Determinación de la Efectividad del Dióxido de Cloro Oral en el Tratamiento de COVID 19

Descripción general del plan de prueba Fase del proyecto Fase II

Indicación:

Tratamiento complementario de COVID 19

El propósito del estudio:

Examinar la eficacia y la tolerancia de una preparación a base de dióxido de cloro

Diseño del estudio:

Estudio de caso clínico cuasi-experimental

Número de pacientes esperados:

20 pacientes

Principales criterios de inclusión:

Contagio de COVID-19

Sustancia o fármaco del estudio:

Dióxido de cloro 3.000 ppm administrado en diluciones en agua.

Dosis:

10 cc de Dióxido de Cloro 3.000 ppm diluido en un litro de agua para tomar en dosis iguales en 24 horas.

Vía y duración de la administración del medicamento. El medicamento se tomará por vía oral durante un mes.

Principales criterios de eficacia:

Valoración según "escala analógica visual" (EVA), escala de 10 puntos (1 = mala EVA; 10 = óptima) evaluación por pacientes.

Negativización del COVID 19 en el paciente.

Criterios de tolerancia:

Reacciones adversas Se esperan exploraciones semiológicas, clínicas y de laboratorio al inicio del tratamiento del estudio (o basal), así como a los 7, 15 y 30 días.

Evaluación estadística:

La equivalencia entre los grupos de los criterios objetivos principales se evaluará de forma confirmatoria al final del tratamiento, de forma unilateral mediante el SSSP.

Introducción Los CDC (Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades) están respondiendo a un brote de enfermedad respiratoria causado por un nuevo coronavirus que se detectó por primera vez en China y ahora se ha detectado en casi 90 lugares en todo el mundo, incluido Estados Unidos. El virus se ha denominado "SARS-CoV-2" y la enfermedad que lo causa se ha denominado "enfermedad del coronavirus 2019" (abreviado "COVID-19").

La actual pandemia de covid19 es una situación que: es grave, inusual o inesperada; tiene implicaciones para la salud pública más allá de la frontera nacional del Estado afectado; y requiere una acción internacional inmediata.

Por lo mismo, es urgente buscar rutas que puedan aportar algo nuevo, ojalá rápido, efectivo y económico que solucione o mitigue la actual pandemia.

En este trabajo utilizaremos las bases de la medicina traslacional para acercar la medicina convencional, estudios y tratamientos que nacen desde el terreno de las diversas posibilidades terapéuticas.

PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA

Descripción del problema El Covid-19 es una enfermedad infecciosa causada por el virus SARS-CoV-2. Se detectó por primera vez en la ciudad china de Wuhan (provincia de Hubei) en diciembre de 2019. En tres meses se extendió a prácticamente todos los países del mundo, por lo que la Organización Mundial de la Salud la declaró pandemia.

No existe un tratamiento eficaz conocido para la enfermedad. La OMS recomienda que se realicen ensayos controlados aleatorios con voluntarios para probar la eficacia y seguridad de algunos tratamientos potenciales.

Con base en esto, miramos los procesos de investigación dados en el pasado para llevar a cabo (medicina traslacional inicial) esas observaciones prometedoras e iniciales en el tratamiento infeccioso al tratamiento covid 19 .

Delimitación del Problema se consideró que la investigación que realmente pudiera contribuir a abordar el problema planteado anteriormente, debe estar encaminada al desarrollo de una propuesta de fármaco de posibilidades terapéuticas estudiadas en el pasado, basadas tanto en investigaciones convencionales como no convencionales.

Objetivos generales y específicos de la investigación

Propósito general :

Determinar la efectividad del dióxido de cloro oral en el tratamiento del COVID 19

Objetivos específicos :

1. Medir la positividad o negatividad de COVID 19 en pacientes que recibieron tratamiento con dióxido de cloro.
2. Determinar la mejoría clínica en base a la escala visual EVA.

Resultados previstos :

Lo que se espera es disminuir la morbilidad y sobre todo la mortalidad por infección viral de COVID, a través del manejo con dióxido de cloro.

Pregunta de investigación

De esta forma, partiendo de la delimitación del problema, se plantea la siguiente pregunta de investigación:

¿El uso de dióxido de cloro podría modificar la morbimortalidad en pacientes infectados con COVID 19?

JUSTIFICACIÓN Ante la avalancha de muertes provocada por el coronavirus a falta de un tratamiento realmente eficaz, hemos desarrollado un protocolo de actuación ante la infección por COVID, especialmente en pacientes hospitalizados y en UCI, con el objetivo de intentar reducir la morbimortalidad de la Infección Viral.

, recomendamos un enfoque experimental y exploratorio complementario que busca reducir los efectos destructivos y fibróticos del proceso, así como de la tormenta. el síndrome leucocitario y antifosfolípido que se presenta en muchos casos y en otros previene, a la vez que reduce, los tiempos de recuperación de los pacientes.

Estado del arte a nivel internacional en investigación de tratamientos contra el coronavirus • Vacunas Se investigan tres estrategias de vacunación. Primero, los investigadores tienen como objetivo construir una vacuna completa contra el virus. T. Una segunda estrategia, las vacunas de subunidades, tiene como objetivo crear una vacuna que sensibilice el sistema inmunitario a ciertas subunidades del virus. . Una tercera estrategia son las vacunas de ácido nucleico (vacunas de ADN o ARN, una técnica novedosa para crear una vacuna). Las vacunas experimentales de cualquiera de estas estrategias tendrían que probarse para determinar su seguridad y eficacia. Es probable que tome de meses a un año lograr una vacuna verdaderamente eficiente. La mutagenicidad del virus lo hace difícil.

Antivirales El 23 de enero, Gilead Sciences se comunicó con investigadores y médicos en los Estados Unidos y China sobre el brote en curso del coronavirus de Wuhan y el uso potencial de Remdesivir como tratamiento en investigación.

A fines de enero, el Ministerio de Salud de Rusia identificó tres medicamentos para adultos que podrían ayudar a tratar la enfermedad. Son ribavirina, lopinavir/ritonavir e interferón beta-1b. Estos medicamentos se usan comúnmente para tratar la hepatitis C, la infección por VIH y la esclerosis múltiple, respectivamente. El ministerio proporcionó a los hospitales rusos descripciones y guías sobre el mecanismo de acción del tratamiento y las dosis recomendadas. En febrero, China comenzó a usar triazavirina, un medicamento de 2014 desarrollado en Rusia, con el objetivo de probar si es efectivo para controlar la enfermedad. Este medicamento fue creado en la Universidad Federal de los Urales en Ekaterimburgo para tratar la gripe H5N1 (gripe aviar). Se ha utilizado contra COVID-19 debido a la similitud entre las dos enfermedades. El 18 de marzo un artículo informa que el tratamiento con lopinavir/ritonavir es negativo en ensayos clínicos con 199 pacientes en China. No hay beneficios.

Investigadores chinos descubrieron que Arbidol, un medicamento antiviral que se usa para tratar la gripe, podría combinarse con Darunavir, un medicamento que se usa en el tratamiento del VIH, para tratar a pacientes con coronavirus.

El fosfato de cloroquina ha demostrado una eficacia aparente en el tratamiento de la neumonía asociada a COVID-19. En ensayos clínicos con 100 pacientes, se encontró que era superior al tratamiento de control para inhibir la exacerbación de la neumonía, mejorar los hallazgos de imágenes pulmonares, promover la conversión negativa del virus y acortar la enfermedad. la cloroquina podría evitar que orf1ab, ORF3a y ORF10 ataquen al grupo hemo para formar porfirina e inhibir hasta cierto punto la unión de ORF8 y glicoproteínas de superficie a las porfirinas.

El Centro Nacional para el Desarrollo de la Biotecnología de China declaró el 17 de marzo que el antiviral Favipiravir, un inhibidor de la ARN polimerasa, mostró resultados positivos en un estudio de casos y controles de 80 pacientes en el Hospital Popular No. 3 de Shenzhen, quienes recibieron tratamiento con Favipiravir dieron negativo dentro un período de tiempo más corto en comparación con el grupo de control, y recomienda que se incluya en el tratamiento.

La hidroxicloroquina, un derivado menos tóxico de la cloroquina, sería más potente para inhibir la infección por SARS-CoV-2 in vitro. El 16 de marzo de 2020, una destacada autoridad francesa y asesor del gobierno francés sobre la COVID-19, el profesor Didier Raoult del Instituto Universitario Hospitalario de Enfermedades Infecciosas (IHU-Méditerranée infection) de Marsella (Bouches-du-Rhône, Provenza-Alpes- Côte d 'Azur), anunció que un ensayo con 24 pacientes del sureste de Francia había demostrado que la cloroquina es un tratamiento efectivo para el COVID-19. A estos pacientes se les administraron 600 mg de hidroxicloroquina (nombre de marca Plaquenil) todos los días durante 10 días.

• Contra la tormenta de citoquinas Tocilizumab ha sido incluido en las pautas de tratamiento de la Comisión Nacional de Salud de China después de que se completó un pequeño estudio. En combinación con un análisis de sangre de ferritina sérica para identificar tormentas de citoquinas, se pretende contrarrestar tales desarrollos, que se cree que son la causa de la muerte en algunas personas afectadas. El antagonista del receptor de interleucina-6 fue aprobado por la FDA para el tratamiento del síndrome de liberación de citocinas inducido por una causa diferente, la terapia con células CAR T, en 2017.
• Terapia pasiva de anticuerpos Se investiga el uso de donaciones de sangre de personas sanas que ya se recuperaron de la COVID-19, estrategia que también se ha probado para el SARS, un primo anterior de la COVID-19. El mecanismo de acción es que los anticuerpos producidos naturalmente en el sistema inmunitario de quienes ya se han recuperado se transfieren a las personas que los necesitan a través de una forma de inmunización no basada en vacunas.

Vir Biotechnology, con sede en San Francisco, está evaluando la eficacia de anticuerpos monoclonales (mAb) previamente identificados contra el virus.

Investigadores de la Universidad de Utrecht y Erasmus MC anunciaron que encontraron un anticuerpo monoclonal humano que bloquea la infección por SARS-CoV-2.

Se realizó una búsqueda sistemática del uso del dióxido de cloro en la bibliografía internacional por literatura indexada. Los hallazgos más significativos en la bibliografía antes referenciada es que están enfocados a la desinfección de áreas, uso en salud bucal, uso en agronomía y una fase 1 estudio en ratas con infección inducida por Influenza A en dos grupos, uno tratado con dióxido de cloro y el otro sin dióxido de cloro.

MARCO TEÓRICO DEL DIÓXIDO DE CLORO Y LAS BASES DE SU APLICACIÓN TERAPÉUTICA

La acción terapéutica del dióxido de cloro viene dada por su selectividad por el pH. Significa que esta molécula se disocia y libera oxígeno cuando entra en contacto con otro ácido. Al reaccionar, se convierte en cloruro de sodio (sal común) y al mismo tiempo libera oxígeno, que a su vez oxida (combusta) los patógenos (gérmenes nocivos) de pH ácido, convirtiéndolos en óxidos alcalinos ("cenizas"). Por lo tanto, a medida que el dióxido de cloro se disocia, libera oxígeno en la sangre, al igual que los eritrocitos (glóbulos rojos) a través del mismo principio (conocido como efecto Bohr), que es selectivo para la acidez. Al igual que la sangre, el dióxido de cloro libera oxígeno cuando encuentra acidez, ya sea del ácido láctico o de la acidez del patógeno. Su efecto terapéutico se debe, entre otros, a que ayuda en la recuperación de muchos tipos de enfermedades, creando un ambiente alcalino, a la vez que elimina pequeños patógenos ácidos, en mi opinión, por oxidación, con una sobrecarga electromagnética imposible. disiparse por organismos unicelulares.

El tejido multicelular tiene la capacidad de disipar esta carga y no se ve afectado de la misma manera.

La bioquímica, a su vez, define la protección celular a través de los grupos de sulfuro de hidrógeno. El dióxido de cloro, que es el segundo desinfectante más potente que se conoce después del ozono, está mucho más indicado para uso terapéutico ya que también es capaz de penetrar y eliminar el biofilm, algo que no hace el ozono. La gran ventaja del uso terapéutico del dióxido de cloro es la imposibilidad de resistencia bacteriana al ClO2. El dióxido de cloro es un oxidante selectivo y, a diferencia de otras sustancias, no reacciona con la mayoría de los componentes de los tejidos vivos. El dióxido de cloro reacciona rápidamente con fenoles y tiroles esenciales para la vida bacteriana. En los fenoles, el mecanismo es atacar el anillo bencénico, eliminando el olor, el sabor y otros compuestos intermedios. El dióxido de cloro elimina eficazmente los virus y es hasta 10 veces más eficaz Evaluación de la actividad antiviral del dióxido de cloro frente al calicivirus felino, virus de la influenza humana, virus del sarampión, virus del moquillo canino, herpesvirus humano, adenovirus humano, adenovirus canino y parvovirus canino. También demostró ser muy eficaz contra pequeños parásitos, los protozoos.

Un tema de gran preocupación para los profesionales médicos en términos médicos científicos es la reactividad del dióxido de cloro con los aminoácidos esenciales. En algunas pruebas sobre la reactividad del dióxido de cloro con 21 aminoácidos esenciales, solo la cisteína, el triptófano y la tirosina, la prolina y la hidroxiprolina fueron reactivas a un pH alrededor de 6. . Estos aminoácidos son relativamente fáciles de reemplazar.

Cisteína y Metionina. Oxidación por dióxido de cloro de derivados de metionina y cisteína a sulfóxido son dos aminoácidos aromáticos que contienen sulfuro, triptófano y tirosina y los 2 iones inorgánicos FE2+ y Mn2+. La cisteína, debido a su pertenencia al grupo tiol, es un aminoácido hasta 50 veces más reactivo con todos los sistemas microbianos que los otros cuatro aminoácidos esenciales y, por lo tanto, es incapaz de crear resistencia contra el dióxido de cloro. Aunque no está científicamente probado hasta la fecha, la farmacodinámica suele suponer que la causa de su efecto antimicrobiano se debe a sus reacciones a los cuatro aminoácidos enumerados anteriormente o a residuos de proteínas y péptidos.

1. El dióxido de cloro es un gas amarillo que se disuelve fácilmente en agua, sin alterar su estructura.
2. Se obtiene mezclando clorito de sodio y ácido clorhídrico diluido.

2. El gas de dióxido de cloro disuelto en agua es un oxidante 3. El dióxido de cloro es selectivo de pH y cuanto más ácido es el patógeno, más fuerte es la reacción.

4. Según estudios toxicológicos de la EPA (Agencia de Protección Ambiental de los Estados Unidos), el dióxido de cloro no deja residuos, ni se acumula en el organismo a largo plazo.

5. En el proceso de oxidación se convierte en oxígeno y cloruro de sodio (sal común).

EL DIÓXIDO DE CLORO Y LAS BASES DE SU APLICACIÓN TERAPÉUTICA EN CORONAVIRUS El dióxido de cloro (ClO 2) se utiliza desde hace más de 100 años para combatir todo tipo de bacterias, virus y hongos. Actúa como desinfectante, ya que en su modo de acción resulta oxidante. Se parece mucho a la forma en que funciona nuestro propio cuerpo, por ejemplo en la fagocitosis, donde se utiliza un proceso de oxidación para eliminar todo tipo de patógenos. El dióxido de cloro (ClO 2 ) es un gas amarillento que, hasta la fecha, no se ha introducido en la farmacopea convencional como principio activo, aunque es de uso obligatorio para desinfectar y conservar bolsas de sangre para transfusiones. También se utiliza en la mayoría de las aguas embotelladas aptas para el consumo, ya que no deja residuos tóxicos; además de ser un gas muy soluble en agua y que se evapora a partir de los 11 ºC.

La reciente pandemia del coronavirus Covid-19 exige soluciones urgentes con un enfoque con todos los enfoques posibles, ya sean convencionales o alternativos. En investigaciones anteriores, el dióxido de cloro (ClO 2 ) en solución acuosa a bajas dosis eliminó este virus.

El planteamiento es el siguiente: por un lado sabemos que los virus son absolutamente sensibles a la oxidación y por ello se utiliza en bolsas de sangre humana contra virus como el VIH y estudios en ratas revelan que controla por completo las infecciones del virus Influenza A, es propuso que también se debe actuar sobre el SARS -Cov -2.

Propuestas base de mecanismos de actuación en COVID 19

1. El dióxido de cloro elimina los virus mediante el proceso de oxidación selectiva en muy poco tiempo. Lo hace desnaturalizando las proteínas de la cápside y, posteriormente, oxida el material genético del virus, deshabilitándolo. Un enfoque completamente nuevo que ha sido estudiado por Andreas Ludwig Kalcker, uno de los miembros de este equipo de investigación, durante más de trece años con el resultado de tres patentes farmacéuticas para uso parenteral. Puede ser producido por cualquier farmacia como preparación maestra y se ha utilizado de manera similar a (DAC N-055) en el antiguo Código de Drogas alemán como "Natrium Chlorosum" desde 1990.

   Hasta ahora se han propuesto soluciones que resultan en procesos extremadamente lentos, y dado el ritmo de ataque del virus, debemos tratar de utilizar las vías más rápidas y expeditas posibles. La gran ventaja del dióxido de cloro es que funciona para cualquier subespecie viral y no existen posibles resistencias a este tipo de oxidación. No olvidemos que esta sustancia se utiliza desde hace 100 años en aguas residuales sin generar ningún tipo de resistencia.

2. Ya existe evidencia científica de que el dióxido de cloro es efectivo en los coronavirus SARS-CoV-2. También se ha demostrado que es efectivo en el coronavirus humano y en animales como perros, conocido como coronavirus respiratorio canino, o en gatos, incluido el coronavirus entérico felino. (FECV) y el más conocido virus de la peritonitis infecciosa felina (FIPV), ya que desnaturaliza las cápsides por oxidación inactivando el virus en poco tiempo.

Cabe señalar que el dióxido de cloro para ingerir es un enfoque antiviral completamente nuevo, ya que es un oxidante y puede eliminar por combustión cualquier subespecie o variante mutante del virus. Dada la situación de emergencia en la que nos encontramos actualmente con el Covid-19, se propone de forma inmediata el uso oral de ClO2 a través de un protocolo ya conocido y utilizado.

2. Toxicidad: Los mayores problemas que surgen con los medicamentos en general se deben a su toxicidad y efectos secundarios. Nuevos estudios demuestran su viabilidad. Aunque se conoce la toxicidad del dióxido de cloro en caso de inhalación masiva, no existe una muerte clínicamente demostrada incluso a dosis elevadas por ingestión oral. Se considera que la dosis letal (DL50, tasa de toxicidad aguda) es de 292 mg por kilogramo durante 14 días, donde su equivalente en un adulto de 50 kg serían 15.000 mg administrados durante dos semanas de un gas disuelto en agua (algo casi imposible). Las dosis subtóxicas orales utilizadas rondan los 50 mg disueltos en 100 ml de agua 10 veces al día, lo que equivale a 0,5 g diarios (y, por tanto, sólo 1/30 de la DL50 de 15 g de ClO2 al día).

El dióxido de cloro se disocia, se descompone en el cuerpo humano en unas pocas horas en una cantidad insignificante de sal común (NaCL) y oxígeno (O2) dentro del cuerpo humano. Además, las mediciones de gases en sangre venosa han indicado que es capaz de mejorar sustancialmente la capacidad de oxigenación pulmonar del paciente afectado.

FUNCIONAMIENTO DEL DIÓXIDO DE CLORO CONTRA LOS VIRUS Como regla general, la mayoría de los virus se comportan de manera similar y una vez que se unen al tipo de huésped adecuado -bacteria o célula, según sea el caso- el componente de ácido nucleico que el virus introduce toma el relevo después de los procesos de síntesis de proteínas en el célula infectada. Ciertos segmentos del ácido nucleico viral son responsables de la replicación del material genético de la cápside. En presencia de estos ácidos nucleicos, la molécula de CLO2 se vuelve inestable y se disocia, liberando el oxígeno resultante al medio, que a su vez ayuda a oxigenar el tejido circundante, aumentando la actividad mitocondrial y, por tanto, la respuesta del sistema inmunitario. Los ácidos nucleicos, ADN-ARN, consisten en una cadena de bases púricas y pirimidínicas, ver: guanina (G), citosina (C), adenina (A) y timina (T). Es la secuencia de estas cuatro unidades a lo largo de la cadena lo que hace que un segmento sea diferente de otro. La base de guanina, que se encuentra tanto en el ARN como en el ADN, es muy sensible a la oxidación, formando 8-oxoguanina como subproducto de la misma. Por lo tanto, cuando la molécula de CLO2 entra en contacto con la guanina y la oxida, da lugar a la formación de 8-oxoguanina, bloqueando así la replicación del ácido nucleico viral por apareamiento de bases. Aunque la replicación de la cápside proteica puede continuar; La formación de virus completamente funcional se bloquea por oxidación gracias a CLO2.

La molécula CLO2 posee características que la convierten en una candidata ideal para el tratamiento en el ámbito clínico, ya que es un producto con un alto poder de oxidación selectiva y una gran capacidad para reducir la acidosis, aumentando el oxígeno en los tejidos y mitocondrias, facilitando así la rápida recuperación. de pacientes con enfermedades pulmonares.

POSIBLES PRECAUCIONES Y CONTRAINDICACIONES El dióxido de cloro reacciona con antioxidantes y diversos ácidos, por lo que no se recomienda el uso de vitamina C o ácido ascórbico durante el tratamiento, ya que anula la eficacia del dióxido de cloro en la eliminación de patógenos (el efecto antioxidante de uno impide la eliminación selectiva oxidación del otro.) Por lo tanto, no es recomendable tomar antioxidantes durante los días de tratamiento. Se ha demostrado que el ácido estomacal no afecta su eficacia. En pacientes en tratamiento con Warfarina, se deben revisar constantemente los valores para evitar casos de sobredosis, ya que se ha demostrado que el dióxido de cloro mejora el flujo sanguíneo. Aunque el dióxido de cloro es muy soluble en agua, tiene la ventaja de que no se hidroliza, por lo que no genera THM (trihalometanos) cancerígenos tóxicos como el cloro. Tampoco provoca mutaciones genéticas ni malformaciones.

HIPÓTESIS El dióxido de cloro administrado por vía oral elimina la infección por COVID 19. METODOLOGÍA TIPO DE ESTUDIO Estudio observacional, prospectivo, cuasi-experimental de un grupo de casos. Características de nuestro estudio: Al igual que los estudios cuasiexperimentales, se utiliza, en particular, para determinar el efecto de tratamientos o intervenciones. Tiene dos características básicas: la primera, no requiere el procedimiento de aleatorización para la conformación de los grupos de estudio y control; el segundo puede o no tener grupos de control. Este estudio cuasi-experimental ofrece un adecuado nivel de validez interna y externa. Además, utilizaremos series temporales sin grupo de control, a partir de un único grupo que sirva de estudio y control. Una vez establecida, se realizan mediciones periódicas de la variable dependiente, luego se aplica el tratamiento y posteriormente se continúa midiendo periódicamente la variable dependiente.