Determinazione dell'efficacia del biossido di cloro orale nel trattamento di COVID 19

Panoramica del piano di test Fase del progetto Fase II

Indicazione:

Trattamento complementare del COVID 19

Lo scopo dello studio:

Esaminare l'efficacia e la tolleranza di una preparazione a base di biossido di cloro

Disegno dello studio:

Studio di caso clinico quasi sperimentale

Numero di pazienti attesi:

20 pazienti.

Principali criteri di inclusione:

Infezione da covid19

Sostanza o farmaco oggetto dello studio:

Biossido di cloro 3.000 ppm somministrato in diluizioni in acqua.

Dosaggio:

10 cc di Biossido di Cloro 3.000 ppm diluiti in un litro d'acqua da assumere in dosi uguali in 24 ore.

Via e durata della somministrazione del farmaco. Il farmaco verrà assunto per via orale per un mese.

Principali criteri di efficacia:

Valutazione secondo "scala analogica visiva" (VAS), scala a 10 punti (1 = VAS scarsa; 10 = ottima) valutazione da parte dei pazienti.

Negativizzazione di COVID 19 nel paziente.

Criteri di tolleranza:

Reazioni avverse Sono previste esplorazioni semiologiche, cliniche e di laboratorio all'inizio del trattamento in studio (o al basale) nonché dopo 7, 15 e 30 giorni.

Valutazione statistica:

L'equivalenza tra i gruppi dei principali criteri oggettivi sarà valutata in via confermativa al termine del trattamento, unilateralmente tramite SSSP.

Introduzione Il CDC (Centers for Disease Control and Prevention) sta rispondendo a un focolaio di malattie respiratorie causato da un nuovo coronavirus che è stato rilevato per la prima volta in Cina e ora è stato rilevato in quasi 90 località in tutto il mondo, inclusi gli Stati Uniti. Il virus è stato denominato "SARS-CoV-2" e la malattia che lo causa è stata denominata "malattia da coronavirus 2019" (abbreviata "COVID-19").

L'attuale pandemia di covid19 è una situazione che: è grave, insolita o inaspettata; ha implicazioni per la salute pubblica oltre i confini nazionali dello Stato colpito; e richiede un'azione internazionale immediata.

Per lo stesso motivo è urgente cercare percorsi che possano contribuire con qualcosa di nuovo, si spera veloce, efficace ed economico che risolva o mitighi l'attuale pandemia.

In questo lavoro utilizzeremo le basi della medicina traslazionale per portare la medicina convenzionale, gli studi e le cure che nascono dal terreno delle diverse possibilità terapeutiche.

DICHIARAZIONE PROBLEMA

Descrizione del problema Il Covid-19 è una malattia infettiva causata dal virus SARS-CoV-2. È stato rilevato per la prima volta nella città cinese di Wuhan (provincia di Hubei) nel dicembre 2019. In tre mesi si è diffuso praticamente in tutti i Paesi del mondo, motivo per cui l'Organizzazione Mondiale della Sanità l'ha dichiarata pandemia.

Non esiste un trattamento efficace noto per la malattia. L'OMS raccomanda che vengano condotti studi controllati randomizzati con volontari per testare l'efficacia e la sicurezza di alcuni potenziali trattamenti.

Sulla base di ciò, esaminiamo i processi di ricerca dati in passato per realizzare (medicina traslazionale iniziale) quelle promettenti e iniziali osservazioni nel trattamento infettivo al trattamento covid 19 .

Delimitazione del problema si è ritenuto che la ricerca che potesse realmente contribuire ad affrontare il problema precedentemente sollevato, dovesse essere indirizzata allo sviluppo di una proposta farmacologica delle possibilità terapeutiche studiate in passato, basata su ricerche sia convenzionali che non convenzionali.

Obiettivi generali e specifici della ricerca

Scopo generale :

Per determinare l'efficacia del biossido di cloro orale nel trattamento di COVID 19

Obiettivi specifici :

1. Misurare la positività o la negatività di COVID 19 nei pazienti che hanno ricevuto il trattamento con biossido di cloro.
2. Determinare il miglioramento clinico in base alla scala visiva VAS.

Risultati aspettati :

Ciò che ci si aspetta è ridurre la morbilità e soprattutto la mortalità da infezione virale di COVID, attraverso la gestione con biossido di cloro.

Domanda di ricerca

In tal modo, partendo dalla delimitazione del problema, si pone la seguente domanda di ricerca:

L'uso del biossido di cloro potrebbe modificare la morbilità e la mortalità nei pazienti con infezione da COVID 19?

GIUSTIFICAZIONE Data la valanga di decessi causati dal coronavirus in assenza di cure veramente efficaci, abbiamo sviluppato un protocollo per affrontare l'infezione da COVID, in particolare nei pazienti ospedalizzati e in terapia intensiva, con l'obiettivo di cercare di ridurre la morbilità e la mortalità di l'infezione virale.

, raccomandiamo un approccio sperimentale ed esplorativo complementare che cerchi di ridurre gli effetti distruttivi e fibrotici del processo , così come la tempesta. sindrome leucocitaria e antifosfolipidica che si verifica in molti casi e in altri casi previene, riducendo, i tempi di recupero dei pazienti.

Stato dell'arte a livello internazionale nella ricerca sui trattamenti contro il coronavirus • Vaccini Sono allo studio tre strategie di vaccinazione. In primo luogo, i ricercatori mirano a costruire un vaccino virale completo. T. Una seconda strategia, i vaccini a subunità, mira a creare un vaccino che sensibilizzi il sistema immunitario a determinate subunità virali. . Una terza strategia sono i vaccini con acido nucleico (vaccini a DNA o RNA, una nuova tecnica per creare un vaccino). I vaccini sperimentali di una qualsiasi di queste strategie dovrebbero essere testati per la sicurezza e l'efficacia. È probabile che ci vorranno da mesi a un anno per ottenere un vaccino veramente efficiente. La mutagenicità del virus lo rende difficile.

Antivirali Il 23 gennaio, Gilead Sciences era in comunicazione con ricercatori e medici negli Stati Uniti e in Cina in merito allo scoppio in corso del coronavirus di Wuhan e al potenziale utilizzo di Remdesivir come trattamento sperimentale.

Alla fine di gennaio, il Ministero della Salute russo ha identificato tre farmaci per adulti che potrebbero aiutare a curare la malattia. Sono ribavirina, lopinavir/ritonavir e interferone beta-1b. Questi farmaci sono comunemente usati per trattare rispettivamente l'epatite C, l'infezione da HIV e la sclerosi multipla. Il ministero ha fornito agli ospedali russi descrizioni e guide sul meccanismo d'azione del trattamento e sulle dosi consigliate. A febbraio, la Cina ha iniziato a utilizzare la triazavirina, un farmaco del 2014 sviluppato in Russia, con l'obiettivo di testarne l'efficacia nel controllo della malattia. Questo farmaco è stato creato presso l'Università Federale degli Urali di Ekaterinburg per curare l'influenza H5N1 (influenza aviaria). È stato usato contro COVID-19 a causa della somiglianza tra le due malattie. Il 18 marzo un articolo riporta che il trattamento con lopinavir/ritonavir è negativo negli studi clinici con 199 pazienti in Cina. Non ci sono vantaggi.

I ricercatori cinesi hanno scoperto che l'Arbidol, un farmaco antivirale usato per curare l'influenza, potrebbe essere combinato con Darunavir, un medicinale usato nel trattamento dell'HIV, per trattare i pazienti con coronavirus.

La clorochina fosfato ha mostrato un'apparente efficacia nel trattamento della polmonite associata a COVID-19. Negli studi clinici con 100 pazienti, è risultato essere superiore al trattamento di controllo per inibire l'esacerbazione della polmonite, migliorare i risultati dell'imaging polmonare, promuovere la conversione virale negativa e abbreviare la malattia. la clorochina potrebbe impedire a orf1ab, ORF3a e ORF10 di attaccare l'eme per formare porfirina e inibire in una certa misura il legame di ORF8 e delle glicoproteine ​​di superficie alle porfirine.

Il 17 marzo il Centro nazionale cinese per lo sviluppo delle biotecnologie ha dichiarato che l'antivirale Favipiravir, un inibitore della RNA polimerasi, ha mostrato risultati positivi in ​​uno studio caso-controllo su 80 pazienti presso l'ospedale n. 3 del popolo di Shenzhen. un periodo di tempo più breve rispetto al gruppo di controllo e ne raccomanda l'inclusione nel trattamento.

L'idrossiclorochina, un derivato meno tossico della clorochina, sarebbe più potente nell'inibire l'infezione da SARS-CoV-2 in vitro. Il 16 marzo 2020, una delle principali autorità francesi e consigliere del governo francese su COVID-19, il professor Didier Raoult dell'Instituto University Hospital Institute of Infectious Diseases (infezione IHU-Méditerranée) a Marsiglia (Bocche del Rodano, Provenza-Alpi- Côte d'Azur), ha annunciato che uno studio condotto su 24 pazienti del sud-est della Francia aveva dimostrato che la clorochina è un trattamento efficace per il COVID-19. A questi pazienti sono stati somministrati 600 mg di idrossiclorochina (nome commerciale Plaquenil) ogni giorno per 10 giorni.

• Contro la tempesta di citochine Tocilizumab è stato inserito nelle linee guida terapeutiche dalla China National Health Commission dopo il completamento di un piccolo studio. In combinazione con un'analisi del sangue della ferritina sierica per identificare le tempeste di citochine si intende contrastare tali sviluppi, che si ritiene siano la causa della morte in alcuni individui affetti. L'antagonista del recettore dell'interleuchina-6 è stato approvato dalla FDA per il trattamento della sindrome da rilascio di citochine indotta da una causa diversa, la terapia con cellule CAR T, nel 2017.
• Terapia anticorpale passiva È allo studio l'utilizzo di donazioni di sangue da persone sane già guarite da COVID-19, strategia che è stata testata anche per la SARS, cugina precedente di COVID-19. Il meccanismo d'azione è che gli anticorpi prodotti naturalmente nel sistema immunitario di coloro che sono già guariti vengono trasferiti alle persone che ne hanno bisogno attraverso una forma di immunizzazione non vaccinale.

Vir Biotechnology, con sede a San Francisco, sta valutando l'efficacia degli anticorpi monoclonali (mAb) precedentemente identificati contro il virus.

I ricercatori dell'Università di Utrecht e dell'Erasmus MC hanno annunciato di aver trovato un anticorpo monoclonale umano che blocca l'infezione da SARS-CoV-2.

È stata effettuata una ricerca sistematica dell'uso del biossido di cloro nella bibliografia internazionale per la letteratura indicizzata. I risultati più significativi nella bibliografia di cui sopra è che si concentrano sulla disinfezione delle aree, l'uso nella salute orale, l'uso in agronomia e una fase 1 studio su ratti con infezione indotta da influenza A in due gruppi, uno trattato con biossido di cloro e l'altro senza biossido di cloro.

QUADRO TEORICO L'ANIDRIDE CLORO E LE BASI DELLA SUA APPLICAZIONE TERAPEUTICA

L'azione terapeutica del biossido di cloro è data dalla sua selettività per il pH. Significa che questa molecola si dissocia e rilascia ossigeno quando entra in contatto con un altro acido. Quando reagisce, si trasforma in cloruro di sodio (sale comune) e allo stesso tempo rilascia ossigeno, che a sua volta ossida (brucia) i patogeni (germi nocivi) a pH acido, convertendoli in ossidi alcalini ("ceneri"). Pertanto, quando il biossido di cloro si dissocia, rilascia ossigeno nel sangue, così come gli eritrociti (globuli rossi) attraverso lo stesso principio (noto come effetto Bohr), che deve essere selettivo per l'acidità. Come il sangue, il biossido di cloro rilascia ossigeno quando incontra l'acidità, dovuta all'acido lattico o all'acidità dell'agente patogeno. Il suo effetto terapeutico è dovuto, tra l'altro, al fatto che aiuta nella guarigione di molti tipi di malattie, creando un ambiente alcalino, eliminando allo stesso tempo i piccoli patogeni acidi, a mio avviso, attraverso l'ossidazione, con un sovraccarico elettromagnetico impossibile dissiparsi da organismi unicellulari.

Il tessuto multicellulare ha la capacità di dissipare questa carica e non è influenzato allo stesso modo.

La biochimica, a sua volta, definisce la protezione cellulare attraverso gruppi di idrogeno solforato. Il biossido di cloro, che è il secondo disinfettante più forte conosciuto dopo l'ozono, è molto più indicato per l'uso terapeutico poiché è anche in grado di penetrare ed eliminare il biofilm, cosa che l'ozono non fa. Il grande vantaggio dell'uso terapeutico del biossido di cloro è l'impossibilità di resistenza batterica al ClO2. Il biossido di cloro è un ossidante selettivo e, a differenza di altre sostanze, non reagisce con la maggior parte dei componenti dei tessuti viventi. Il biossido di cloro reagisce rapidamente con fenoli e tiroli essenziali per la vita batterica. Nei fenoli, il meccanismo è quello di attaccare l'anello benzenico, eliminando odore, sapore e altri composti intermedi. Il biossido di cloro rimuove efficacemente i virus ed è fino a 10 volte più efficace Valutazione dell'attività antivirale del biossido di cloro contro calicivirus felino, virus dell'influenza umana, virus del morbillo, virus del cimurro canino, herpesvirus umano, adenovirus umano, adenovirus canino e parvovirus canino. Si è anche dimostrato molto efficace contro i piccoli parassiti, i protozoi.

Un argomento di grande interesse per i professionisti medici in termini medico-scientifici è la reattività del biossido di cloro con gli amminoacidi essenziali. In alcuni test sulla reattività del biossido di cloro con 21 amminoacidi essenziali, solo cisteina, triptofano e tirosina, prolina e idrossiprolina sono risultati reattivi a pH intorno a 6. . Questi amminoacidi sono relativamente facili da sostituire.

Cisteina e Metionina. Ossidazione mediante biossido di cloro di metionina e derivati ​​della cisteina a solfossido sono due amminoacidi aromatici che contengono solfuro, triptofano e tirosina e i 2 ioni inorganici FE2+ e Mn2+. La cisteina, per la sua appartenenza al gruppo tiolico, è un amminoacido fino a 50 volte più reattivo con tutti i sistemi microbici rispetto agli altri quattro amminoacidi essenziali, e quindi incapace di creare resistenza contro il biossido di cloro. Sebbene ad oggi non sia scientificamente provato, la farmacodinamica di solito presume che la causa del suo effetto antimicrobico sia dovuta alle sue reazioni ai quattro amminoacidi sopra elencati o ai residui proteici e peptidici.

1. Il biossido di cloro è un gas giallo che si scioglie facilmente in acqua, senza alterarne la struttura.
2. Si ottiene miscelando clorito di sodio e acido cloridrico diluito.

2. Il biossido di cloro gassoso disciolto in acqua è un ossidante 3. Il biossido di cloro è selettivo per il pH e più acido è l'agente patogeno, più forte è la reazione.

4. Secondo gli studi tossicologici dell'EPA (US Environmental Protection Agency), il biossido di cloro non lascia residui, né si accumula nel corpo a lungo termine.

5. Nel processo di ossidazione viene convertito in ossigeno e cloruro di sodio (sale comune).

IL BIOSSIDO DI CLORO E LE BASI DELLA SUA APPLICAZIONE TERAPEUTICA NEI CORONAVIRUS Il biossido di cloro (ClO 2) è stato utilizzato per oltre 100 anni per combattere tutti i tipi di batteri, virus e funghi. Agisce come disinfettante, poiché nella sua modalità di azione risulta essere un ossidante. Assomiglia molto al modo in cui funziona il nostro corpo, ad esempio nella fagocitosi, in cui viene utilizzato un processo di ossidazione per eliminare tutti i tipi di agenti patogeni. Il biossido di cloro (ClO 2) è un gas giallastro che, ad oggi, non è stato introdotto nella farmacopea convenzionale come principio attivo, anche se è obbligatorio utilizzarlo per disinfettare e conservare le sacche di sangue per le trasfusioni. Viene inoltre utilizzato nella maggior parte delle acque in bottiglia idonee al consumo, in quanto non lascia residui tossici; oltre ad essere un gas molto solubile in acqua e che evapora a partire da 11 ºC.

La recente pandemia del coronavirus Covid-19 richiede soluzioni urgenti con un approccio con tutti gli approcci possibili, convenzionali o alternativi. In indagini precedenti, il biossido di cloro (ClO 2) in soluzione acquosa a basse dosi ha eliminato questo virus.

L'approccio è il seguente: da un lato sappiamo che i virus sono assolutamente sensibili all'ossidazione e quindi viene utilizzato nelle sacche di sangue umano contro virus come l'HIV e studi sui ratti rivelano che controlla completamente le infezioni da virus influenzale A, è ha proposto di intervenire anche sulla SARS-Cov-2.

Proposte di base per i meccanismi di azione in COVID 19

1. Il biossido di cloro rimuove i virus attraverso il processo di ossidazione selettiva in un tempo molto breve. Lo fa denaturando le proteine ​​del capside e successivamente ossida il materiale genetico del virus, disabilitandolo. Un approccio completamente nuovo che è stato studiato da Andreas Ludwig Kalcker, uno dei membri di questo gruppo di ricerca, per più di tredici anni con il risultato di tre brevetti farmaceutici per uso parenterale. Può essere prodotto da qualsiasi farmacia come preparazione master ed è stato utilizzato in modo simile a (DAC N-055) nel vecchio codice tedesco della droga come "Natrium Chlorosum" dal 1990.

   Finora sono state proposte soluzioni che comportano processi estremamente lenti e, vista la velocità di attacco del virus, bisogna cercare di utilizzare le vie più rapide e sbrigative possibili. Il grande vantaggio del biossido di cloro è che funziona per qualsiasi sottospecie virale e non ci sono possibili resistenze a questo tipo di ossidazione. Non dimentichiamo che questa sostanza è stata utilizzata per 100 anni nelle acque reflue senza generare alcun tipo di resistenza.

2. Esistono già prove scientifiche dell'efficacia del biossido di cloro nei coronavirus SARS-CoV-2. È stato anche dimostrato che è efficace nel coronavirus umano e in animali come i cani, noto come coronavirus respiratorio canino, o nei gatti, incluso il coronavirus enterico felino (FECV) e il più noto virus della peritonite infettiva felina (FIPV), poiché denatura i capsidi per ossidazione inattivando il virus in breve tempo.

Va notato che il biossido di cloro da ingerire è un approccio antivirale completamente nuovo in quanto è un ossidante e può eliminare per combustione qualsiasi sottospecie o variante mutante del virus. Vista la situazione emergenziale in cui ci troviamo attualmente con il Covid-19, si propone da subito l'uso orale di ClO2 attraverso un protocollo già noto ed utilizzato.

2. Tossicità: i maggiori problemi che sorgono con i farmaci in generale sono dovuti alla loro tossicità e agli effetti collaterali. Nuovi studi ne dimostrano la fattibilità. Sebbene sia nota la tossicità del biossido di cloro in caso di inalazione massiccia, non vi è alcuna morte clinicamente provata anche ad alte dosi per ingestione orale. La dose letale (DL50, rapporto di tossicità acuta) è considerata di 292 mg per chilogrammo per 14 giorni, dove il suo equivalente in un adulto di 50 kg sarebbe di 15.000 mg somministrati per due settimane di un gas disciolto in acqua (cosa quasi impossibile). Le dosi orali subtossiche utilizzate sono di circa 50 mg sciolti in 100 ml di acqua 10 volte al giorno, che equivalgono a 0,5 g al giorno (e quindi solo 1/30 della DL50 di 15 g di ClO2 al giorno).

Il biossido di cloro si dissocia, si scompone nel corpo umano in poche ore in una quantità trascurabile di sale comune (NaCL) e ossigeno (O2) all'interno del corpo umano. Inoltre, le misurazioni dei gas del sangue venoso hanno indicato che è in grado di migliorare sostanzialmente la capacità di ossigenazione polmonare del paziente affetto.

FUNZIONAMENTO BIOSSIDO DI CLORO CONTRO I VIRUS Come regola generale, la maggior parte dei virus si comporta in modo simile e una volta che si legano al tipo di ospite appropriato - batteri o cellule, a seconda dei casi - la componente di acido nucleico che il virus introduce prende il sopravvento dopo i processi di sintesi proteica nel cellula infetta. Alcuni segmenti dell'acido nucleico virale sono responsabili della replicazione del materiale genetico del capside. In presenza di questi acidi nucleici, la molecola CLO2 diventa instabile e si dissocia, rilasciando l'ossigeno risultante nell'ambiente, che a sua volta aiuta ad ossigenare il tessuto circostante, aumentando l'attività mitocondriale e, quindi, la risposta del sistema immunitario. Gli acidi nucleici, DNA-RNA, sono costituiti da una catena di basi puriche e pirimidiniche, vedi: guanina (G), citosina (C), adenina (A) e timina (T). È la sequenza di queste quattro unità lungo la catena che rende un segmento diverso da un altro. La base della guanina, che si trova sia nell'RNA che nel DNA, è molto sensibile all'ossidazione, formando 8-ossoguanina come sottoprodotto. Pertanto, quando la molecola CLO2 entra in contatto con la guanina e la ossida, porta alla formazione di 8-ossoguanina, bloccando così la replicazione dell'acido nucleico virale mediante l'accoppiamento di basi. Sebbene la replicazione del capside proteico possa continuare; La formazione del virus completamente funzionante è bloccata dall'ossidazione grazie al CLO2.

La molecola CLO2 ha caratteristiche che la rendono un candidato ideale per il trattamento in ambito clinico, poiché è un prodotto con un elevato potere di ossidazione selettiva e una grande capacità di ridurre l'acidosi, aumentando l'ossigeno nei tessuti e nei mitocondri, facilitando così il rapido recupero dei pazienti con malattie polmonari.

POSSIBILI PRECAUZIONI E CONTROINDICAZIONI Il biossido di cloro reagisce con antiossidanti e vari acidi, quindi l'uso di vitamina C o acido ascorbico è sconsigliato durante il trattamento, in quanto annulla l'efficacia del biossido di cloro nell'eliminazione dei patogeni (l'effetto antiossidante di uno impedisce l'azione selettiva ossidazione dell'altro.) Pertanto, non è consigliabile assumere antiossidanti durante i giorni di trattamento. È stato dimostrato che l'acido dello stomaco non influisce sulla sua efficacia. Nei pazienti in trattamento con Warfarin, dovrebbero controllare costantemente i valori per evitare casi di sovradosaggio, poiché è stato dimostrato che il biossido di cloro migliora il flusso sanguigno. Sebbene il biossido di cloro sia molto solubile in acqua, ha il vantaggio di non idrolizzarsi, quindi non genera THM (trialometani) tossici e cancerogeni come il cloro. Inoltre non provoca mutazioni genetiche o malformazioni.

IPOTESI Il biossido di cloro somministrato per via orale elimina l'infezione da COVID 19. METODOLOGIA TIPO DI STUDIO Studio osservazionale, prospettico, quasi sperimentale di un gruppo di casi. Caratteristiche del nostro studio: come gli studi quasi sperimentali, viene utilizzato, in particolare, per determinare l'effetto di trattamenti o interventi. Ha due caratteristiche fondamentali: la prima, non richiede la procedura di randomizzazione per la formazione dei gruppi di studio e di controllo; il secondo può avere o meno gruppi di controllo. Questo studio quasi sperimentale offre un adeguato livello di validità interna ed esterna. Inoltre, utilizzeremo serie temporali senza gruppo di controllo, basate su un unico gruppo che funge da studio e controllo. Una volta stabilite, vengono effettuate misurazioni periodiche della variabile dipendente, quindi viene applicato il trattamento e successivamente la variabile dipendente continua a essere misurata periodicamente.