COVID 19 の治療における経口二酸化塩素の有効性の決定

テスト計画の概要 プロジェクト フェーズ フェーズ II

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COVID 19の補完治療

調査の目的:

二酸化塩素ベースの製剤の有効性と耐性を調べる

研究デザイン:

準実験的臨床ケーススタディ

予想される患者数:

20人の患者。

主な採用基準:

COVID19 感染

物質または治験薬:

二酸化塩素 3,000 ppm を水で希釈して投与。

投与量:

二酸化塩素 3,000 ppm 10 cc を 1 リットルの水で希釈し、24 時間で等量摂取します。

投薬の経路と期間。 薬は1か月間経口摂取されます。

主な有効性基準:

「ビジュアル アナログ スケール」(VAS) による評価、10 点スケール (1 = VAS 不良、10 = 最適) 患者による評価。

患者における COVID 19 の陰性化。

公差基準:

有害反応 試験治療の開始時（またはベースライン）、ならびに 7、15、および 30 日後に、化学的、臨床的、および実験室での探索が期待されます。

統計的評価:

主な客観的基準のグループ間の同等性は、SSSP を使用して一方的に、治療の最後に確認方法で評価されます。

はじめに CDC (疾病管理予防センター) は、中国で最初に検出され、現在、米国を含む世界中の約 90 か所で検出されている新しいコロナウイルスによって引き起こされる呼吸器疾患の発生に対応しています。 ウイルスは「SARS-CoV-2」と呼ばれ、それを引き起こす病気は「コロナウイルス病2019」（略して「COVID-19」）と呼ばれています。

現在の covid19 パンデミックは次のような状況です。影響を受ける国の国境を越えて公衆衛生に影響を与える。直ちに国際的な行動が必要です。

同じ理由で、現在のパンデミックを解決または緩和する、できれば迅速で効果的かつ経済的な新しい何かに貢献できるルートを探すことが急務です。

この作品では、トランスレーショナル・メディスンの基盤を使用して、多様な治療可能性の領域から生まれる従来の医学、研究、および治療をもたらします。

問題文

問題の説明 Covid-19 は、SARS-CoV-2 ウイルスによって引き起こされる感染症です。 2019 年 12 月に中国の武漢市 (湖北省) で最初に検出されました。 3 か月で、事実上世界中のすべての国に広がり、世界保健機関がパンデミックを宣言したのはそのためです。

この疾患に対する既知の効果的な治療法はありません。 WHO は、いくつかの潜在的な治療法の有効性と安全性をテストするために、無作為対照試験をボランティアで実施することを推奨しています。

これに基づいて、私たちは過去に行われた研究プロセスを調べて、感染症治療からcovid治療への有望で初期の観察を実行する（初期トランスレーショナル医療） 19 .

問題の境界を定める 以前に提起された問題に対処するのに本当に貢献できる研究は、従来の研究と型にはまらない研究の両方に基づいて、過去に研究された治療の可能性のある薬剤の提案の開発に向けられるべきであると考えられました。

一般的および特定の研究目的

一般的用途 ：

COVID 19 の治療における経口二酸化塩素の有効性を判断する

具体的な目的 :

1. 二酸化塩素による治​​療を受けた患者の COVID 19 の陽性または陰性を測定します。
2. VAS 視覚スケールに基づいて臨床的改善を判断します。

予想された結果 ：

期待されるのは、二酸化塩素による管理により、COVID のウイルス感染による罹患率、特に死亡率を減らすことです。

リサーチクエスチョン

このように、問題の境界設定から出発して、次のリサーチ・クエスチョンが提示されます。

二酸化塩素の使用は、COVID 19 に感染した患者の罹患率と死亡率を変えることができますか?

正当化真に効果的な治療法がないにもかかわらず、コロナウイルスによって引き起こされた殺到する死を考慮して、私たちは、特に入院患者とICUでのCOVID感染に対処するためのプロトコルを開発しました。ウイルス感染。

、嵐だけでなく、プロセスの破壊的および線維化効果を軽減しようとする補完的な実験的および探索的アプローチをお勧めします。 多くの場合に発生する白血球および抗リン脂質症候群は、患者の回復時間を短縮する一方で、防止する場合もあります。

コロナウイルスに対する研究治療における国際レベルの最先端 • ワクチン 3 つのワクチン接種戦略が調査されています。 まず、研究者は完全なウイルスワクチンの構築を目指しています。 T. 2 番目の戦略であるサブユニット ワクチンは、免疫系を特定のウイルス サブユニットに対して感受性にするワクチンを作成することを目的としています。 . 3 つ目の戦略は、核酸ワクチン (DNA または RNA ワクチン、ワクチンを作成するための新しい技術) です。 これらの戦略のいずれかの実験的ワクチンは、安全性と有効性についてテストする必要があります. 真に効果的なワクチンを実現するには、数か月から 1 年かかる可能性があります。 ウイルスの変異原性がそれを困難にしています。

抗ウイルス薬 1 月 23 日、ギリアド サイエンシズは、進行中の武漢コロナウイルスの発生と、治験薬としてのレムデシビルの使用の可能性について、米国および中国の研究者および医師と連絡を取り合っていました。

1月下旬、ロシア保健省は、この病気の治療に役立つ可能性のある3つの成人用医薬品を特定しました. リバビリン、ロピナビル・リトナビル、インターフェロンβ-1bです。 これらの薬は、C 型肝炎、HIV 感染症、多発性硬化症の治療にそれぞれ一般的に使用されています。 同省は、ロシアの病院に、治療の作用メカニズムと推奨用量に関する説明とガイドを提供しました。 2月、中国は、ロシアで開発された2014年の薬であるトリアザビリンの使用を開始し、それが病気の制御に有効かどうかをテストしました. この薬は、H5N1 インフルエンザ (鳥インフルエンザ) を治療するために、エカテリンブルクのウラル連邦大学で作成されました。 2 つの疾患の類似性から、COVID-19 に対して使用されてきました。 3 月 18 日の記事では、ロピナビル / リトナビル治療が中国で 199 人の患者を対象とした臨床試験で陰性であることが報告されています。 メリットはありません。

中国の研究者は、インフルエンザの治療に使用される抗ウイルス薬であるアルビドールを、HIVの治療に使用される薬であるダルナビルと組み合わせて、コロナウイルス患者を治療できることを発見しました。

リン酸クロロキンは、COVID-19 関連肺炎の治療において明らかな有効性を示しています。 100 人の患者を対象とした臨床試験では、肺炎の増悪を抑制し、肺の画像所見を改善し、ウイルスの陰性化を促進し、疾患を短縮するために、対照治療よりも優れていることがわかりました。 クロロキンは、orf1ab、ORF3a、および ORF10 がヘムを攻撃してポルフィリンを形成するのを防ぎ、ORF8 および表面糖タンパク質のポルフィリンへの結合をある程度阻害することができます。

中国の国立生物工学開発センターは 3 月 17 日に、RNA ポリメラーゼ阻害剤である抗ウイルス剤ファビピラビルが、深圳市人民病院第 3 号の 80 人の患者の症例対照研究で陽性結果を示したと述べました。対照群と比較して期間が短く、治療に含めることをお勧めします。

クロロキンの毒性の低い誘導体であるヒドロキシクロロキンは、in vitroでのSARS-CoV-2感染の阻害においてより強力である. 2020 年 3 月 16 日、COVID-19 に関するフランスの主要な権威であり、フランス政府の顧問である、マルセイユ (ブーシュ デュ ローヌ、プロヴァンス アルプ) にある Instituto University Hospital Institute of Infectious Diseases (IHU-Méditerranéefection) のディディエ ラウル教授Côte d 'Azur) は、フランス南東部の 24 人の患者を対象とした試験で、クロロキンが COVID-19 に有効な治療法であることが示されたと発表しました。 これらの患者に、ヒドロキシクロロキン（商品名プラケニル）600mgを10日間毎日投与した。

• サイトカインストームに対して、小規模な研究が完了した後、トシリズマブは中国国家衛生健康委員会による治療ガイドラインに含まれました。 サイトカインストームを特定するための血清フェリチン血液の分析と組み合わせて、一部の罹患者の死因であると考えられているそのような進展を打ち消すことを目的としています. インターロイキン 6 受容体拮抗薬は、2017 年に CAR T 細胞療法という別の原因によって誘発されるサイトカイン放出症候群の治療薬として FDA によって承認されました。
• 受動的抗体療法 COVID-19 からすでに回復した健康な人からの献血の使用が調査されており、この戦略は COVID-19 の以前のいとこである SARS についてもテストされています。 作用機序は、すでに回復した人々の免疫系で自然に生成された抗体が、ワクチンに基づかない形式の予防接種を通じて、それらを必要とする人々に移されることです。

サンフランシスコに本拠を置く Vir Biotechnology は、ウイルスに対する以前に同定されたモノクローナル抗体 (mAb) の有効性を評価しています。

ユトレヒト大学とエラスムス MC の研究者は、SARS-CoV-2 感染をブロックするヒトモノクローナル抗体を発見したと発表しました。

索引付けされた文献の国際参考文献における二酸化塩素の使用の体系的な検索が行われました。上記の参考文献で最も重要な発見は、それらが地域の消毒、口腔衛生での使用、農学での使用、およびフェーズ 1 での使用に焦点を当てていることです。インフルエンザ A 誘発感染症のラットを 2 つのグループで研究し、1 つは二酸化塩素で処理し、もう 1 つは二酸化塩素を使用せずに処理しました。

理論的枠組み 二酸化塩素とその治療応用の基礎

二酸化塩素の治療作用は、pH に対する選択性によって与えられます。 これは、この分子が別の酸と接触すると解離して酸素を放出することを意味します。 反応すると、塩化ナトリウム（食塩）に変換されると同時に酸素を放出し、酸性pHの病原体（有害な細菌）を酸化（燃焼）させ、アルカリ酸化物（「灰」）に変換します. したがって、二酸化塩素が解離すると、血液中に酸素が放出され、同じ原理 (ボーア効果として知られている) によって赤血球 (赤血球) が酸度に対して選択的になります。 血液と同様に、二酸化塩素は、乳酸または病原体の酸性度のいずれかによる酸性度に遭遇すると、酸素を放出します。 その治療効果は、とりわけ、それが多くの種類の病気の回復に役立ち、アルカリ性環境を作り出し、同時に私の意見では、酸化によって、不可能な電磁過負荷で小さな酸性病原体を排除するという事実によるものです。単細胞生物によって消散する。

多細胞組織はこの電荷を消散させる能力があり、同じようには影響を受けません。

次に生化学は、硫化水素基による細胞保護を定義します。 オゾンに次いで2番目に強力な消毒剤である二酸化塩素は、オゾンにはできないバイオフィルムに浸透して除去することもできるため、治療用途にはるかに適しています. 二酸化塩素の治療的使用の大きな利点は、細菌が ClO2 に対して耐性を持たないことです。 二酸化塩素は選択的酸化剤であり、他の物質とは異なり、生体組織のほとんどの成分と反応しません。 二酸化塩素は、細菌の生命に不可欠なフェノールとチロールと迅速に反応します. フェノールでは、メカニズムはベンゼン環を攻撃し、臭い、味、その他の中間化合物を除去することです。 二酸化塩素はウイルスを効果的に除去し、最大 10 倍の効果があります。ネコカリシウイルス、ヒトインフルエンザウイルス、麻疹ウイルス、犬ジステンパーウイルス、ヒトヘルペスウイルス、ヒトアデノウイルス、犬アデノウイルス、犬パルボウイルスに対する二酸化塩素の抗ウイルス活性の評価。 また、小さな寄生虫である原生動物に対しても非常に効果的であることが証明されました.

医療科学用語で医療専門家が大きな関心を寄せているのは、二酸化塩素と必須アミノ酸との反応性です。 二酸化塩素と 21 の必須アミノ酸との反応性に関するいくつかのテストでは、システイン、トリプトファン、チロシン、プロリン、ヒドロキシプロリンのみが pH 6 前後で反応しました。 これらのアミノ酸は比較的置換が容易です。

システインとメチオニン。 二酸化塩素によるメチオニンおよびシステイン誘導体のスルホキシドへの酸化。これらは、スルフィド、トリプトファン、チロシン、および 2 つの無機イオン FE2 + および Mn2 + を含む 2 つの芳香族アミノ酸です。 システインは、チオール基に属しているため、他の 4 つの必須アミノ酸よりも最大 50 倍、すべての微生物系と反応するアミノ酸であり、したがって二酸化塩素に対する耐性を生み出すことができません。 今日まで科学的に証明されていませんが、薬力学は通常、その抗菌効果の原因は、上記の4つのアミノ酸またはタンパク質およびペプチド残基に対する反応によるものであると想定しています.

1. 二酸化塩素は黄色の気体で、水に溶けやすく、構造を変えません。
2. 亜塩素酸ナトリウムと希塩酸を混合して得られます。

2. 水に溶けている二酸化塩素ガスは酸化剤です。 3. 二酸化塩素は pH 選択性があり、病原体が酸性になるほど反応が強くなります。

4. EPA (米国環境保護庁) による毒物学的研究によると、二酸化塩素は残留物を残さず、長期的に体内に蓄積することもありません。

5. 酸化プロセスでは、酸素と塩化ナトリウム (食塩) に変換されます。

二酸化塩素とそのコロナウイルス治療への応用の基礎 二酸化塩素 (ClO 2) は、あらゆる種類の細菌、ウイルス、真菌と戦うために 100 年以上使用されてきました。 その作用様式では酸化剤であることが判明するため、消毒剤として機能します。 それは私たち自身の体がどのように機能するか、例えば、あらゆる種類の病原体を排除するために酸化プロセスが使用される食作用によく似ています. 二酸化塩素 (ClO 2) は、輸血用の血液バッグを消毒および保存するために強制的に使用されていますが、今日まで有効成分として従来の薬局方に導入されていない黄色がかったガスです。 また、有毒な残留物を残さないため、消費に適した大部分のボトル入り飲料水にも使用されています。水に非常に溶けやすいガスであり、11 ºC から蒸発します。

Covid-19 コロナウイルスの最近のパンデミックは、従来型であろうと代替手段であろうと、考えられるすべてのアプローチによるアプローチによる緊急の解決策を必要としています。 以前の調査では、低用量の水溶液中の二酸化塩素 (ClO 2) がこのウイルスを除去しました。

アプローチは次のとおりです。一方で、ウイルスは酸化に対して絶対に敏感であることを知っているため、HIVなどのウイルスに対して人間の血液バッグで使用され、ラットでの研究により、ウイルス感染を完全に制御することが明らかになりました。 SARS-Cov-2にも対応すべきだと提案した。

COVID 19 における作用機序の基本提案

1. 二酸化塩素は、非常に短時間で選択酸化プロセスによりウイルスを除去します。 これは、カプシドタンパク質を変性させ、続いてウイルスの遺伝物質を酸化させて無効にすることによってこれを行います. この研究チームのメンバーの 1 人である Andreas Ludwig Kalcker が 13 年以上にわたって研究してきたまったく新しいアプローチで、非経口使用に関する 3 つの医薬品特許を取得しています。 どの薬局でもマスター製剤として製造することができ、1990 年以来、旧ドイツ医薬品コードの (DAC N-055) と同様の方法で「ナトリウム クロロサム」として使用されてきました。

   これまで、プロセスが非常に遅くなる解決策が提案されてきました。ウイルスの攻撃速度を考えると、可能な限り最速で迅速なルートを使用するようにしなければなりません。 二酸化塩素の大きな利点は、あらゆるウイルスの亜種に作用し、この種の酸化に対する耐性がないことです。 この物質は廃水中で 100 年間使用されてきましたが、何の抵抗も発生していないことを忘れないでください。

2. 二酸化塩素は、SARS-CoV-2 コロナウイルスに有効であるという科学的証拠がすでにあります。また、ヒト コロナウイルスや、犬の呼吸器コロナウイルスとして知られる犬などの動物、または猫の腸内コロナウイルスを含む猫にも有効であることが示されています。 (FECV) およびネコ伝染性腹膜炎 (FIPV) のよりよく知られているウイルスは、短時間でウイルスを不活性化する酸化によってキャプシドを変性させるためです。

摂取する二酸化塩素は、酸化剤であり、ウイルスの亜種または変異体を燃焼によって除去できるため、まったく新しい抗ウイルスアプローチであることに注意してください。 Covid-19 による現在の緊急事態を考えると、ClO2 の経口使用は、すでに知られており、使用されているプロトコルを通じて直ちに提案されます。

2. 毒性: 一般的に、薬物療法で発生する最大の問題は、その毒性と副作用によるものです。 新しい研究は、その実行可能性を示しています。 大量吸入の場合の二酸化塩素の毒性は知られていますが、経口摂取による高用量でも臨床的に証明された死亡はありません. 致死量 (LD50、急性毒性比) は 14 日間で 1 キログラムあたり 292 mg と考えられます。これは、50 kg の成人に換算すると、水に溶解したガスを 2 週間投与する場合に 15,000 mg に相当します (ほとんど不可能なことです)。 使用される経口亜毒性用量は、100 ml の水に溶解した約 50 mg を 1 日 10 回、1 日 0.5 g に相当します (したがって、1 日 15 g の ClO2 の LD50 の 1/30 にすぎません)。

二酸化塩素は解離し、人体の中で数時間でごくわずかな量の食塩 (NaCL) と酸素 (O2) に分解されます。 さらに、静脈血ガスの測定により、患者の肺の酸素化能力を大幅に改善できることが示されました。

ウイルスに対する二酸化塩素の操作 一般的なルールとして、ほとんどのウイルスは同様に振る舞い、適切な宿主タイプ (場合によっては細菌または細胞) に結合すると、ウイルスが導入する核酸成分が、体内でのタンパク質合成プロセスの後に引き継がれます。感染した細胞。 ウイルス核酸の特定のセグメントは、キャプシドの遺伝物質の複製に関与しています。 これらの核酸の存在下で、CLO2分子は不安定になり解離し、結果として生じる酸素を媒体に放出します。これにより、周囲の組織の酸素化が促進され、ミトコンドリアの活動が増加し、免疫系の応答が増加します. 核酸、DNA-RNA は、ピューリック塩基とピリミジン塩基の鎖で構成されています。グアニン (G)、シトシン (C)、アデニン (A)、およびチミン (T) を参照してください。 あるセグメントを別のセグメントと区別するのは、鎖に沿ったこれら 4 つの単位のシーケンスです。 RNA と DNA の両方に見られるグアニン塩基は、酸化に対して非常に敏感であり、その副産物として 8-オキソグアニンを形成します。 したがって、CLO2分子がグアニンと接触して酸化すると、8-オキソグアニンが形成され、塩基対合によってウイルスの核酸複製がブロックされます。 タンパク質キャプシドの複製は続くかもしれませんが。完全に機能するウイルスの形成は、CLO2 のおかげで酸化によってブロックされます。

CLO2分子は、選択的酸化力が高く、アシドーシスを減少させ、組織とミトコンドリアの酸素を増加させ、迅速な回復を促進する製品であるため、臨床現場での治療に理想的な候補となる特性を持っています。肺疾患患者の

考えられる注意事項と禁忌 二酸化塩素は抗酸化物質やさまざまな酸と反応するため、治療中にビタミン C やアスコルビン酸を使用することは推奨されません。他の酸化) したがって、治療中に抗酸化物質を摂取することはお勧めできません。 胃酸はその有効性に影響を与えないことが示されています. ワルファリン治療を受けている患者では、二酸化塩素が血流を改善することが示されているため、過剰摂取のケースを避けるために値を常にチェックする必要があります. 二酸化塩素は水によく溶けますが、加水分解しないという利点があるため、塩素などの有毒な発がん物質THM（トリハロメタン）を生成しません。 また、遺伝子変異や奇形を引き起こすこともありません。

仮説 二酸化塩素の経口投与は COVID 感染を排除する 19. 方法論 研究の種類 症例グループの観察的、前向き、準実験的研究。 私たちの研究の特徴: 準実験的研究と同様に、特に治療や介入の効果を判断するために使用されます。 これには 2 つの基本的な特徴があります。1 つ目は、研究グループと対照グループの形成に無作為化手順を必要としないことです。 2 つ目は、コントロール グループを持つ場合と持たない場合があります。 この準実験的研究は、適切なレベルの内的および外的妥当性を提供します。 さらに、調査および対照として機能する単一のグループに基づいて、対照群なしで時系列を使用します。 確立されると、従属変数の定期的な測定が実行され、治療が適用され、続いて従属変数が定期的に測定され続けます。