确定口服二氧化氯治疗 COVID 19 的有效性

测试计划概述 项目阶段 Phase II

适应症：

COVID 19 的补充治疗

研究目的：

检查基于二氧化氯制剂的功效和耐受性

学习规划：

准实验临床案例研究

预计患者人数：

20 名患者。

主要纳入标准：

2019冠状病毒病感染

物质或研究药物：

二氧化氯 3,000 ppm 在水中稀释。

剂量：

10 cc 二氧化氯 3,000 ppm 稀释在一升水中，在 24 小时内服用等剂量。

给药途径和持续时间。 药物将口服一个月。

主要疗效标准：

评估根据“视觉模拟量表”(VAS)，由患者进行10分制(1＝差的VAS；10＝最佳)评价。

患者 COVID 19 的阴性化。

公差标准：

不良反应 预计在研究治疗开始时（或基线）以及 7、15 和 30 天后进行症状学、临床和实验室检查。

统计评估：

主要客观标准组之间的等效性将在治疗结束时通过 SSSP 单方面以确认方式进行评估。

简介 CDC（美国疾病控制与预防中心）正在应对由新型冠状病毒引起的呼吸道疾病暴发，这种新型冠状病毒首先在中国发现，目前已在全球近 90 个地点发现，包括美国。 该病毒被称为“SARS-CoV-2”，引起它的疾病被称为“2019 年冠状病毒病”（缩写为“COVID-19”）。

当前的 covid19 大流行是一种情况： 严重、异常或意外；它对受灾国国界以外的公共卫生产生影响；并需要立即采取国际行动。

出于同样的原因，迫切需要寻找可以提供新的、希望快速、有效和经济的方法来解决或减轻当前大流行的途径。

在这项工作中，我们将利用转化医学的基础来带来从各种治疗可能性领域诞生的传统医学、研究和治疗。

问题陈述

问题描述 Covid-19 是由 SARS-CoV-2 病毒引起的传染病。 它于 2019 年 12 月在中国武汉市（湖北省）首次被发现。 在三个月内，它几乎传播到世界上每个国家，这就是世界卫生组织宣布它为大流行病的原因。

目前还没有已知的对该病有效的治疗方法。 世界卫生组织建议对志愿者进行随机对照试验，以测试一些潜在治疗的有效性和安全性。

在此基础上，我们回顾了过去进行的研究过程（最初的转化医学）在感染治疗中对 covid 治疗 19 的那些有希望和初步的观察。

问题的界定 人们认为真正有助于解决先前提出的问题的研究应该针对过去研究的治疗可能性的药物提案的开发，基于常规和非常规研究。

一般和具体的研究目标

一般用途 ：

确定口服二氧化氯治疗 COVID 19 的有效性

具体的目标 ：

1. 测量接受二氧化氯治疗的患者的 COVID 19 阳性或阴性。
2. 根据 VAS 视觉量表确定临床改善。

预期成绩 ：

期望通过二氧化氯管理来降低 COVID 病毒感染的发病率，尤其是死亡率。

研究问题

这样，从问题的界定出发，提出如下研究问题：

使用二氧化氯能否改变感染 COVID 19 的患者的发病率和死亡率？

理由 鉴于在缺乏真正有效的治疗方法的情况下由冠状病毒引起的大量死亡，我们制定了处理 COVID 感染的方案，特别是在住院患者和 ICU 中，目的是试图降低 COVID 感染的发病率和死亡率病毒感染。

，我们建议采用一种互补的实验和探索方法，以减少该过程以及风暴的破坏性和纤维化影响。 在许多情况下和在其他情况下发生的白细胞和抗磷脂综合症会在缩短患者康复时间的同时阻碍患者的康复。

冠状病毒治疗研究的国际水平水平 • 疫苗 正在研究三种疫苗接种策略。 首先，研究人员旨在构建一种完整的病毒疫苗。 T. 第二种策略，亚单位疫苗，旨在创造一种疫苗，使免疫系统对某些病毒亚单位敏感。 . 第三种策略是核酸疫苗（DNA 或 RNA 疫苗，一种用于制造疫苗的新技术）。 任何这些策略的实验疫苗都必须进行安全性和有效性测试。 可能需要几个月到一年的时间才能研制出真正有效的疫苗。 病毒的致突变性使其变得困难。

抗病毒药物 1 月 23 日，吉利德科学公司与美国和中国的研究人员和医生就武汉冠状病毒的持续爆发以及瑞德西韦作为研究性治疗的潜在用途进行沟通。

1 月下旬，俄罗斯卫生部确定了三种有助于治疗这种疾病的成人药物。 它们是利巴韦林、洛匹那韦/利托那韦和干扰素 beta-1b。 这些药物通常分别用于治疗丙型肝炎、HIV 感染和多发性硬化症。 该部向俄罗斯医院提供了有关治疗作用机制和推荐剂量的描述和指南。 今年 2 月，中国开始使用 triazavirin，这是一种 2014 年在俄罗斯开发的药物，目的是测试它是否能有效控制这种疾病。 这种药物是在叶卡捷琳堡的乌拉尔联邦大学研制的，用于治疗 H5N1 流感（禽流感）。 由于两种疾病之间的相似性，它已被用于对抗 COVID-19。 3月18日一篇文章报道，洛匹那韦/利托那韦治疗在中国199名患者的临床试验中呈阴性。 没有任何好处。

中国研究人员发现，用于治疗流感的抗病毒药物阿比朵尔可以与用于治疗艾滋病的药物达芦那韦联合治疗冠状病毒患者。

磷酸氯喹在治疗 COVID-19 相关肺炎方面显示出明显疗效。 在 100 名患者的临床试验中，发现它在抑制肺炎恶化、改善肺部影像学表现、促进病毒转阴和缩短病程方面优于对照治疗。 氯喹可阻止orf1ab、ORF3a和ORF10攻击血红素形成卟啉，并在一定程度上抑制ORF8及表面糖蛋白与卟啉的结合。

中国国家生物技术发展中心3月17日表示，抗病毒药物法匹拉韦是一种RNA聚合酶抑制剂，在深圳市第三人民医院80例患者的病例对照研究中呈阳性，接受法匹拉韦治疗的患者检测结果为阴性。与对照组相比时间更短，并建议将其纳入治疗。

羟氯喹是氯喹的一种毒性较低的衍生物，在体外抑制 SARS-CoV-2 感染方面更有效。 2020 年 3 月 16 日，法国领先的权威机构和法国政府的 COVID-19 顾问，马赛大学医院传染病研究所（IHU-Méditerranée 感染）的 Didier Raoult 教授Côte d'Azur）宣布，对来自法国东南部的 24 名患者进行的试验表明，氯喹是一种对 COVID-19 有效的治疗方法。 这些患者每天服用 600 毫克羟氯喹（商品名 Plaquenil），持续 10 天。

• 抗击细胞因子风暴 托珠单抗已被国家卫健委小规模研究纳入治疗指南。 结合血清铁蛋白血液分析来识别细胞因子风暴旨在抵消这种发展，这被认为是一些受影响个体的死亡原因。 2017 年，FDA 批准白细胞介素 6 受体拮抗剂用于治疗由不同原因 CAR T 细胞疗法引起的细胞因子释放综合征。
• 被动抗体疗法正在研究使用已经从 COVID-19 中康复的健康人的献血，这一策略也已针对 SARS（COVID-19 的前表亲）进行了测试。 作用机制是已经康复者的免疫系统中自然产生的抗体通过非疫苗形式的免疫接种转移到需要它们的人身上。

总部位于旧金山的 Vir Biotechnology 正在评估先前发现的针对该病毒的单克隆抗体 (mAb) 的有效性。

乌得勒支大学和 Erasmus MC 的研究人员宣布，他们发现了一种可以阻止 SARS-CoV-2 感染的人类单克隆抗体。

对国际索引文献中二氧化氯的使用进行了系统搜索。上述参考书目中最重要的发现是它们侧重于区域消毒、口腔健康使用、农学使用和第 1 阶段研究将甲型流感引起的感染大鼠分为两组，一组用二氧化氯处理，另一组不用二氧化氯。

二氧化氯的理论框架及其治疗应用的基础

二氧化氯的治疗作用取决于其对 pH 值的选择性。 这意味着该分子在与另一种酸接触时会解离并释放氧气。 反应时，它会转化为氯化钠（食盐），同时释放氧气，进而氧化（燃烧）酸性 pH 值的病原体（有害细菌），将它们转化为碱性氧化物（“灰烬”）。 因此，当二氧化氯解离时，它会释放血液中的氧气，就像红细胞（红细胞）一样，通过相同的原理（称为玻尔效应），对酸度具有选择性。 像血液一样，二氧化氯在遇到酸度时会释放氧气，酸度可能来自乳酸，也可能来自病原体的酸度。 它的治疗效果尤其是由于它有助于多种疾病的恢复，创造碱性环境，同时在我看来，通过氧化消除小型酸性病原体，不可能产生电磁过载被单细胞生物消散。

多细胞组织有能力消散这种电荷，并且不会以同样的方式受到影响。

反过来，生物化学通过硫化氢基团定义细胞保护。 二氧化氯是仅次于臭氧的第二强消毒剂，更适用于治疗用途，因为它还能够穿透和消除生物膜，这是臭氧无法做到的。 二氧化氯治疗用途的巨大优势是细菌不可能对 ClO2 产生耐药性。 二氧化氯是一种选择性氧化剂，与其他物质不同，它不会与活组织的大多数成分发生反应。 二氧化氯确实会与细菌生命所必需的苯酚和甲状腺素快速反应。 在酚类中，作用机理是攻击苯环，消除气味、味道和其他中间化合物。 二氧化氯有效去除病毒，效力高达10倍 评估二氧化氯对猫杯状病毒、人流感病毒、麻疹病毒、犬瘟热病毒、人疱疹病毒、人腺病毒、犬腺病毒和犬细小病毒的抗病毒活性。 它还被证明对小型寄生虫、原生动物非常有效。

在医学科学术语中，医学专家非常关注的一个主题是二氧化氯与必需氨基酸的反应性。 在一些二氧化氯与 21 种必需氨基酸的反应性试验中，只有半胱氨酸、色氨酸和酪氨酸、脯氨酸和羟脯氨酸在 pH 值 6 左右时具有反应性。 这些氨基酸相对容易替换。

半胱氨酸和甲硫氨酸。 甲硫氨酸和半胱氨酸衍生物被二氧化氯氧化成亚砜，它们是含有硫化物、色氨酸和酪氨酸以及两种无机离子 FE2 + 和 Mn2 + 的两种芳香族氨基酸。 半胱氨酸，由于其属于硫醇组，是一种氨基酸，与所有微生物系统的反应性比其他四种必需氨基酸高 50 倍，因此无法产生对二氧化氯的抗性。 尽管迄今为止尚未得到科学证明，但药效学通常假设其抗菌作用的原因是由于其对上述四种氨基酸或蛋白质和肽残基的反应。

1. 二氧化氯是一种黄色气体，易溶于水，不会改变其结构。
2. 由亚氯酸钠与稀盐酸混合制得。

2.溶解在水中的二氧化氯气体是一种氧化剂 3.二氧化氯具有pH选择性，病原体越酸性，反应越强。

4、根据EPA（美国环境保护署）的毒理学研究，二氧化氯不会留下残留物，也不会在体内长期蓄积。

5. 在氧化过程中转化为氧气和氯化钠（食盐）。

二氧化氯及其在冠状病毒治疗中的应用基础 二氧化氯 (ClO 2) 用于对抗各种细菌、病毒和真菌已有 100 多年的历史。 它充当消毒剂，因为在其作用方式中它被证明是一种氧化剂。 它与我们自己身体的工作方式非常相似，例如在吞噬作用中，氧化过程用于消除各种病原体。 二氧化氯 (ClO 2) 是一种淡黄色气体，迄今为止，它还没有作为活性成分被引入传统药典，尽管它被强制用于消毒和保存输血用的血袋。 它也用于大多数适合饮用的瓶装水中，因为它不会留下有毒残留物；除了是一种极易溶于水的气体，并从 11 ºC 蒸发。

最近的 Covid-19 冠状病毒大流行需要紧急解决方案，采用所有可能的方法，无论是传统方法还是替代方法。 在之前的研究中，低剂量的二氧化氯 (ClO 2) 水溶液可以消除这种病毒。

方法如下：一方面，我们知道病毒对氧化绝对敏感，因此，它被用于人体血袋中以对抗 HIV 等病毒，并且在大鼠中的研究表明它完全控制病毒感染甲型流感，它是建议它也应该作用于 SARS -Cov -2。

COVID 19 行动机制的基本建议

1. 二氧化氯通过选择性氧化过程在很短的时间内去除病毒。 它通过使衣壳蛋白变性，然后氧化病毒的遗传物质，使其失效来实现这一点。 该研究团队的成员之一安德烈亚斯·路德维希·卡尔克 (Andreas Ludwig Kalcker) 研究了一种全新的方法超过 13 年，并获得了三项注射用药物专利。 它可以由任何药房生产作为主制剂，并且自 1990 年以来在旧德国药物法典中以与 (DAC N-055) 类似的方式作为“Natrium Chlorosum”使用。

   到目前为止，已经提出的解决方案导致进程极其缓慢，并且考虑到病毒的攻击速度，我们必须尽可能使用最快和最迅速的路线。 二氧化氯的最大优点是它对任何病毒亚种都有效，并且对这种氧化没有可能的抵抗力。 别忘了，这种物质已经在废水中使用了 100 年，没有产生任何类型的阻力。

2. 已经有科学证据表明二氧化氯对 SARS-CoV-2 冠状病毒有效，它也被证明对人类冠状病毒和动物如狗（称为犬呼吸道冠状病毒）或猫（包括猫肠道冠状病毒）有效(FECV) 和更广为人知的猫传染性腹膜炎病毒 (FIPV)，因为它通过在短时间内氧化灭活病毒来使衣壳变性。

应该指出的是，摄入二氧化氯是一种全新的抗病毒方法，因为它是一种氧化剂，可以通过燃烧消除病毒的任何亚种或突变变种。 鉴于我们目前所处的 Covid-19 紧急情况，建议立即通过已知和使用的方案口服使用 ClO2。

2. 毒性：一般药物出现的最大问题是由于它们的毒性和副作用。 新的研究证明了它的可行性。 尽管已知大量吸入二氧化氯的毒性，但即使经口摄入高剂量，也没有临床证明会导致死亡。 致死剂量（LD50，急性毒性比）被认为是每千克 292 毫克，持续 14 天，而对于一个 50 千克的成年人来说，相当于 15,000 毫克，持续两周的溶解在水中的气体（这几乎是不可能的）。 使用的口服亚毒性剂量约为 50 毫克溶解在 100 毫升水中，每天 10 次，相当于每天 0.5 克（因此，只有每天 15 克二氧化氯的 LD50 的 1/30）。

二氧化氯在人体内会在数小时内离解、分解成微量的食盐 (NaCL) 和人体内的氧气 (O2)。 此外，静脉血气的测量表明它能够显着提高受影响患者的肺氧合能力。

二氧化氯抗病毒行动 一般来说，大多数病毒的行为相似，一旦它们与适当的宿主类型（细菌或细胞，视情况而定）结合，病毒引入的核酸成分会在细胞内的蛋白质合成过程后接管。被感染的细胞。 病毒核酸的某些片段负责衣壳遗传物质的复制。 在这些核酸存在的情况下，CLO2 分子变得不稳定并解离，将产生的氧气释放到介质中，这反过来有助于为周围组织充氧，增加线粒体活性，从而增加免疫系统的反应。 核酸，DNA-RNA，由嘌呤和嘧啶碱基链组成，参见：鸟嘌呤 (G)、胞嘧啶 (C)、腺嘌呤 (A) 和胸腺嘧啶 (T)。 正是这四个单元在链中的顺序使一个片段与另一个片段不同。 存在于 RNA 和 DNA 中的鸟嘌呤碱基对氧化非常敏感，会形成 8-氧代鸟嘌呤作为其副产物。 因此，当 CLO2 分子与鸟嘌呤接触并将其氧化时，会导致形成 8-氧代鸟嘌呤，从而通过碱基配对阻断病毒核酸复制。 尽管蛋白质衣壳的复制可能会继续；由于 CLO2 的存在，氧化会阻止功能齐全的病毒形成。

CLO2 分子具有使其成为临床治疗的理想候选者的特性，因为它是一种具有高选择性氧化能力和强大的减少酸中毒能力的产品，增加组织和线粒体中的氧气，从而促进快速恢复患有肺部疾病的患者。

可能的预防措施和禁忌症 二氧化氯会与抗氧化剂和各种酸发生反应，因此不建议在治疗期间使用维生素 C 或抗坏血酸，因为它会削弱二氧化氯消除病原体的有效性（一种药物的抗氧化作用会阻止选择性另一个氧化。） 因此，治疗期间不宜服用抗氧化剂。 胃酸已被证明不会影响其有效性。 在接受华法林治疗的患者中，他们应该经常检查数值以避免过量服用，因为二氧化氯已被证明可以改善血液流动。 二氧化氯虽然极易溶于水，但它的优点是不水解，因此不会生成氯气等有毒的致癌THM（三卤甲烷）。 它也不会引起基因突变或畸形。

假设口服二氧化氯可消除 COVID 感染 19。 方法学 研究类型 一组病例的观察性、前瞻性、准实验研究。 我们研究的特点：与准实验研究一样，它特别用于确定治疗或干预的效果。 它有两个基本特点：第一，研究组和对照组的形成不需要随机化程序；第二个可能有也可能没有控制组。 这项准实验研究提供了足够水平的内部和外部有效性。 此外，我们将使用没有控制组的时间序列，基于作为研究和控制的单个组。 一旦建立，就对因变量进行定期测量，然后应用治疗，随后继续定期测量因变量。