Bestemmelse av effektiviteten av oral klordioksid i behandlingen av COVID 19

Testplanoversikt Prosjektfase Fase II

Indikasjon:

Komplementær behandling av COVID 19

Hensikten med studien:

Undersøk effektiviteten og toleransen til et klordioksidbasert preparat

Studere design:

Kvasi-eksperimentell klinisk casestudie

Antall pasienter forventet:

20 pasienter.

Hovedinkluderingskriterier:

Covid-19-infeksjon

Stoff eller studiemedisin:

Klordioksid 3000 ppm administrert i fortynninger i vann.

Dosering:

10 cc klordioksid 3000 ppm fortynnet i en liter vann for å ta i like doser på 24 timer.

Vei og varighet for administrering av medisinen. Medisinen tas oralt i en måned.

Hovedeffektkriterier:

Vurdering i henhold til "visuell analog skala" (VAS), 10-punkts skala (1 = dårlig VAS; 10 = optimal) evaluering av pasienter.

Negativisering av COVID 19 hos pasienten.

Toleransekriterier:

Bivirkninger Semiologiske, kliniske og laboratorieundersøkelser forventes i begynnelsen av studiebehandlingen (eller baseline), så vel som etter 7, 15 og 30 dager.

Statistisk vurdering:

Ekvivalensen mellom gruppene av hovedmålkriteriene vil bli vurdert på en bekreftende måte ved slutten av behandlingen, ensidig ved hjelp av SSSP.

Innledning CDC (Centers for Disease Control and Prevention) reagerer på et utbrudd av luftveissykdom forårsaket av et nytt koronavirus som først ble oppdaget i Kina og nå har blitt oppdaget på nesten 90 steder over hele verden, inkludert i USA. Viruset har blitt kalt "SARS-CoV-2" og sykdommen som forårsaker det har blitt kalt "coronavirus disease 2019" (forkortet "COVID-19").

Den nåværende covid19-pandemien er en situasjon som: er alvorlig, uvanlig eller uventet; det har implikasjoner for folkehelsen utenfor den berørte statens nasjonale grenser; og krever umiddelbar internasjonal handling.

Av samme grunn haster det å se etter ruter som kan bidra med noe nytt, forhåpentligvis raskt, effektivt og økonomisk som vil løse eller dempe den nåværende pandemien.

I dette arbeidet vil vi bruke grunnlaget for translasjonsmedisin for å bringe konvensjonell medisin, studier og behandling som er født fra terrenget med forskjellige terapeutiske muligheter.

PROBLEMSTILLING

Beskrivelse av problemet Covid-19 er en smittsom sykdom forårsaket av SARS-CoV-2-viruset. Det ble først oppdaget i den kinesiske byen Wuhan (Hubei-provinsen) i desember 2019. På tre måneder spredte det seg til praktisk talt alle land i verden, og det er grunnen til at Verdens helseorganisasjon erklærte det som en pandemi.

Det er ingen kjent effektiv behandling for sykdommen. WHO anbefaler at det utføres randomiserte kontrollerte studier med frivillige for å teste effektiviteten og sikkerheten til enkelte potensielle behandlinger.

Basert på dette ser vi på forskningsprosesser som er gitt tidligere for å utføre (initial translasjonsmedisin) de lovende og første observasjonene i infeksjonsbehandling til covid-behandling 19 .

Avgrensning av problemet Det ble vurdert at forskningen som virkelig kunne bidra til å adressere problemet tidligere reist, burde rettes mot utviklingen av et medikamentforslag av terapeutiske muligheter studert tidligere, basert på både konvensjonell og ukonvensjonell forskning.

Generelle og spesifikke forskningsmål

Generelt formål:

For å bestemme effektiviteten av oral klordioksid i behandlingen av COVID 19

Spesifikke mål:

1. Mål positiviteten eller negativiteten til COVID 19 hos pasienter som fikk behandling med klordioksid.
2. Bestem den kliniske forbedringen basert på VAS visuelle skala.

Forventede resultater :

Det som forventes er å redusere sykelighet og spesielt dødelighet fra virusinfeksjon av COVID, gjennom behandling med klordioksid.

Forskningsspørsmål

På denne måten, med utgangspunkt i problemavgrensningen, stilles følgende forskningsspørsmål:

Kan bruk av klordioksid endre sykelighet og dødelighet hos pasienter infisert med COVID 19?

BEGRUNDELSE Gitt skredet av dødsfall forårsaket av koronaviruset i fravær av virkelig effektiv behandling, har vi utviklet en protokoll for å håndtere COVID-infeksjon, spesielt hos pasienter som er innlagt på sykehus og på intensivavdelingen, med mål om å prøve å redusere sykelighet og dødelighet av virusinfeksjonen.

, anbefaler vi en komplementær eksperimentell og utforskende tilnærming som søker å redusere de destruktive og fibrotiske effektene av prosessen, så vel som stormen. leukocytt- og antifosfolipidsyndrom som oppstår i mange tilfeller og i andre tilfeller forhindrer, samtidig som det reduserer restitusjonstiden til pasientene.

State of the art på internasjonalt nivå innen forskningsbehandlinger mot koronavirus • Vaksiner Tre vaksinasjonsstrategier undersøkes. For det første har forskerne som mål å bygge en komplett virusvaksine. T. En annen strategi, underenhetsvaksiner, tar sikte på å lage en vaksine som sensibiliserer immunsystemet for visse virusunderenheter. . En tredje strategi er nukleinsyrevaksiner (DNA- eller RNA-vaksiner, en ny teknikk for å lage en vaksine). Eksperimentelle vaksiner av noen av disse strategiene må testes for sikkerhet og effekt. Det vil sannsynligvis ta måneder til ett år å oppnå en virkelig effektiv vaksine. Mutagenisiteten til viruset gjør det vanskelig.

Antivirale midler 23. januar var Gilead Sciences i kommunikasjon med forskere og leger i USA og Kina om det pågående utbruddet av Wuhan-koronaviruset og potensiell bruk av Remdesivir som en undersøkelsesbehandling.

I slutten av januar identifiserte det russiske helsedepartementet tre medisiner for voksne som kan hjelpe til med å behandle sykdommen. De er ribavirin, lopinavir/ritonavir og interferon beta-1b. Disse stoffene brukes ofte til å behandle henholdsvis hepatitt C, HIV-infeksjon og multippel sklerose. Departementet ga russiske sykehus beskrivelser og veiledninger om virkningsmekanismen for behandlingen og anbefalte doser. I februar begynte Kina å bruke triazavirin, et legemiddel fra 2014 utviklet i Russland, med mål om å teste om det er effektivt for å kontrollere sykdommen. Dette stoffet ble laget ved Ural Federal University i Jekaterinburg for å behandle H5N1-influensa (fugleinfluensa). Den har blitt brukt mot COVID-19 på grunn av likheten mellom de to sykdommene. 18. mars rapporterer en artikkel at behandling med lopinavir/ritonavir er negativ i kliniske studier med 199 pasienter i Kina. Det er ingen fordeler.

Kinesiske forskere oppdaget at Arbidol, et antiviralt legemiddel som brukes til å behandle influensa, kunne kombineres med Darunavir, en medisin som brukes i behandlingen av HIV, for å behandle pasienter med koronavirus.

Klorokinfosfat har vist tilsynelatende effekt i behandlingen av COVID-19 assosiert lungebetennelse. I kliniske studier med 100 pasienter ble det funnet å være overlegent å kontrollere behandling for å hemme forverring av lungebetennelse, forbedre lungeavbildningsfunn, fremme negativ virusomdannelse og forkorte sykdom. klorokin kunne forhindre orf1ab, ORF3a og ORF10 fra å angripe hem for å danne porfyrin, og hemme bindingen av ORF8 og overflateglykoproteiner til porfyriner til en viss grad.

National Center for Biotechnology Development of China uttalte 17. mars at det antivirale stoffet Favipiravir, en RNA-polymerasehemmer, viste positive resultater i en case-kontrollstudie av 80 pasienter ved Shenzhen People's Hospital nr. 3, som mottok Favipiravir-behandling testet negativt innen et kortere tidsrom sammenlignet med kontrollgruppen, og anbefaler at det inkluderes i behandlingen.

Hydroksyklorokin, et mindre giftig derivat av klorokin, ville være mer potent til å hemme SARS-CoV-2-infeksjon in vitro. 16. mars 2020, en ledende fransk myndighet og fransk regjeringsrådgiver for COVID-19, professor Didier Raoult ved Instituto University Hospital Institute of Infectious Diseases (IHU-Méditerranée-infeksjon) i Marseille (Bouches-du-Rhône, Provence-Alpes- Côte d 'Azur), kunngjorde at en studie med 24 pasienter fra det sørøstlige Frankrike hadde vist at klorokin er en effektiv behandling mot COVID-19. 600 mg hydroksyklorokin (merkenavn Plaquenil) ble administrert til disse pasientene hver dag i 10 dager.

• Mot cytokinstormen har Tocilizumab blitt inkludert i behandlingsretningslinjene av China National Health Commission etter at en liten studie ble fullført. I kombinasjon med en analyse av serumferritinblod for å identifisere cytokinstormer er ment å motvirke slike utviklinger, som antas å være dødsårsaken hos enkelte berørte individer. Interleukin-6-reseptorantagonisten ble godkjent av FDA for behandling av cytokinfrigjøringssyndrom indusert av en annen årsak, CAR T-celleterapi, i 2017.
• Passiv antistoffbehandling Bruken av bloddonasjoner fra friske mennesker som allerede er blitt friske etter covid-19 undersøkes, en strategi som også er testet for SARS, en tidligere fetter til covid-19. Virkningsmekanismen er at antistoffer som naturlig produseres i immunsystemet til de som allerede er blitt friske, overføres til personer som trenger dem gjennom en ikke-vaksinebasert form for immunisering.

Vir Biotechnology, basert i San Francisco, evaluerer effektiviteten til tidligere identifiserte monoklonale antistoffer (mAbs) mot viruset.

Forskere fra Utrecht University og Erasmus MC kunngjorde at de fant et humant monoklonalt antistoff som blokkerer SARS-CoV-2-infeksjon.

Det ble gjort et systematisk søk ​​av bruken av klordioksid i den internasjonale bibliografien for indeksert litteratur. De viktigste funnene i bibliografien referert ovenfor er at de er fokusert på desinfeksjon av områder, bruk i munnhelse, bruk i agronomi og en fase 1 studie på rotter med influensa A-indusert infeksjon i to grupper, en behandlet med klordioksid og den andre uten klordioksid.

TEORETISK RAMME KLORDIOKSID OG BASISENE FOR DETS TERAPEUTISKE ANVENDELSE

Den terapeutiske virkningen av klordioksid er gitt av dens selektivitet for pH. Det betyr at dette molekylet dissosierer og frigjør oksygen når det kommer i kontakt med en annen syre. Når det reagerer, omdannes det til natriumklorid (vanlig salt) og samtidig frigjør det oksygen, som igjen oksiderer (forbrenner) patogenene (skadelige bakterier) av sur pH, og omdanner dem til alkaliske oksider ("aske"). Derfor, når klordioksid dissosieres, frigjør det oksygen i blodet, og det samme gjør erytrocytter (røde blodlegemer) gjennom samme prinsipp (kjent som Bohr-effekten), som skal være selektiv for surhet. Som blod frigjør klordioksid oksygen når det møter surhet, enten fra melkesyre eller fra surheten til patogenet. Dens terapeutiske effekt skyldes blant annet det faktum at den hjelper til med å gjenopprette mange typer sykdommer, skaper et alkalisk miljø, samtidig eliminerer små syrepatogener, etter min mening, gjennom oksidasjon, med en umulig elektromagnetisk overbelastning å spre seg av encellede organismer.

Flercellet vev har evnen til å spre denne ladningen og påvirkes ikke på samme måte.

Biokjemi definerer på sin side cellebeskyttelse gjennom hydrogensulfidgrupper. Klordioksid, som er det nest sterkeste desinfeksjonsmiddelet kjent etter ozon, er mye mer indisert for terapeutisk bruk siden det også er i stand til å penetrere og eliminere biofilm, noe som ozon ikke gjør. Den store fordelen med terapeutisk bruk av klordioksid er umuligheten av bakteriell resistens mot ClO2. Klordioksid er en selektiv oksidant og i motsetning til andre stoffer reagerer den ikke med de fleste komponentene i levende vev. Klordioksid reagerer raskt med fenoler og tyroler som er avgjørende for bakterielivet. I fenoler er mekanismen å angripe benzenringen, og eliminere lukt, smak og andre mellomliggende forbindelser. Klordioksid fjerner virus effektivt og er opptil 10 ganger mer effektiv Evaluering av den antivirale aktiviteten til klordioksid mot katte-calicivirus, humant influensavirus, meslingvirus, hundevalpevirus, humant herpesvirus, humant adenovirus, hundeadenovirus og hundeparvovirus. Det viste seg også å være svært effektivt mot små parasitter, protozoene.

Et emne av stor bekymring for medisinsk fagpersonell i medisinsk vitenskapelig termer er reaktiviteten til klordioksid med essensielle aminosyrer. I noen tester på reaktiviteten til klordioksid med 21 essensielle aminosyrer var det bare cystein, tryptofan og tyrosin, prolin og hydroksyprolin som var reaktive ved en pH rundt 6. . Disse aminosyrene er relativt enkle å erstatte.

Cystein og metionin. Oksidasjon av klordioksid av metionin og cysteinderivater til sulfoksid de er to aromatiske aminosyrer som inneholder sulfid, tryptofan og tyrosin og de 2 uorganiske ionene FE2+ og Mn2+. Cystein er, på grunn av sitt medlemskap i tiolgruppen, en aminosyre som er opptil 50 ganger mer reaktiv med alle mikrobesystemer enn de andre fire essensielle aminosyrene, og er derfor ikke i stand til å skape motstand mot klordioksid. Selv om det ikke er vitenskapelig bevist til dags dato, antar farmakodynamikk vanligvis at årsaken til dens antimikrobielle effekt skyldes dets reaksjoner på de fire aminosyrene som er oppført ovenfor eller protein- og peptidrester.

1. Klordioksid er en gul gass som lett løses opp i vann, uten å endre strukturen.
2. Det oppnås ved å blande natriumkloritt og fortynnet saltsyre.

2. Klordioksidgassen oppløst i vann er en oksidant 3. Klordioksid er pH-selektiv og jo surere patogenet er, desto sterkere er reaksjonen.

4. I følge toksikologiske studier av EPA (US Environmental Protection Agency) etterlater ikke klordioksid rester, og det samler seg heller ikke opp i kroppen på lang sikt.

5. I oksidasjonsprosessen omdannes det til oksygen og natriumklorid (vanlig salt).

KLORDIOKSID OG BASENE FOR DETS TERAPEUTISKE ANVENDELSE I KORONAVIRUS Klordioksid (ClO 2) har blitt brukt i over 100 år for å bekjempe alle typer bakterier, virus og sopp. Det fungerer som et desinfeksjonsmiddel, siden det i sin virkemåte viser seg å være en oksidant. Det ligner mye på måten vår egen kropp fungerer på, for eksempel ved fagocytose, hvor en oksidasjonsprosess brukes til å eliminere alle slags patogener. Klordioksid (ClO 2) er en gulaktig gass som til dags dato ikke har blitt introdusert i den konvensjonelle farmakopéen som en aktiv ingrediens, selv om den er obligatorisk brukt til å desinfisere og konservere blodposer for transfusjoner. Det brukes også i de fleste flaskevann som er egnet for konsum, siden det ikke etterlater noen giftige rester; i tillegg til å være en svært løselig gass i vann og som fordamper fra 11 ºC.

Den nylige pandemien av Covid-19-koronaviruset krever akutte løsninger med en tilnærming med alle mulige tilnærminger, enten de er konvensjonelle eller alternative. I tidligere undersøkelser eliminerte klordioksid (ClO 2) i vandig løsning i lave doser dette viruset.

Tilnærmingen er som følger: på den ene siden vet vi at virus er absolutt følsomme for oksidasjon og derfor brukes det i menneskelige blodposer mot virus som HIV og studier på rotter viser at det fullstendig kontrollerer virusinfeksjoner Influensa A, det er foreslått at den også skulle handle på SARS -Cov -2.

Baser forslag til virkningsmekanismer i COVID 19

1. Klordioksid fjerner virus gjennom den selektive oksidasjonsprosessen på svært kort tid. Det gjør dette ved å denaturere kapsidproteinene, og deretter oksiderer det genetiske materialet til viruset, og deaktiverer det. En helt ny tilnærming som har blitt studert av Andreas Ludwig Kalcker, en av medlemmene av dette forskerteamet, i mer enn tretten år med resultatet av tre farmasøytiske patenter for parenteral bruk. Det kan produseres av ethvert apotek som et masterpreparat og har blitt brukt på lignende måte som (DAC N-055) i den gamle tyske legemiddelkoden som "Natrium Chlorosum" siden 1990.

   Til nå har det blitt foreslått løsninger som resulterer i ekstremt langsomme prosesser, og gitt angrepshastigheten til viruset, må vi prøve å bruke de raskeste og raskeste rutene som er mulig. Den store fordelen med klordioksid er at det fungerer for alle virale underarter og det er ingen mulig motstand mot denne typen oksidasjon. La oss ikke glemme at dette stoffet har blitt brukt i 100 år i avløpsvann uten å generere noen form for motstand.

2. Det er allerede vitenskapelig bevis for at klordioksid er effektivt i SARS-CoV-2-koronavirus. Det har også vist seg å være effektivt i humant koronavirus og hos dyr som hunder, kjent som luftveis-koronavirus hos hunder, eller hos katter, inkludert kattevirus. (FECV) og det bedre kjente viruset av infeksiøs peritonitt hos katter (FIPV), siden det denaturerer kapsidene ved oksidasjon og inaktiverer viruset på kort tid.

Det skal bemerkes at klordioksid å innta er en helt ny antiviral tilnærming, da det er en oksidant og kan eliminere ved forbrenning enhver underart eller mutant variant av virus. Gitt den nødsituasjonen vi for tiden befinner oss i med Covid-19, foreslås oral bruk av ClO2 umiddelbart gjennom en protokoll som allerede er kjent og brukt.

2. Toksisitet: De største problemene som oppstår med medisiner generelt er på grunn av deres toksisitet og bivirkninger. Nye studier viser dens levedyktighet. Selv om toksisiteten til klordioksid ved massiv innånding er kjent, er det ingen klinisk bevist død selv ved høye doser ved oralt inntak. Den dødelige dosen (LD50, akutt toksisitetsforhold) anses å være 292 mg per kilogram i 14 dager, der dens ekvivalent i en voksen på 50 kg vil være 15 000 mg administrert i to uker av en gass oppløst i vann (noe nesten umulig). De orale subtoksiske dosene som brukes er rundt 50 mg oppløst i 100 ml vann 10 ganger daglig, noe som tilsvarer 0,5 g daglig (og derfor bare 1/30 av LD50 på 15 g ClO2 per dag).

Klordioksid dissosieres, brytes ned i menneskekroppen på noen få timer til en ubetydelig mengde vanlig salt (NaCL) og oksygen (O2) i menneskekroppen. Videre har målinger av venøse blodgasser indikert at det er i stand til vesentlig å forbedre lungeoksygeneringskapasiteten til den berørte pasienten.

DRIFT KLORDIOKSID MOT VIRUS Som en generell regel oppfører de fleste virus seg likt, og når de først binder seg til den aktuelle vertstypen - bakterier eller celle, tar nukleinsyrekomponenten som viruset introduserer over etter proteinsynteseprosesser i infisert celle. Visse segmenter av den virale nukleinsyren er ansvarlige for replikasjonen av det genetiske materialet til kapsiden. I nærvær av disse nukleinsyrene blir CLO2-molekylet ustabilt og dissosierer, og frigjør det resulterende oksygenet til mediet, som igjen bidrar til å oksygenere det omkringliggende vevet, øke mitokondriell aktivitet og dermed immunsystemets respons. Nukleinsyrer, DNA-RNA, består av en kjede av purin- og pyrimidinbaser, se: guanin (G), cytosin (C), adenin (A) og tymin (T). Det er sekvensen av disse fire enhetene langs kjeden som gjør et segment forskjellig fra et annet. Guaninbasen, som finnes i både RNA og DNA, er svært følsom for oksidasjon, og danner 8-oksoguanin som et biprodukt av den. Derfor, når CLO2-molekylet kommer i kontakt med guanin og oksiderer det, fører det til dannelsen av 8-oksoguanin, og blokkerer dermed viral nukleinsyrereplikasjon ved baseparing. Selv om replikasjonen av proteinkapsidet kan fortsette; Fullt funksjonell virusdannelse blokkeres av oksidasjon takket være CLO2.

CLO2-molekylet har egenskaper som gjør det til en ideell kandidat for behandling i kliniske omgivelser, siden det er et produkt med høy selektiv oksidasjonskraft og stor kapasitet til å redusere acidose, øke oksygen i vev og mitokondrier, og dermed lette rask utvinning. av pasienter med lungesykdommer.

MULIGE FORHOLDSREGLER OG KONTRAINDIKASJONER Klordioksid reagerer med antioksidanter og ulike syrer, så bruk av vitamin C eller askorbinsyre anbefales ikke under behandling, da det opphever effektiviteten til klordioksid i eliminering av patogener (antioksidanteffekten til en forhindrer den selektive oksidasjon av den andre.) Derfor er det ikke tilrådelig å ta antioksidanter i løpet av behandlingsdagene. Magesyre har vist seg å ikke påvirke effektiviteten. Hos pasienter med Warfarin-behandling bør de hele tiden sjekke verdiene for å unngå tilfeller av overdosering, da klordioksid har vist seg å forbedre blodstrømmen. Selv om klordioksid er svært løselig i vann, har det fordelen at det ikke hydrolyserer, så det genererer ikke giftig kreftfremkallende THM (trihalometaner) som klor. Det forårsaker heller ikke genetiske mutasjoner eller misdannelser.

HYPOTESE Oralt administrert klordioksid eliminerer COVID-infeksjon 19. METODOLOGI STUDIETYPE Observasjonell, prospektiv, kvasi-eksperimentell studie av en gruppe tilfeller. Kjennetegn ved vår studie: I likhet med kvasi-eksperimentelle studier, brukes den spesielt til å bestemme effekten av behandlinger eller intervensjoner. Den har to grunnleggende egenskaper: den første, den krever ikke randomiseringsprosedyren for dannelsen av studie- og kontrollgruppene; den andre kan ha kontrollgrupper eller ikke. Denne kvasi-eksperimentelle studien tilbyr et tilstrekkelig nivå av intern og ekstern validitet. I tillegg vil vi bruke tidsserier uten kontrollgruppe, basert på en enkelt gruppe som fungerer som studie og kontroll. Når den er etablert, utføres periodiske målinger av den avhengige variabelen, deretter påføres behandlingen og deretter fortsetter den avhengige variabelen å måles periodisk.