹에 대한 관찰적, 전향적, 준 실험적 연구. 본 연구의 특징: 준실험연구와 같이 특히 치료나 개입의 효과를 판단하기 위해 사용된다. 두 가지 기본 특성이 있습니다. 첫째, 연구 그룹과 통제 그룹을 형성하기 위해 무작위화 절차가 필요하지 않습니다. 두 번째 그룹에는 제어 그룹이 있을 수도 있고 없을 수도 있습니다. 이 준 실험적 연구는 적절한 수준의 내적 및 외적 타당성을 제공합니다. 또한 연구 및 통제 역할을 하는 단일 그룹을 기반으로 통제 그룹 없이 시계열을 사용합니다. 설정되면 종속 변수의 주기적 측정이 수행된 다음 처리가 적용되고 종속 변수가 주기적으로 계속 측정됩니다.